salud

1. Revista de revista
MR2 Medicina Intensiva Oscar Aaron Horna Garcia
Centro Médico Naval Cirujano Mayor Santiago Tavara

4. CEFIDEROCOL
- Es la única cefalosporina disponible sin
coformulación con un inhibidor de la
betalactamasa que conserva su actividad contra
microorganismos gramnegativos resistentes
- Utiliza un sistema de transporte iónico de la
bacteria para entrar a la célula bacteriana, lo que
le permite evitar los mecanismos de resistencia,
como las alteraciones de la porina.
El-Lababidi, R. M., & Rizk, J. G. (2020). Cefiderocol: A siderophore cephalosporin. The Annals of
Pharmacotherapy, 54(12), 1215–1231. https://doi.org/10.1177/1060028020929988

5. - El cefiderocol se excreta sobre todo en la orina en su forma intacta tratamiento de infecciones urinarias
complicadas en dosis de 2 g cada 8 h en una infusión IV administrada por 3 h.
- El cefiderocol es la única cefalosporina disponible sin un inhibidor de la betalactamasa en combinación que
conserve la actividad contra patógenos gramnegativos resistentes, como Pseudomonas, Acinetobacter
baumannii, Stenotrophomonas maltophilia y enterobacterias resistentes a carbapenémicos (CRE,
carbapenem-resistant Enterobacteriaceae).
CEFIDEROCOL
El-Lababidi, R. M., & Rizk, J. G. (2020). Cefiderocol: A siderophore cephalosporin. The Annals of Pharmacotherapy, 54(12), 1215–
1231. https://doi.org/10.1177/1060028020929988

6. METODOS
Randomizado, etiqueta abierta, multicentrico, con grupo control, patógeno enfocado, descriptivo
estudio de phase 3E
95 hospitales de 16 países en North America, South America, Europe, and Asia.
Participantes fueron randomizados y asignados de 2:1 a recibir 3 horas del endovenoso de
cefiderocol 2g c/8 o la mejor terapia disponible por 14 días
Para pacientes con neumonia o bacteremia o sepsis se combinó el cefiderocol con 1 atb
Objetivo primario⇒ cura clinica / intencion a tratar / erradicacion microbiologica
Supervivencia a los 28 dias
.Estudio registrado en ClinicalTrials.gov (NCT02714595) and EudraCT (2015-004703-23).
Duración 7 septiembre 2016 al 22 abril 2019
Bassetti, M., Echols, R., Matsunaga, Y., Ariyasu, M., Doi, Y., Ferrer, R., Lodise, T. P., Naas, T., Niki, Y., Paterson, D. L., Portsmouth, S., Torre-Cisneros, J., Toyoizumi, K.,
Wunderink, R. G., & Nagata, T. D. (2021). Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant
Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. The Lancet Infectious Diseases, 21(2), 226–
240. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(20)30796-9

7. Criterios de inclusion
Pacientes con infección clínicamente documentada (HAP/VAP/HCAP, cUTI o
BSI/sepsis) causada por un patógeno gramnegativo con evidencia de resistencia a
carbapenémicos.
Los pacientes que han sido tratados previamente con un régimen antibiótico empírico y
el tratamiento fracasó, tanto clínica como microbiológicamente, son elegibles para el
estudio
El paciente es hombre (no se requiere anticonceptivo) o mujer que no pueda concebir
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Wunderink, R. G., & Nagata, T. D. (2021). Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant
Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. The Lancet Infectious Diseases, 21(2), 226–
240. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(20)30796-9

8. Criterios de exclusión
- Alergia
- + 3 atb
- Aspergilosis
- infeccion del SNC o >3ss
- Shock refractario, neutropenia
- Pacientes mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva en el cribado o que están en
período de lactancia.
- Pacientes con puntuación de Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica II (APACHE II) > 30
- Pacientes en diálisis peritoneal.
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Wunderink, R. G., & Nagata, T. D. (2021). Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant
Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. The Lancet Infectious Diseases, 21(2), 226–
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available therapy for the treatment of serious infections
caused by carbapenem-resistant Gram-negative
bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label,
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10. Analisis estadístico
CREDIBLE-CR fue diseñado como un estudio descriptivo sin
prueba de hipótesis
El análisis primario se realizó en la población microbiológica
por intención de tratar (ITT) resistente a carbapenems, que
consistía en pacientes con una infección por intención de
tratar (ITT) microbiológica resistente a carbapenemes.
La supervivencia general mediante el análisis de Kaplan
Meier

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caused by carbapenem-resistant Gram-negative
bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label,
multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3
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Poblacion

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Poblacion

13. Gérmenes
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Efficacy and safety of cefiderocol or best
available therapy for the treatment of serious
infections caused by carbapenem-resistant
Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a
randomised, open-label, multicentre,
pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial.
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240. https://doi.org/10.1016/s1473-
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16. Discusion
La curiación clínica no fue muy diferente entre ambos grupos (53% a 48%),
pero sí recaidas (cefiderocol al 3% vs 11%).
cefiderocol es eficaz en el tratamiento de pacientes con infecciones resistentes a
carbapenémicos.
El perfil de seguridad de cefiderocol fue similar al de los Blactamicos
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17. Eventos adversos relacionados con el hígado (más específicamente aumento de las
concentraciones de enzimas hepáticas) se informaron con mayor frecuencia en
pacientes tratados con cefiderocol que con la mejor terapia disponible en este
estudio.
Los eventos adversos fueron leves o moderados y surgieron en pacientes con
factores de confusión con un antecedente médico de hepatitis viral o medicamentos
concomitantes.
Discusion
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18. Tasa de mortalidad en pacientes con infecciones por Acinetobacter spp. fue más del
40% en los seis grupos de tratamiento en En estos estudios, la tasa de mortalidad por
todas las causas del día 28 fue similar al del grupo de cefiderocol en este estudio
Las fortalezas de este estudio incluyen el nuevo diseño centrado en patógenos y la
inscripción de pacientes con una amplia gama de patógenos Gram negativos
resistentes a los carbapenémicos, incluidos Acinetobacter spp y patógenos
productores de metalo-β-lactamasa.
.
Discusion
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3099(20)30796-9

19. Las limitaciones de CREDIBLE-CR incluyen el uso de estadística descriptiva sólo sin hipótesis
inferencial pruebas, incluidos los criterios de valoración principales, que planeado debido al
pequeño tamaño de la muestra.
La pequeña muestra El tamaño y la población heterogénea de pacientes limitaron la número
posible de factores de estratificación para la aleatorización.
Utilizamos sólo la puntuación APACHE II como factor de estratificación para equilibrar la gravedad
de la enfermedad.
Los estudios futuros podrían considerar otros factores, como la UCI ingreso al inicio del estudio o
sepsis o shock séptico antes aleatorización para equilibrar mejor el riesgo de todas las causas
mortalidad.
Discusion
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3099(20)30796-9

20. Conclusion
La población de pacientes de este estudio representa un escenario clínico real
con un alto nivel de necesidad, y los hallazgos del estudio proporcionan evidencia
de la eficacia y seguridad del cefiderocol para tratar pacientes con bacterias gram
negativas KPC