Seminario presentado como parte de la cátedra actualización en inmunología de la maestría en micología médica UNEFM 2012

1. UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL
“FRANCISCO DE MIRANDA”
DECANATO DE POST-GRADO
MAESTRIA EN MICOLOGIA
TOPICOS ESPECIALES EN INMUNOLOGIA DE LAS MICOSIS
SAUL GARCIA YOTSABETH J.
SANTA ANA DE CORO, SEPTIEMBRE 2011
Reconocimiento de Candida albicans por el Sistema
Inmunitario Innato
en estudios experimentales

2. Candida albicans :
 Hongo ubicuo coloniza piel y
mucosas personas sanas
 Pacientes Inmunosuprimidos:
intervenciones quirúrgicas,
quimioterapia y/o deficiencias
inmunológicas subyacentes
 Daño oral, cutáneo, vaginal o
sistémico
 Candidiasis Sistémica: Mortalidad de Clin.Infect.Dis. 2004; 39: 309–317.
Med. Microbiol.2006; 55: 809–818.

3.  Receptores de Reconocimiento de Patrones
(RRPs)
 Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
(PMAPs)
 Mananos, manoproteínas, β-glucanos y
quitina
 Macrófagos, Monocitos y Neutrófilos
Reconocimiento Fúngico
Nature Immunol.2004; 5: 971–974; Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.

4. Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
Poblaciones celulares y receptores de reconocimiento
de patrones involucrados en el reconocimiento de C.
albicans.

5. Activación de las defensas del huésped por
RRPs:
 RTTs involucrados en la inducción de
citocinas por C. albicans:
• Receptore
s Tipo Toll:
RTT2, RTT4, RTT6,
RTT9
• FACTOR
NUCLEAR κB (FN-
κB)
• PROTEINA CINASA
ACTIVADORA
MITOGENOS
(MAPK)
ACTIVAN
• Inducen la
produccion
de:
CITOCINAS
PRO-
INFLAMATORIAS
Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.

6. • Respuesta deficiente proteína
adaptarora MyD88 (FN-κB)
• Liberación Factor 3 Regulador
Interferon (IRF3): Th1 (IFNγ)
RTT4
• Candida IL-10 (RTT2): CD4+
CD25+ T-reg
Potencial InmunosupresorRTT2
Activación de las defensas del huésped por
RRPs:

7. RTT6
Producción
moderada citocinas
en macrófagos
RTT6-/- estimulados
por Candida
Susceptibilidad
candidiasis
diseminada
Activación de las defensas del huésped por
RRPs:
RTT9
Disminución
producción citocinas
estimulados por
Candida
Perfil más
anti-inflamatorio

8.  Receptores no-RTT:
 Dectina 2:
 Detecta hifas de Candida
 Induce producción TNFά e IL-1Ra
 Dectina 1:
 TNFά, GM-CSF, G-CSF, IL-10, IL-2, IL-6, IL-1ά, IL-1β
e IL-23
 Dectina1/RTT2
 Dectina-1-Syk-CARD9 (Th17)
Activación de las defensas del huésped por
RRPs:

9.  Activación inadecuada o prematura de
receptores.
 RM puede inducir citocinas:
 Pro-inflamatorias: monocitos y macrófagos
 Inmunosupresoras: CD
 Reconocimiento de β-glucano por RC3.
 Activación diferencial de estimuladores e
inhibidores por naturaleza dimorfa de Candida.
Mecanismos de escape basados en
PRRs

10. Mecanismo utilizado por Candida albicans para
escapar de la respuesta inmunitaria innata
mediante PRRs
Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.

11. Gracias…