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RADIACIONES IONIZANTES
DIAGNOSTICAS EN EDAD
PEDIATRICA Y EL RIESGO DE
PADECER CANCER: REVISION
SISTEMATICA/METANALISIS
Fernández-del-río, Mª Pilar
López de Argumedo, Marta
Gutiérrez-Ibarluzea, Iñaki
Osteba. Servicio de Evaluación de Tecnologías
Sanitarias del País Vasco
INDICE
 INTRODUCCION
 OBJETIVO
 MATERIAL Y METODOS
 RESULTADOS
- Metanálisis
 CONCLUSIONES
 RECOMENDACIONES
INTRODUCCION
 Riesgo adicional de cáncer por una radiografía es
escasamente significativo.
 Este factor cuando se multiplica por el número de
estudios anuales practicados a la población se convierte
en estadísticamente significativo.
 Radiación diagnóstica con fines médicos supone un
riesgo de Salud Pública.
 Clima de especial entorno a la Pediatría publicaciones
establecen una relación entre radiación diagnóstica
convencional y TAC a esta edad y el riesgo de padecer
cáncer.
OBJETIVO
DETERMINAR LA POSIBLE RELACIÓN
ENTRE EXPOSICIÓN A RADIACIONES
IONIZANTES DIAGNOSTICAS EN LA
EDAD PEDIÁTRICA Y EL RIESGO DE
PADECER CÁNCER.
MATERIAL Y METODOS
 MEDLINE, EMBASE, LILACS, Cochrane, CRD y NGC, Euroscan,
Asernips
 Páginas web sociedades científicas y organizaciones
internacionales: AAP, ATSDR, NRPB, ICRP, RPOP e IARC.
 Los términos de búsqueda fueron: Neoplasms, Radiation-Induced,
Radiation Tolerante; Leukemia, Radiation-Induced; Abnormalities,
Radiation-Induced; Radiation, Ionizing.
 Los límites utilizados: all child (0-18 años). No restricción en los
años de publicación (búsqueda Julio 2010).
 Se utilizaron filtros sensibles de pronóstico y etiología.
MATERIAL Y METODOS
 Idiomas incluidos: Inglés, francés, portugués, castellano, italiano,
alemán.
 Se realizó una búsqueda manual de la literatura gris y una
búsqueda inversa.
 Los estudios incluidos fueron:
- revisiones sistemáticas, estudios de casos y controles y de
cohortes,
- exposición a radiaciones diagnosticas ionizantes postnatales
(convencionales o scanner) como factor de riesgo de padecer
cáncer.
- población pediátrica (<18 años)
 Comparación: vs no vs poblacion general
 Outcome: incidencia o mortalidad por cancer
Medline-Embase
(n=3058)
Excluidos (N=34)
Publicaciones
potencialmente relevantes
(N=46)
Lectura inversa:
N= 4
Literatura gris
N=0
Publicaciones incluidas
(N=16)
Cohorte: 8
Casos-controles: 7
Revisiones sistemáticas: 1
Abstracts incluidos
(N=3070)
Excluidos (N=3024)
No criterios de
elegibilidad
Paginas Web/sociedades
(N= 4)
INHATA (N=0), Cochrane Library
(N=0), CRD (N=0), NGC (N=8),
Enroscan (N=0)
Publicaciones
potencialmente relevantes
(N=50)
Metanálisis
(N=5)
Screening
Incluidos
Criterios
de
eleccion
Idendificaicon
RESULTADOS
RESULTADOS
Clasificación de los estudios incluidos que evalúan el riesgo de tumor después de la
exposición a radiaciones ionizantes diagnosticas postnatales en relación al tipo de estudio
y de tumor.
Tipo de cáncer Caso-controles Cohortes
leucemia Infante-Rivard C (2003), Shu XO
(2002), Meinert R (1999)
Hammer GP (2009), Morin DM
(2000)
mama John EM (2007) Hrubec Z (1989), Miller AB (1989),
Morin DM (2000)
tiroides - Hahn K (2001), Hall P (1996)
CNS-tumor Schuez J (2001), Meinert R (1999) Hammer GP (2009)
Ewing Holly EA (1992), Winn DM (1992) -
Linfomas Meinert R (1999) Hammer GP (2009), Modan B
(2000)
Varios:
Radiación durante
cateterización y
riesgo de cáncer
- Mc Laughlin JR (1993), Modan B
(2000)
CNS: central nervous system
Características de los estudios CASOS-CONTROLES en función del tumor
Tipo de cáncer Estudio de Caso-
controles
N pacientes edad OR Combinación de datos
Leucemia Infante-Rivard C
(2003)12
701casos
701 controles
<14 años. OR= 1.26 (95% CI 1.02-1.56) ORc = 1.20 (95% CI 1.10-1.31),
efecto fijos.
OR c= 1.17(95% CI 0.73-1.88).
efecto random
Heterogeneidad alta
Shu XO (2002)13
1842 casos
1986 controles
<15 años OR= 1.63 (95% CI 1.43-1.85)
no RX dentales
Meinert R (1999)14
2358 casos
2588 controles
<15 años OR= 0.78 (95% CI 0.65-0.93)
Mama John EM (2007)16
2254casos
3431controles
<20 años OR=1.06 (95%CI 0.85-1.32)
10-19 años
OR=1.18 (95%CI 0.75-1.86)
< 10 años
-
CNS-tumor Schuez J (2001)21
599 casos
3575 controles
0-14 años OR= 0.73 (95% CI 0.57-0.94) ORc= 0.82 (95% CI 0.57-0.94)
para efecto fijo, y
OR=0.82 (95% CI 0.72-0.93)
para efecto random.
Heterogeneidad baja
Meinert R (1999)14
2358 casos
2588 controles
<15 años OR= 0.80 (95% CI 0.55-0.98)
Ewing Holly EA (1992)22
43 casos
193 controles
media 15
años
RR= 0.6 (95% CI 0.3-1.3) excepto
RX dental
Winn DM (1992)23
204 casos
204 controles
5 meses a 22
años
RR= 1.6 (95% CI 0.9-2.6) controles
población regional
RR= 1.6 (95% CI 1.0-2.5)
Controles con hermanos
Linfomas Meinert R (1999)14
2358 casos
2588 controles
<15 años. OR= 0.71 (95% CI 0.51-1.00)
METANALISIS
Study or Subgroup
infante 2003
meinert 1999
shu 2002
Total (95% CI)
Total events
Heterogeneity: Tau² = 0.17; Chi² = 52.88, df = 2 (P < 0.00001); I² = 96%
Test for overall effect: Z = 0.65 (P = 0.52)
Events
301
328
940
1569
Total
701
1184
1842
3727
Events
262
852
775
1889
Total
701
2588
1986
5275
Weight
32.5%
33.6%
33.9%
100.0%
M-H, Random, 95% CI
1.26 [1.02, 1.56]
0.78 [0.67, 0.91]
1.63 [1.43, 1.85]
1.17 [0.73, 1.88]
casos Controles Odds Ratio Odds Ratio
M-H, Random, 95% CI
0.01 0.1 1 10 100
Favours experimental Favours control
Study or Subgroup
infante 2003
meinert 1999
shu 2002
Total (95% CI)
Total events
Heterogeneity: Chi² = 52.88, df = 2 (P < 0.00001); I² = 96%
Test for overall effect: Z = 4.14 (P < 0.0001)
Events
301
328
940
1569
Total
701
1184
1842
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262
852
775
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Total
701
2588
1986
5275
Weight
16.6%
42.9%
40.5%
100.0%
M-H, Fixed, 95% CI
1.26 [1.02, 1.56]
0.78 [0.67, 0.91]
1.63 [1.43, 1.85]
1.20 [1.10, 1.31]
casos Controles Odds Ratio Odds Ratio
M-H, Fixed, 95% CI
0.01 0.1 1 10 100
Favours experimental Favours control
Tipo de
cáncer
Estudio de Cohortes N pacientes/ comparación edad RR, SIR, SMR de cáncer exp/no exp-población general
leucemia Hammer GP (2009)15
92.957
Vs población general
Media 14.5 años SIR = 1.08 (95% CI: 0.74-1.52)
(para todos los canceres SIR= 0.99 (95% CI: 0.79-1.22)
Morin DM (2000)3
mujeres con escoliosis
5573
<20 años SMR=1.21; 95%CI= 0.6-2.3
mama Hrubec Z (1989)17
341 exp
341 no exp
< 19 años RR = 1.06 6-14 años y de 5.79 (p<0.05) 15-19 años
Miller AB (1989)18
31.710 mujeres TBC, expuestas a
una dosis de radiación acumulada
>10 cGy versus Mujeres no
expuestas
No especificada
cantidad de
mujeres en edad
pediátrica
10-14 años RR= 4.46 (1.12-41.23) y 15-24 años RR= 1.77
(1.04-7.10).
Morin DM (2000)3
mujeres con escoliosis
5573
Vs. población general
<20 años SMR=1.69; 95% CI= 1.3-2.1
CNS-tumor Hammer GP (2009)15
92.957
Vs población general
Media 14.5 años SIR= 0.52 (95% CI: 0.25-0.95)
tiroides Hahn K (2001)19
2261 exp.
2711 no exp.
<18 años RR = 0.86 (95% CI 0.14-5.13).
Hall P (1996)20
2408
Vs población general
<20 años SIR= 1.69 (95% CI 0.35, 4.93)
Linfomas Hammer GP (2009)15
92.957
Vs población general
Media 14.5 años SIR = 0.97 (95% CI: 0.52-1.66)
Modan B (2000)24
674
vs población general
<18 años SIR = 6.3 95% CI 1.7-16.2
Varios:
Radiación
durante
cateterización
y riesgo de
cáncer
Mc Laughlin JR
(1993)25
3915
Vs población general
<18 años incidencia de cáncer O/E= 0.75 95% CI 0.44-1.2
mortalidad por cáncer= 1.23 90% CI 0.58-2.31,
incidencia de leucemia 1.6 90% CI 0.43-4.14
(p no significativas)
Modan B (2000)24
674
Vs población general
<18 años SIR (todos los canceres)=2.3 95% CI 1.2-4.1
SIR para linfomas = 6.3 95% CI 1.7-16.2
Características de los estudios DE COHORTES en función del tumor
CONCLUSIONES
 No se encuentra riesgo de padecer cancer tras la exposición a RX
postnatales para:
Leucemia , sarcoma de Ewing, el cáncer de tiroides y CNS-tumor.
 Los estudios del cáncer de mama resultan positivos pero estudian
una población con mayor exposición que la población normal.
 Y para linfoma resulta positivo el estudio de menor calidad.
 El resultado que se repite es la posible asociación entre la
exposición repetida a radiaciones ionizantes diagnósticas
postnatales y el riesgo de cáncer.
CONCLUSIONES
 Limites importantes del estudio son:
- la difícil búsqueda de artículos
- la heterogeneidad entre los estudios (dosis de
exposición, tiempo de seguimiento)
- poca calidad de la mayoría de estos
PUNTOS CLAVE
De dónde
se parte
- Incertidumbre entre la existencia de
riesgo de cáncer debido a la exposición
a Radiaciones ionizantes diagnosticas
en la edad pediátrica.
- Pocos estudios sobre el tema
Que aporta - Revisión sistemática con metanálisis,
no realizada anteriormente.
- Mantiene la incertidumbre entre la
posible asociación
-Refuerza el concepto del ALARA*
(valores de radiación tan bajos como puedan ser
razonablemente alcanzables)
*Slovis TL. The ALARA concept in pediatric CT: myth or reality? Radiology. Apr 2002;223(1):5-6.
Benz MG, Benz MW. Reduction of cancer risk associated with pediatric computed tomography by the development of new technologies.
Pediatrics. Jul 2004;114(1):205-209.
RECOMENDACIONES
 Evitar exploraciones con radiaciones ionizantes
innecesarias;
 Considerar la utilización de otras modalidades de
imagen de menor riesgo, tales como la resonancia
magnética y ecografía, siempre y cuando la clínica y la
situación lo permita;
 Asegurar que se realicen estudios TAC que limiten su
diana a la zona específica del cuerpo en que se trate;
RECOMENDACIONES
 Establecer cursos de formación para el personal
 Fomentar el desarrollo de un sistema de registro
de las radiaciones ionizantes acumuladas y
 por último mantener el concepto del ALARA (as
low as reasonably achievable).
GRACIAS POR LA
ATENCIÓN
osteba7-san@ej-gv.es
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Mariapilar.fern@gmail.com

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  • 1. RADIACIONES IONIZANTES DIAGNOSTICAS EN EDAD PEDIATRICA Y EL RIESGO DE PADECER CANCER: REVISION SISTEMATICA/METANALISIS Fernández-del-río, Mª Pilar López de Argumedo, Marta Gutiérrez-Ibarluzea, Iñaki Osteba. Servicio de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del País Vasco
  • 2. INDICE  INTRODUCCION  OBJETIVO  MATERIAL Y METODOS  RESULTADOS - Metanálisis  CONCLUSIONES  RECOMENDACIONES
  • 3. INTRODUCCION  Riesgo adicional de cáncer por una radiografía es escasamente significativo.  Este factor cuando se multiplica por el número de estudios anuales practicados a la población se convierte en estadísticamente significativo.  Radiación diagnóstica con fines médicos supone un riesgo de Salud Pública.  Clima de especial entorno a la Pediatría publicaciones establecen una relación entre radiación diagnóstica convencional y TAC a esta edad y el riesgo de padecer cáncer.
  • 4. OBJETIVO DETERMINAR LA POSIBLE RELACIÓN ENTRE EXPOSICIÓN A RADIACIONES IONIZANTES DIAGNOSTICAS EN LA EDAD PEDIÁTRICA Y EL RIESGO DE PADECER CÁNCER.
  • 5. MATERIAL Y METODOS  MEDLINE, EMBASE, LILACS, Cochrane, CRD y NGC, Euroscan, Asernips  Páginas web sociedades científicas y organizaciones internacionales: AAP, ATSDR, NRPB, ICRP, RPOP e IARC.  Los términos de búsqueda fueron: Neoplasms, Radiation-Induced, Radiation Tolerante; Leukemia, Radiation-Induced; Abnormalities, Radiation-Induced; Radiation, Ionizing.  Los límites utilizados: all child (0-18 años). No restricción en los años de publicación (búsqueda Julio 2010).  Se utilizaron filtros sensibles de pronóstico y etiología.
  • 6. MATERIAL Y METODOS  Idiomas incluidos: Inglés, francés, portugués, castellano, italiano, alemán.  Se realizó una búsqueda manual de la literatura gris y una búsqueda inversa.  Los estudios incluidos fueron: - revisiones sistemáticas, estudios de casos y controles y de cohortes, - exposición a radiaciones diagnosticas ionizantes postnatales (convencionales o scanner) como factor de riesgo de padecer cáncer. - población pediátrica (<18 años)  Comparación: vs no vs poblacion general  Outcome: incidencia o mortalidad por cancer
  • 7. Medline-Embase (n=3058) Excluidos (N=34) Publicaciones potencialmente relevantes (N=46) Lectura inversa: N= 4 Literatura gris N=0 Publicaciones incluidas (N=16) Cohorte: 8 Casos-controles: 7 Revisiones sistemáticas: 1 Abstracts incluidos (N=3070) Excluidos (N=3024) No criterios de elegibilidad Paginas Web/sociedades (N= 4) INHATA (N=0), Cochrane Library (N=0), CRD (N=0), NGC (N=8), Enroscan (N=0) Publicaciones potencialmente relevantes (N=50) Metanálisis (N=5) Screening Incluidos Criterios de eleccion Idendificaicon RESULTADOS
  • 8. RESULTADOS Clasificación de los estudios incluidos que evalúan el riesgo de tumor después de la exposición a radiaciones ionizantes diagnosticas postnatales en relación al tipo de estudio y de tumor. Tipo de cáncer Caso-controles Cohortes leucemia Infante-Rivard C (2003), Shu XO (2002), Meinert R (1999) Hammer GP (2009), Morin DM (2000) mama John EM (2007) Hrubec Z (1989), Miller AB (1989), Morin DM (2000) tiroides - Hahn K (2001), Hall P (1996) CNS-tumor Schuez J (2001), Meinert R (1999) Hammer GP (2009) Ewing Holly EA (1992), Winn DM (1992) - Linfomas Meinert R (1999) Hammer GP (2009), Modan B (2000) Varios: Radiación durante cateterización y riesgo de cáncer - Mc Laughlin JR (1993), Modan B (2000) CNS: central nervous system
  • 9. Características de los estudios CASOS-CONTROLES en función del tumor Tipo de cáncer Estudio de Caso- controles N pacientes edad OR Combinación de datos Leucemia Infante-Rivard C (2003)12 701casos 701 controles <14 años. OR= 1.26 (95% CI 1.02-1.56) ORc = 1.20 (95% CI 1.10-1.31), efecto fijos. OR c= 1.17(95% CI 0.73-1.88). efecto random Heterogeneidad alta Shu XO (2002)13 1842 casos 1986 controles <15 años OR= 1.63 (95% CI 1.43-1.85) no RX dentales Meinert R (1999)14 2358 casos 2588 controles <15 años OR= 0.78 (95% CI 0.65-0.93) Mama John EM (2007)16 2254casos 3431controles <20 años OR=1.06 (95%CI 0.85-1.32) 10-19 años OR=1.18 (95%CI 0.75-1.86) < 10 años - CNS-tumor Schuez J (2001)21 599 casos 3575 controles 0-14 años OR= 0.73 (95% CI 0.57-0.94) ORc= 0.82 (95% CI 0.57-0.94) para efecto fijo, y OR=0.82 (95% CI 0.72-0.93) para efecto random. Heterogeneidad baja Meinert R (1999)14 2358 casos 2588 controles <15 años OR= 0.80 (95% CI 0.55-0.98) Ewing Holly EA (1992)22 43 casos 193 controles media 15 años RR= 0.6 (95% CI 0.3-1.3) excepto RX dental Winn DM (1992)23 204 casos 204 controles 5 meses a 22 años RR= 1.6 (95% CI 0.9-2.6) controles población regional RR= 1.6 (95% CI 1.0-2.5) Controles con hermanos Linfomas Meinert R (1999)14 2358 casos 2588 controles <15 años. OR= 0.71 (95% CI 0.51-1.00)
  • 10. METANALISIS Study or Subgroup infante 2003 meinert 1999 shu 2002 Total (95% CI) Total events Heterogeneity: Tau² = 0.17; Chi² = 52.88, df = 2 (P < 0.00001); I² = 96% Test for overall effect: Z = 0.65 (P = 0.52) Events 301 328 940 1569 Total 701 1184 1842 3727 Events 262 852 775 1889 Total 701 2588 1986 5275 Weight 32.5% 33.6% 33.9% 100.0% M-H, Random, 95% CI 1.26 [1.02, 1.56] 0.78 [0.67, 0.91] 1.63 [1.43, 1.85] 1.17 [0.73, 1.88] casos Controles Odds Ratio Odds Ratio M-H, Random, 95% CI 0.01 0.1 1 10 100 Favours experimental Favours control Study or Subgroup infante 2003 meinert 1999 shu 2002 Total (95% CI) Total events Heterogeneity: Chi² = 52.88, df = 2 (P < 0.00001); I² = 96% Test for overall effect: Z = 4.14 (P < 0.0001) Events 301 328 940 1569 Total 701 1184 1842 3727 Events 262 852 775 1889 Total 701 2588 1986 5275 Weight 16.6% 42.9% 40.5% 100.0% M-H, Fixed, 95% CI 1.26 [1.02, 1.56] 0.78 [0.67, 0.91] 1.63 [1.43, 1.85] 1.20 [1.10, 1.31] casos Controles Odds Ratio Odds Ratio M-H, Fixed, 95% CI 0.01 0.1 1 10 100 Favours experimental Favours control
  • 11. Tipo de cáncer Estudio de Cohortes N pacientes/ comparación edad RR, SIR, SMR de cáncer exp/no exp-población general leucemia Hammer GP (2009)15 92.957 Vs población general Media 14.5 años SIR = 1.08 (95% CI: 0.74-1.52) (para todos los canceres SIR= 0.99 (95% CI: 0.79-1.22) Morin DM (2000)3 mujeres con escoliosis 5573 <20 años SMR=1.21; 95%CI= 0.6-2.3 mama Hrubec Z (1989)17 341 exp 341 no exp < 19 años RR = 1.06 6-14 años y de 5.79 (p<0.05) 15-19 años Miller AB (1989)18 31.710 mujeres TBC, expuestas a una dosis de radiación acumulada >10 cGy versus Mujeres no expuestas No especificada cantidad de mujeres en edad pediátrica 10-14 años RR= 4.46 (1.12-41.23) y 15-24 años RR= 1.77 (1.04-7.10). Morin DM (2000)3 mujeres con escoliosis 5573 Vs. población general <20 años SMR=1.69; 95% CI= 1.3-2.1 CNS-tumor Hammer GP (2009)15 92.957 Vs población general Media 14.5 años SIR= 0.52 (95% CI: 0.25-0.95) tiroides Hahn K (2001)19 2261 exp. 2711 no exp. <18 años RR = 0.86 (95% CI 0.14-5.13). Hall P (1996)20 2408 Vs población general <20 años SIR= 1.69 (95% CI 0.35, 4.93) Linfomas Hammer GP (2009)15 92.957 Vs población general Media 14.5 años SIR = 0.97 (95% CI: 0.52-1.66) Modan B (2000)24 674 vs población general <18 años SIR = 6.3 95% CI 1.7-16.2 Varios: Radiación durante cateterización y riesgo de cáncer Mc Laughlin JR (1993)25 3915 Vs población general <18 años incidencia de cáncer O/E= 0.75 95% CI 0.44-1.2 mortalidad por cáncer= 1.23 90% CI 0.58-2.31, incidencia de leucemia 1.6 90% CI 0.43-4.14 (p no significativas) Modan B (2000)24 674 Vs población general <18 años SIR (todos los canceres)=2.3 95% CI 1.2-4.1 SIR para linfomas = 6.3 95% CI 1.7-16.2 Características de los estudios DE COHORTES en función del tumor
  • 12. CONCLUSIONES  No se encuentra riesgo de padecer cancer tras la exposición a RX postnatales para: Leucemia , sarcoma de Ewing, el cáncer de tiroides y CNS-tumor.  Los estudios del cáncer de mama resultan positivos pero estudian una población con mayor exposición que la población normal.  Y para linfoma resulta positivo el estudio de menor calidad.  El resultado que se repite es la posible asociación entre la exposición repetida a radiaciones ionizantes diagnósticas postnatales y el riesgo de cáncer.
  • 13. CONCLUSIONES  Limites importantes del estudio son: - la difícil búsqueda de artículos - la heterogeneidad entre los estudios (dosis de exposición, tiempo de seguimiento) - poca calidad de la mayoría de estos
  • 14. PUNTOS CLAVE De dónde se parte - Incertidumbre entre la existencia de riesgo de cáncer debido a la exposición a Radiaciones ionizantes diagnosticas en la edad pediátrica. - Pocos estudios sobre el tema Que aporta - Revisión sistemática con metanálisis, no realizada anteriormente. - Mantiene la incertidumbre entre la posible asociación -Refuerza el concepto del ALARA* (valores de radiación tan bajos como puedan ser razonablemente alcanzables) *Slovis TL. The ALARA concept in pediatric CT: myth or reality? Radiology. Apr 2002;223(1):5-6. Benz MG, Benz MW. Reduction of cancer risk associated with pediatric computed tomography by the development of new technologies. Pediatrics. Jul 2004;114(1):205-209.
  • 15. RECOMENDACIONES  Evitar exploraciones con radiaciones ionizantes innecesarias;  Considerar la utilización de otras modalidades de imagen de menor riesgo, tales como la resonancia magnética y ecografía, siempre y cuando la clínica y la situación lo permita;  Asegurar que se realicen estudios TAC que limiten su diana a la zona específica del cuerpo en que se trate;
  • 16. RECOMENDACIONES  Establecer cursos de formación para el personal  Fomentar el desarrollo de un sistema de registro de las radiaciones ionizantes acumuladas y  por último mantener el concepto del ALARA (as low as reasonably achievable).