Medico

1. RAP
Dra. Karla Perez
Dra. Yenifer Silva
Mayo , 2024

2. Anomalías de la diferenciación sexual
• Trastornos congénitos que dan lugar a una
discrepancia entre genitales externos,
gónadas y sexo cromosómico
• Incidencia anual de 1/ 4500 RN vivos
Hipospadia
con
criptorquidea
unilateral
Clitoromegalia
Hipospadia
perineal
Criptorquidea
Bilaeral
REV. MED. CLIN. CONDES - 2007; 18(4) 357 - 362

3. DIFERENCIACIÓN SEXUAL NORMAL
• La diferenciación sexual es el resultado de un complejo
proceso genéticamente determinado y controlado.
Fertilización y
determinación
del sexo
genético
Formación de
estructuras
comunes a
ambos sexos.
Diferenciación
de la gónada
bipotencial en
ovario o
testículo
Diferenciación de
los conductos
genitales y de los
genitales externos
La determinación del sexo genético depende de la
constitución cromosómica del espermatozoide
fecundante, sea este 23,X o 23,Y.
El primordio gonadal en el humano aparece el día 32 post
fertilización, en la superficie ventral del mesonefros, un derivado
del mesodermo intermedio, que se denomina cresta genital.
Una variedad de genes, localizados tanto en los cromosomas
sexuales como en los autosomas participan en la diferenciación y
desarrollo gonadal. Gen SRY del cromosoma Y responsable de la
diferenciación testicular
Hasta las 8 semanas de gestación los conductos genitales son
idénticos en ambos sexos y consisten en un set de dos conductos
unipotenciales: los de Wolff y de Müller. En ausencia de gónadas, la
tendencia inherente de los conductos es desarrollarse en la línea
femenina.
REV. MED. CLIN. CONDES - 2007; 18(4) 357 - 362

4. • Genitales ambiguos (GA)
Cuando la anatomía de los genitales externos no
permite definir el sexo.
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

5. Genitales Ambiguos
En los recién nacidos cromosómicamente femeninos (pseudohermafroditismo
femenino), la causa más frecuente es la hiperplasia suprarrenal congénita.
Mientras que la causa más frecuente del pseudohermafroditismo masculino es un
mosaicismo cromosómico, con falta de cromosoma Y en alguna de sus líneas celulares
(Digenesia gonadal asimétrica
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

7. Hiperplasia Suprarrenal Congénita
Engloba todos los trastornos hereditarios de la esteroidogénesis
suprarrenal del cortisol.
Se conocen siete formas clínicas de hiperplasia suprarrenal
congénita y la más frecuente es el déficit de 21-hidroxilasa.
Bloqueo enzimático
Elevación de
esteroides
Hiperestimulacion
Corteza adrenal
Producción
Hormona
Adenocorticotropa
Mecanismo de
Retroalimentación -
Déficit de Cortisol
Todas las formas de HSC se heredan con carácter
autosómico recesivo
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

8. Déficit de 21-hidroxilasa: P450c21
• Presenta dos características fundamentales: insuficiencia suprarrenal e
hiperandrogenismo, que derivan directa o indirectamente de la incapacidad de
transformar 17-OH progesterona (17-OHP) en 11-desoxicortisol (déficit de
secreción del cortisol) y progesterona en 11-desoxicorticosterona (déficit de
secreción de aldosterona) y del acúmulo de 17-OHP, androstendiona, testosterona
y de sus metabolitos respectivos
• La forma clásica implica la existencia de un hiperandrogenismo ya intraútero que
condiciona la aparición de macrogenitosomía en el varón y de un grado variable de
virilización de los genitales externos en la mujer.
• En la forma pérdida salina (PS), que es la expresión más grave de la enfermedad,
existe un déficit de importante de cortisol y de aldosterona que se manifiesta en
ambos sexos como crisis de pérdida salina aguda grave en la época neonatal.
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

9. Déficit de 21-hidroxilasa: P450c21
• La crisis de pérdida salina suele aparecer hacia
la segunda o tercera semana de vida.
Vómitos Ganancia Ponderal
Deshidratación
hiponatremia con
evolución hacia
un estado de shock
hipoglucemia,
hiponatremia,
hiperpotasemia,
acidosis)
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

10. Déficit de 21-hidroxilasa: P450c21
• En las formas no clásicas existe un hiperandrogenismo de aparición
posnatal.
Hipertrofia
de clítoris
Afectación
variable de
la talla
adulta
Edad ósea
Aceleración
del
crecimiento
Piel grasa
con acné
Pubarquia
Prematura
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

11. Déficit de 21-hidroxilasa: P450c21
• DIAGNÓSTICO GENÉTICO
• DIAGNÓSTICO HORMONAL:
CYP21A2
Niveles plasmáticos elevados de 17-OHP.
20 ng/ml a las 48 horas de vida
ACTH, Aldosterona y testosterona
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

12. Tratamiento
• Sustitutivo con Glucocorticoides:
Para suprimir el exceso de secreción de hormona estimulante de la corticotrofina y ACTH y reducir el exceso de
esteroides sexuales de origen adrenal.
Hidrocortisona (50-75 mg/m2/día
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.

13. Tratamiento
• Sustitutivo con Mineralocorticoides:
9-α-fluorhidrocortisona 0,05-0,2 mg/día
Se requieren suplementos de cloruro de
sodio (2-4 mEq/kg/día) durante el primer
año de vida
Asociación Española de Pediatría. Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr. 2019;1:141-56.