El sistema del complemento es un conjunto de proteínas plasmáticas que desempeñan un papel importante en la respuesta inmune defensiva. Existen tres vías principales de activación del sistema del complemento: la vía clásica, la vía de la lectina y la vía alterna. La vía alterna se activa de forma continua a bajo nivel y se amplifica en presencia de factores como bacterias, hongos o parásitos. Esta vía genera fragmentos C3b que se unen a la superficie microbiana y forman el complejo C3

1. Sistema de complemento

2. ¿Qué es ?
• Componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria defensiva
ante un agente.
• Conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en cascadas
bioquímicas, cuyas funciones son:
Potenciar la respuesta inflamatoria
Facilitar la fagocitosis
Dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis.
Constituyen un 15% de la fracción de inmunoglobulina del suero.

3. • Codificación genética en:
Cromosoma 6: C2, C4, Factor B.
Cromosoma 1: C1q, C4bp y CR1.
Cromosoma 5: C6, C7, C9

4. • Se conocen más de 25 proteínas que actúan al menos bajo cuatro
formas diferentes:
Primero: desencadena lisis celular, bacteriano y cubierta de virus.
Segundo: Mediadador de la opsonización
Tercero: Generación de fragmentos peptídicos que regulan procesos
inmunológicos e inflamatorios
Cuarto: Regular la actividad biológica de las células.

5. Funciones del Complemento

8. Activación del Sistema de Complemento
• La activación del complemento puede dividirse en cuatro vías:
Vía clásica.
Vía de la lectina
Vía alterna
Vía de ataque a la membrana (vía lítica)

10. Finalidad
• Tanto las vía clásica como la alterna conducen a la activación de C5
convertasa y resultan en la producción de C5b que es esencial para la
activación de la vía de ataque a la membrana.

11. Vía alterna

12. Componentes exclusivos de Vía Alterna
B: Serino-proteasa
D: Proteasa específica para B.
Cuando esta unida a C3b: libera Bb.
Rol similar a C1s
P: Estabilizador (PROPERDINA)
I: Serino-proteasa.
Requiere: H (sobre C3b)
CR1 (sobre C3b y C4b; membrana)
C4bp (sobre C3b y C4b; fase fluida)

13. • Globulina Plasmática Termolábil.
• En suero.
• Papel importante en la lisis de los bacilos gramnegativos,
virus y protozoos, en presencia de complemento (C1 y C2) y
de iones de magnesio.
• Proteína de la sangre dotada de acción bactericida
hemolítica y neutralizante de los virus.
• Contribuye en la lisis de los eritrocitos.
• Se le conoce como factor P.
PROPERDINA

14. Fragmento C3
• C3a : tiene actividad de anafilotoxina:
activa mastocitos y basófilos,
Induce la liberación de mediadores potencializando la
inflamación.
• C3b: Generado en la vía clásica
Amplifica la señal >>suponiendo este fenómeno un mecanismo
de conexión entre ambas vías <<

15. Generalidades
• Para su activación no requiere la presencia del anticuerpo si no de polisacáridos
y estructuras poliméricas similares (lipopolisacáridos bacterianos, por ejemplo:
producidos por bacilos gram negativos). Endotoxinas bacterianas, inulina, IgA
agregada.
• Principal función: mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de
la infección cuando todavía no se han sintetizado cantidades importantes de
anticuerpos.
• Funciona de forma continua a un bajo nivel, solo en presencia de determinados
factores se amplifica.
• Se encuentra en dos estados:
de reposo y en activación

16. VIA ALTERNATIVA
Estado de actividad permanente genera C3b
continuamente en la circulación (marcapaso de
C3)
Inactivado por una proteína denominada factor I
(iC3b ;C3b inactivo)
La unión de C3b a la superficie del
microorganismo permite la unión del factor B
formando el; complejo C3bB

17. Formación de
Convertasa de C3 alterna
P
Formación de
Convertasa de C5 alterna

18. Estado de reposo >> condiciones normales<<
En estado de reposo en
el plasma
Factor C3 escinde
continuamente lento.
Proceso marcapasos de C3
Dando lugar a C3b y quedando su enlace
tioester interno expuesto
C3b permanece en fase fluida y
se combina con una
Mol. de agua
Si no se une a la
superficie de
algún
microorganismo
Queda el enlace tioester
hidrolizado y el C3b
inactivo

19. Estado de activación de la vía alterna
Requiere de:
Factores B y D y
del catión Mg++
en el suero.
Produce hidrólisis
espontánea de enlaces
tioester
entran: bacterias,
hongos y parásitos
C3b se une a sus membranas
Los mecanismos de regulación
que bloquean la amplificación en el
estado de
reposo no funcionan
Se
desencaden
a la
respuesta

20. Formado el C3bB, el factor B es
hidrolizado (proteolisis) por el factor D,
liberando un fragmento Ba y un
fragmento Bb, que se une al C3b
formando el complejo C3bBb(proteasa)
C3bBb (inestable) se une al factor P o properdina
(favorecido por el microorganismo) para
estabilizarse.
Resultando: complejo C3bBbP denominado:
convertasa de C3 de la vía alternativa
El complejo es capaz de hidrolizar C3 formando así mas
moléculas de C3b.
mecanismo de
amplificación
intrínseca por
retroalimentaci
ón positiva
Algunas mol. de C3b generadas a través de
la convertasa de C3 de la VA se unen a la
propia convertasa de C3 , formando el
complejo C3bBb3b (convertasa de C5)

23. Ruta Clásica
Complejo Ag-Ac
(IgG o IgM)
C1
Ca2+ y Mg2+
C4
(convertasa de C3)
Ruta Alterna
Superficie bacteriana
Factor B
Factor D
P,Mg2+
(convertasa de C3)
C5
C5a
C5b
C6 C7
C9 C8
Complejo de Ataque
a Membrana (MAC)
(convertasa de C5) (convertasa de C5)
Resumen de las dos vías de activación del Sistema del
Complemento
C4b 2b 3b
C3b Bb
C3b Bb 3b
C1qrs
C2
C4a C4bC2a C2b
C3
C3a
C3b
C3
C3b
C3a

25. Regulación del
Sistema del Complemento

26. Inhibición del Complejo C1qrs

27. Inhibición de la unión de C2 a C4

28. Inhibición de la unión de Factor B a C3b

29. Acción del DAF
(Decay-Accelerating Factor)
DAF

30. Inhibición de C5b67 libre

31. Inhibición de polimerización de C9
C8
Homologous Restriction Factor (HRF; CD59)
CD59

32. Inhibición del MAC
(HRF)

33. SISTEMA DEL COMPLEMENTO ALTERACIONES

34. Biblios
• http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/rmv/v04n1/pdf/a08v4n1.pdf