Este documento describe varios trastornos genéticos, incluyendo mutaciones puntuales y de repetición de trinucleótidos, trastornos cromosómicos y multigénicos. Explica las causas y características de enfermedades como la enfermedad de Tay-Sachs, Niemann-Pick, Gaucher, mucopolisacaridosis, síndrome de Down y otros trastornos.

1. UNIVERSIDAD : NUESTRA SEÑORA DE LA PAZ COD : 301
CARRRERA : ENFERMERIA SEMESTYRE : TERCER SEMESTRE
DOCENTE : DR. LUIS RUBEN PEÑAFIEL RODRIGUEZ
ASIGNATURA : FISIOPATOLOGIA Y PATOLOGIA
GRUPO : LAS BELLOTAS
TEMA : TRANSTORNOS GENETICOS
INTEGRANTES :
-JHESICA MARIELA APAZA CHOQUE
-KAREN MARLENE CORIA QUISPE
-MAGDA LORENA ROJAS ROJAS
LA PAZ –BOLIVIA
2021

2. GENES Y ENFERMEDAD
HUMANA
LOS TRASTORNOS GENÉTICOS SON SUMAMENTE
FRECUENTES, CON UNA FRECUENCIA ESTIMADA
A LO LARGO DE LA VIDA DEL 67%.
LAS CAUSAS DE LOS TRASTORNOS GENÉTICOS
PUEDEN CLASIFICARSE COMO :
• MUTACIONES EN UN SOLO GEN
• TRASTORNOS CROMOSÓMICOS
(CITOGENÉTICOS)
• TRASTORNOS MULTIGÉNICOS

3. MUTACIONES
UNA MUTACIÓN ES UN CAMBIO PERMANENTE EN EL
ADN; LAS MUTACIONES EN CÉLULAS GERMINALES
SE TRANSMITEN A LA DESCENDENCIA (Y CAUSAN
ENFERMEDADES HEREDITARIAS), MIENTRAS QUE
LAS PRODUCIDAS EN LAS CÉLULAS SOMÁTICAS NO
SE TRANSMITEN, PERO PUEDEN AFECTAR AL
COMPORTAMIENTO DE LA CÉLULA.

4. MUTACIONES PUNTUALES DENTRO
DE SECUENCIAS CODIFICANTES
• MUTACIÓN DE SENTIDO ERRÓNEO : SUSTITUCIONES
DE UN SOLO NUCLEÓTIDO CAMBIAN EL CÓDIGO DEL
TRIPLETE DE BASES Y DAN LUGAR A UN AMINOÁCIDO
DIFERENTE EN EL PRODUCTO PROTEÍNICO FINAL..
• MUTACIÓN SIN SENTIDO: LAS SUSTITUCIONES DE UN
SOLO NUCLEÓTIDO PODRÍAN DAR LUGAR A LA
FORMACIÓN DE UN CODÓN DE TERMINACIÓN
INAPROPIADO; LA PROTEÍNA RESULTANTE PUEDE
TRUNCARSE Y PERDER LA ACTIVIDAD NORMAL.

5. MUTACIONES DE REPETICIONES DE
TRINUCLEÓTIDOS
ESTA CATEGORÍA ESPECIAL DE MUTACIONES SE
CARACTERIZA POR LA AMPLIFICACIÓN DE LAS
SECUENCIAS DE TRIPLETES DE NUCLEÓTIDO (P.
EJ., SÍNDROME DEL CROMOSOMA X FRÁGIL O
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON).

6. TRASTORNOS MENDELIANOS
LOS TRASTORNOS MENDELIANOS SE DEBEN A
MUTACIONES DE GENES AISLADOS QUE TIENEN
UNA REPERCUSIÓN IMPORTANTE. CADA INDIVIDUO
ES PORTADOR DE CINCO A OCHO MUTACIONES
POTENCIALMENTE PERJUDICIALES; EL 80% SON
HEREDITARIAS (FAMILIARES) MIENTRAS QUE EL
RESTO REPRESENTAN MUTACIONES DE NOVO.

7. PATRONES DE TRANSMISIÓN DE LOS
TRASTORNOS MONOGÉNICOS
• TRASTORNOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES
• TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS
• TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA X

8. BASES MOLECULARES Y BIOQUÍMICAS DE LOS
TRASTORNOS MONOGÉNICOS (MENDELIANOS)
LAS MUTACIONES MONOGÉNICAS PROVOCAN
ENFERMEDAD, MODIFICANDO LA PRODUCCIÓN
DE UN GEN ESPECÍFICO O INDUCIENDO LA
FORMACIÓN DE UNA PROTEÍNA ANÓMALA;ESTO
PUEDE INVOLUCRAR A ENZIMAS, SUSTRATOS,
RECEPTORES Y PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.

9. TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
SÍNDROME DE MARFAN
MORFOLOGÍA
• CAMBIOS ESQUELÉTICOS
• CAMBIOS OCULARES
• LESIONES CARDIOVASCULARES
• CAMBIOS CUTÁNEOS

10. TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS
ENZIMAS
ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO
- SE DEBEN A UN DÉFICIT GENÉTICO DE ENZIMAS LISOSÓMICAS
FUNCIONALES O DE OTRAS PROTEÍNAS ESENCIALES PARA SU
ACTIVIDAD
- PUEDEN INTERFERIR EN LA FUNCIÓN CELULAR NORMAL;
TAMBIÉN HAY UN RECICLADO DEFICIENTE DE NUTRIENTES
CONSTITUYENTES
- PROVOCAN ACUMULACIÓN DE «SUSTRATOS AUTOFÁGICOS ;
EJ.(MITOCONDRIAS Y OTROS ORGÁNULOS
- LAS ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO SE
CLASIFICAN EN FUNCIÓN DE LA NATURALEZA BIOQUÍMICA DE
LOS METABOLITOS ACUMULADOS

11. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
• ES MÁS FRECUENTE EN JUDÍOS PROCEDENTES DE EUROPA DEL
ESTE (ASKENAZÍES).
- EL DETERIORO MOTOR Y MENTAL, QUE COMIENZA ALREDEDOR DE
LOS 6 MESES DE EDAD, Y LA CEGUERA Y LA MUERTE A LOS 2-3
AÑOS.
• SE DEBE A MUTACIONES EN LA SUBUNIDAD A DEL COMPLEJO
ENZIMÁTICO DE LA HEXOSAMINIDASA
• ES LA MÁS FRECUENTE DE LAS TRES GANGLIOSIDOSIS GM2
DEBIDAS A LA ACUMULACIÓN LISOSÓMICA DEL GANGLIÓSIDO GM2

12. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK DE
TIPOS A Y B
• - SE RELACIONA CON TRASTORNOS ASOCIADOS A UN
DÉFICIT DE ESFINGOMIELINASA ( SE HAN DESCRITO MÁS
DE 100 MUTACIONES)
• EL TIPO A SE DA EN LOS PRIMEROS MESES DE VIDA ,
DEFICIENCIA DE LA ESFINGOMIELINASA ÁCIDA, AFECTA
HÍGADO Y BAZO, CON DAÑO CEREBRAL SEVERO Y MUERTE
PREMATURA
• EL TIPO B APARECE EN LA PUBERTAD DEFICIENCIA DE LA
ESFINGOMIELINASA , AFECTA AL HÍGADO Y AL BAZO

13. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK DE TIPO C
• SE DEBE A MUTACIONES EN NPCL (95% DE LOS CASOS) O
NPC2,
• LOS PACIENTES PUEDEN PRESENTARSE CON
HIDROPESÍA FETAL
• HEPATITIS
• NEONATAL O (LO MÁS FRECUENTE) DEGENERACIÓN
NEUROLÓGICA PROGRESIVA DESDE
• LA INFANCIA CON ATAXIA, DISTONÍA Y REGRESIÓN
PSICOMOTORA.

14. ENFERMEDAD DE GAUCHER
- TRASTORNO AUTOSÓMICO RECESIVO EN LOS QUE
HAY MUTACIONES QUE PRODUCEN UNA MENOR
ACTIVIDAD DE LA GLUCOCEREBROSIDASA.
- LOS SÍNTOMAS PRINCIPALES CONSISTEN EN
ALTERACIONES HEMÁTICAS, HEPATOMEGALIA Y
ESPLENOMEGALIA
- INCLUYEN ANEMIA, TROMBOCITOPENIA,
HEPATOESPLENOMEGALIA Y LESIONES ÓSEAS.
MÁS DEL 90 % DE LOS PACIENTES SUFREN
TRASTORNOS ÓSEOS
- SE PUEDE MANIFESTAR EN CUALQUIER MOMENTO
DE LA VIDA: NIÑOS, JÓVENES, ADULTOS O
ANCIANOS.
- EXISTEN TRES TIPOS

15. MUCOPOLISACARIDOSIS
• ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS CAUSADAS POR
LA AUSENCIA O EL MAL FUNCIONAMIENTO DE CIERTAS ENZIMAS.
• EVITAN A CONSTRUIR HUESOS CARTILAGOS , TENDONES ,
CORNEAS DE LA PIEL
• EL TEJIDO CONECTIVO Y EL TEJIDO HEMATOPÓYETICO
- CARACTERÍSTICAS FACIALES TOSCAS
• HEPATOESPLENOMEGALIA.
• TURBIDEZ CORNEAL
• ENGROSAMIENTO VALVULAR Y SUBENDOTELIAL ARTERIAL.
• RIGIDEZ ARTICULAR.
• RETRASO MENTAL.

16. TRASTORNOS MULTIGÉNICOS COMPLEJOS
• DE MAYOR FRECUENCIA
• INTERVIENE FACTORES AMBIENTALES
• APARECEN CUANDO SE HEREDAN JUNTOS VARIOS
POLIMORFISMOS -QUE DE MANERA INDIVIDUAL TIENEN
EFECTOS MODERADOS Y PENETRANCIA BAJA
TRASTORNOS CROMOSÓMICOS:
• POR ALTERACIONES NÚMERICAS O ESTRUCTURALES DE
LOS AUTOSOMAS Y CROMOSOMAS SEXUALES
• ELEVADA PENETRANCIA
• INFRECUENETES

17. SINDROME DE DIGEORGE
FALTA UNA PEQUEÑA PARTE DEL
CROMOSOMA 22 (DE LA POSICIÓN
22Q11.2., ESPECÍFICAMENTE)
PUEDE ESTAR CAUSADA POR EPISODIOS
ALEATORIOS RELACIONADOS CON LOS
ESPERMATOZOIDES O LOS ÓVULOS

18. SÍNDROME DE EDWARDS
LA TRISOMÍA 18: LA PRESENCIA DE UN CROMOSOMA 18
ADICIONAL (TERCERO) EN TODAS LAS CÉLULAS.
LA TRISOMÍA 18 EN MOSAICO: LA PRESENCIA DE UN
CROMOSOMA 18 ADICIONAL EN ALGUNAS CÉLULAS.
LA TRISOMÍA 18 PARCIAL: LA PRESENCIA DE UNA PARTE DE UN
CROMOSOMA 18 ADICIONAL EN LAS CÉLULAS.

19. TRASTORNOS CITOGENÉTICOS QUE AFECTAN A LOS
CROMOSOMAS SEXUALES
Las anomalías cromosómicas sexuales se producen cuando falta un cromosoma sexual completo (llamado monosomia ) ose tiene mas de un
cromosoma sexual (un cromosoma adicional se denomina trisonomia ).También se puede producir anomalías cuando falta un fragmento de un
cromosoma sexual se denomina (delecion)
Síndrome de Klinefelter
• Klinefelter se presenta cuando un niño
varón nace con al menos 1 cromosoma X
extra. Esto se escribe como XXY.
• El síndrome de Klinefelter no es hereditario,
sino que aparece como resultado de un
error genético aleatorio después de la
concepción.
• Los hombres que nacen con el síndrome de
Klinefelter pueden tener niveles bajos de
testosterona, masa muscular reducida, y
poco vello facial y corporal. La mayoría de
los hombres con esta enfermedad no
producen esperma o lo hacen en cantidades
reducidas.
• El tratamiento puede consistir en reemplazo
de testosterona y tratamiento de fertilidad.
Síndrome de Patau
• Aparece esporádicamente y no es
heredado ya que el problema se
genera en el momento de la formación
de las células germinales debido a un
error en la división celular denominado
“no disyunción”. En estos casos el
ovocito o el espermatozoide disponen
de un cromosoma 13 extra y da lugar
a un embrión con tres cromosomas
13.
• El Síndrome se debe a la trisomía del
cromosoma 13 (presencia de un
cromosoma 13 extra) es decir, a un
cariotipo correspondiente a 47,XX,+13
o 47,XY,+13. (El cariotipo normal de
una mujer es 46,XX y el de un
hombre es 46, XY).

20. Síndrome de Tuner
• Trastorno cromosómico en el que una
mujer nace con un solo cromosoma X.
• El síndrome de Turner se caracteriza por
un cromosoma sexual ausente o
incompleto.
• Los síntomas incluyen estatura baja,
retraso de la pubertad, infertilidad,
defectos cardíacos y ciertos problemas
de aprendizaje.
• El tratamiento consiste en la terapia de
hormonas. El tratamiento de fertilidad
puede ser necesario para las mujeres
que quieren quedar embarazadas
Hermafroditismo
verdadero
• Los genitales externos
están generalmente más
masculinizados que
feminizados pero en la
pubertad casi en el 75%
desarrollan ginecomastia, • el
cariotipo más frecuentemente
encontrado es 46 XX aunque
se pueden encontrar el 46 XY
y mosaicismo
Pseudohermafrodi
tismo femenino
Causa más frecuente de
genitales ,sujetos portadores de
ovarios bien diferenciados y
genitales externos con un grado
variable de diferenciación
masculina, masculina ,la
mayoría de las veces se debe a
la exposición a hormonas
masculinas intraútero
El cariotipo es 46 XX.
Seudohermafroditism
o masculino
Ausencia de diferenciación masculina
o incompleta de los genitales externos
, en un sujeto portador de dos
testículos normales
Cariotipo 46 XY.
Apariencia variable aspecto femenino
con fondo vaginal

21. TRASTORNOS MONOGÉNICOS DE HERENCIA NO CLÁSICA
ENFERMEDADES CAUSADAS POR MUTACIONES EN SECUENCIAS REPETIDAS DE TRINUCLEÓTIDOS
• El ADN (acido desoxirribonucleico ) la sustancia química que constituye nuestros genes contiene ele código de 3 letras citosina, adenina y
guanina (C-A-G) conocidos como “codones “o “trinucleótidos .Si llegan a repetirse se denominan “repeticiones de trinucleótidos “.
Aproximadamente 40 trastornos:
• Corea de Huntington.
• Ataxia de Friedreich.
• Enfermedad de Kennedy.
• Distrofia miotónica.
• Síndrome del X frágil.
• Ataxia cerebelosa autosómica dominante.
• Atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana.3
Corea de Huntington
Afección heredada en la que las neuronas se degeneran con el
transcurso del tiempo. Generalmente, comienza a los treinta o cuarenta
años de edad.
Por lo general, la enfermedad de Huntington provoca la aparición
progresiva de síntomas psiquiátricos y síntomas relacionados con el
movimiento y el pensamiento (cognitivos).No existe una cura.
La ataxia de Friedreich
Es una enfermedad hereditaria que daña
el sistema nervioso. Afecta la médula
espinal y los nervios que controlan los
movimientos de los músculos de los
brazos y las piernas. Los síntomas suelen
comenzar entre los cinco y los 15 años.
Las ataxias
espinocerebelosas autosómicas
dominantes
comprenden un grupo de trastornos
neurodegenerativos hereditarios, caracterizados
por la pérdida de balance y coordinación
motora, muy heterogéneos desde el punto de
vista clínico, patológico y genético.

22. SÍNDROME DEL CROMOSOMA X FRÁGIL Y SÍNDROME DE
TEMBLOR/ATAXIA ASOCIADO AL CROMOSOMA X FRÁGIL
El síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X
frágil
Es un trastorno genético que afecta principalmente a los hombres
y provoca temblores, pérdida de coordinación y deterioro de la
función mental. El síndrome de temblor y ataxia asociado al
cromosoma X frágil es consecuencia de una mutación genética.
S caracteriza por retraso mental moderado a severo ,
hiperactividad en la primera infancia ,problemas de atención ,pobre
contacto visual, presentan rasgos faciales característicos
(macrocefalia ,cara alargada y estrecha , orejas grandes y
prominentes ,mentón grande .)
Mutaciones en genes mitocondriales: neuropatía óptica
hereditaria de Leber
La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad
mitocondrial neurodegenerativa que afecta al nervio óptico y que se
caracteriza por una pérdida súbita de la visión en los adultos jóvenes que
son portadores. En consecuencia, las mutaciones del ADNmt afectan
predominantemente a órganos que dependen mucho del metabolismo
energético mitocondrial, como el sistema neuromuscular, el hígado, el
corazón y el riñón.
El prototipo es la neuropatíaóptica hereditaria de Leber, que da lugar a
ceguera progresiva, disfunciónneurológica y defectos de conducción
cardíaca.

23. Impronta genómica
La impronta genética o "imprinting" es un
fenómeno genético por el que ciertos genes
son expresados de un modo específico que
depende del sexo del progenitor.
Se denomina impronta genómica a la expresión
diferente de algunos genes en función del
sexo del progenitor del que han sido
heredados.
La mitad del material genético de cada individuo
es de origen paterno y la otra mitad materno.
Síndrome de Prader-Willi Síndrome de Angelman
Trastorno genético que causa obesidad, discapacidad
intelectual y baja estatura.
El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético
ocasionado por la eliminación de una parte del
cromosoma 15 heredado del padre.
Los síntomas más comunes del síndrome de Prader-
Willi son los problemas de comportamiento, la
discapacidad intelectual y la baja estatura. Los
síntomas hormonales incluyen el retraso de la
pubertad y la sensación de hambre constante que
lleva a la obesidad
Trastorno genético que ocasiona discapacidad del
desarrollo y síntomas neurológicos.
El síndrome de Angelman no suele ser detectado
hasta que los retrasos en el desarrollo son notables,
generalmente cuando un bebé tiene entre seis y
doce meses de vida.
Los síntomas incluyen la ausencia de gateo o
balbuceo, mínima capacidad del habla y sonrisas y
carcajadas frecuentes. Otro síntoma es la
imposibilidad de caminar, moverse o lograr el
equilibrio (ataxia)

24. DIAGNÓSTICO GENÉTICO MOLECULAR
MÉTODOS DIAGNÓSTICOS E INDICACIONES PARA LA REALIZACIÓN DE LAS
PRUEBAS
• Diagnostico genético consiste
en analizar el material genético, el
ácido desoxirribonucleico (ADN) o el
ácido ribonucleico (ARN), obtenido de
una muestra humana con el fin de
detectar variantes de secuencia del
ADN asociadas a una enfermedad.
Indicaciones para el análisis de
alteraciones genéticas
hereditarias
• La evaluación prenatal se realiza en
muestras obtenidas por
amniocentesis, muestreo de
vellosidades coriónicas, sangre de
cordón umbilical o ADN libre en
sangre materna (el 10% de la cual
es de origen fetal)
• Edad materna avanzada. •
• Progenitor con un reordenamiento
cromosómico equilibrado conocido.
• • Anomalías fetales ecográficas.
booksmedicos.org Trastornos
genéticos 141
• • Niños expuestos a riesgo de
trastornos genéticos específicos en
virtud de los antecedentes
familiares.
• La evaluación posnatal se efectúa en
linfocitos de sangre periférica
y se basa en la sospecha clínica:
• Anomalías congénitas múltiples.
• Sospecha de síndrome metabólico.
• Retraso mental o del desarrollo
idiopáticos.
• Sospecha de aneuploidía (p. ej., síndrome
de Down).
• Sospecha de enfermedad monogénica.
• La evaluación en pacientes de edad adulta
o avanzada se realiza en sangre
periférica o tejidos específicos, para
patologías que se manifiesten de
modo tardío:
• Síndromes cancerosos hereditarios.
• Enfermedad monogénica leve atípica (p.
ej., fibrosis quística atenuada).
• Trastornos neurodegenerativos (p. ej.,
enfermedad de Huntington).

25. ANTES CREÍAMOS QUE NUESTRO FUTURO ESTABA
EN LAS ESTRELLAS, AHORA SABEMOS QUE ESTÁN
EN NUESTRO GENES .
James Dewey Watson
Descubridor de la molécula del ADN.
Gracias por su atención