El documento describe el análisis citológico de los ganglios linfáticos. Explica que la PAAF es útil para diagnosticar ganglios reactivos, infecciones y metástasis, aunque es más discutida su utilidad en linfomas de bajo grado. Describe la histología normal de los ganglios y los patrones citológicos de procesos benignos como linfadenitis aguda, crónica y granulomatosa, así como linfomas malignos. Resalta la importancia de realizar estudios adicionales como inmun

1. TEMA 2
Análisis de imágenes citológicas
de ganglios linfáticos, bazo, timo,
piel, tejidos blandos y hueso.

2. 1. Ganglios linfáticos y del timo
• 1.1. Ganglio linfático.
– El estudio de los ganglios linfáticos aumentados de
tamaño fue de los primeros órganos en los que se
usó PAAF y hoy en día es una de las muestras más
frecuentes.
– La PAAF es un método muy útil para el diagnóstico
de ganglios reactivos, infección y metástasis. Sin
embargo, es más discutida su utilidad en el
diagnóstico de linfomas, sobre todo los de bajo
grado, lo que conlleva en ocasiones repetir la PAAF
si existe sospecha clínica de proceso linfoproliferativo
o no disminuye la adenopatía.

3. • 1.1.1. Histología.
Los ganglios linfáticos forman parte del sistema
linforreticular del sistema inmunitario. Están
ampliamente distribuidos en el cuerpo en número de
600-700 formando cadenas o grupos ganglionares que
drenan al sistema linfático.
Microscópicamente los ganglios están rodeados por una
cápsula fibrosa con septos hacia el interior del
parénquima. Éste se divide en corteza, médula y
paracórtex. La corteza contiene los folículos primarios y
secundarios. Las células B se localizan
fundamentalmente en la corteza y las T en el paracórtex.
Hay linfáticos aferentes de entrada de la linfa al ganglio
que drenan al seno subcapsular y de éste a los senos
cortical y medular. Los vasos linfáticos eferentes son la
vía de salida de la linfa que se encuentran en el hilio.

4. • 1.1.1. Histología.
Los ganglios linfáticos forman parte del sistema
linforreticular del sistema inmunitario. Están
ampliamente distribuidos en el cuerpo en número de
600-700 formando cadenas o grupos ganglionares que
drenan al sistema linfático.
Microscópicamente los ganglios están rodeados por una
cápsula fibrosa con septos hacia el interior del
parénquima. Éste se divide en corteza, médula y
paracórtex. La corteza contiene los folículos primarios y
secundarios. Las células B se localizan
fundamentalmente en la corteza y las T en el paracórtex.
Hay linfáticos aferentes de entrada de la linfa al ganglio
que drenan al seno subcapsular y de éste a los senos
cortical y medular. Los vasos linfáticos eferentes son la
vía de salida de la linfa que se encuentran en el hilio.

5. • Los linfocitos
Los linfocitos son células que forman parte del grupo de los glóbulos
blancos, quienes se encargan de proteger y cuidar al sistema inmune
de cualquier enemigo invasor, ya sea: infecciones, virus, hongos,
bacterias o parásitos. Su función es crear respuestas inmunitarias ante
microorganismos que trastoquen el trabajo del sistema de defensas.
Estos conforman entre el 20 y 40% del total de glóbulos
blancos existentes en el torrente sanguíneo. Nacen en la médula
ósea y se esparcen por el sistema circulatorio y el tejido linfático.
Cuando un antígeno se hace presente para dañar al sistema inmune,
un grupo de linfocitos se reúnen para combatir y eliminar por
completo a los agentes externos.
Los antígenos son sustancias que activan a la respuesta inmune, de
tal forma que nuestro sistema sanguíneo esté alerta y logre detectar el
peligro, siempre salvaguardando las defensas. Los linfocitos son
células vitales, son capaces de detectar al enemigo invasor, buscarlo y
adherirse a él para luego desecharlo del sistema inmune, de tal manera
que nuestro organismo no sufra mayores reacciones. Además, tiene
la capacidad de recordar los antiorganismos que han invadido al
sistema anteriormente, lo cual le facilita la detección y destrucción del
mismo en un futuro.
Existen dos grupos de linfocitos: los grandes y pequeños. Entre los
grandes tenemos las células NK, y en el grupo de los pequeños, los
linfocitos T y los linfocitos B.

6. Función
Los linfocitos son los glóbulos blancos o leucocitos de
menor tamaño en el sistema sanguíneo (entre 9 y
18 μm), aunque en cantidad son casi el 40% del total de
la célula blanca. Hacen un trabajo arduo y de gran valor,
pues son quienes detectan a los antígenos enemigos y
se arriesgan a pelear contra cualquier invasor que esté
dañando las defensas del organismo.
Esta célula está localizada en el sistema linfático y el
torrente sanguíneo; tiene ciertos receptores de
antígenos, por lo cual la eliminación de los mismos es
un trabajo que pueden hacer con mayor facilidad.
Existen dos grandes grupos de linfocitos que se
desplazan en tres vertientes. Estos hacen un trabajo en
conjunto para poder lograr el propósito de la célula:
eliminar a los anticuerpos que dañan al sistema
inmunológico. Los grupos son grandes y pequeños; se
dividen entre células NK, linfocitos B y linfocitos T.

7. Grandes
Célula NK: Son los linfocitos más grandes y que actúan de forma más
rápida, forman parte de los agranulocitos. Esta célula como bien lo dice su
nombre, (NK) natural killer o asesino natural, se encarga de destruir o
asesinar a las células infectadas que estén dañando al sistema inmune.
Las destruyen atacando directamente a las membranas plasmáticas.
Pequeñas
Linfocitos B (células B): Son quienes detectan a la sustancias invasoras, o
antígenos. Cuando los linfocitos B se unen a la respuesta inmune, se
producen las células plasmáticas, las cuales se dedican a fabricar los
anticuerpos. La principal función de esta célula B, es producir los
anticuerpos que ayudarán a eliminar al invasor.
Linfocitos T (células T): Esta célula se encarga de destruir a todo aquel
anticuerpo que esté trastocando el funcionamiento del sistema inmunitario.
Además, tienen la capacidad de memorizar a los enemigos que ya han sido
destruidos, para que en un próximo ataque de un anticuerpo que haya sido
eliminado con anterioridad, la célula la recuerde y tenga los mecanismos
necesarios que ayudarán a una fácil expulsión de los mismos.
• Valores recomendados:
Valores normales: 1.300-4.000 células/mcL
Valores bajos (linfocitopenia): >1.300 células/mcL
Valores elevados (linfocitosis): > 4.000 células/mcL

11. • 1.2. Métodos de exploración.
– Se obtiene el material mediante PAAF por palpación o control ecográfico.
Se pueden realizar extensiones del material en seco o fijadas en alcohol y/o
se pueden realizar lavados de aguja en medio fijado (alcohol de 96º y
posterior citospin) o en medio líquido (ThinPrep© o similar).
– Son útiles las tinciones diff-quick (DQ) de las extensiones en seco, en las
que se ve el citoplasma mejor y los cuerpos linfoglandulares del fondo.
– El material fijado en alcohol permite una mejor valoración del núcleo y la
realización de técnicas inmunohistoquímicas, que son útiles para indicar el
origen de una metástasis o para el diagnóstico de los linfomas.
– Si se recoge material en un medio adecuado se pueden realizar estudios
de biología molecular (mediante PCR) para ver si existe reordenamiento
TCR (población monoclonal T) o de inmunoglobulinas (población
monoclonal B).
– También se pueden usar técnicas adicionales, como la citometría de flujo,
que permite, mediante estudio de marcadores específicos de cada célula,
dar porcentajes de las distintas poblaciones (ver si hay predominio de
células B sobre T y si la población que predomina tiene algún marcador
específico).
– Para todo esto es importante la valoración in situ de las PAAF en las
adenopatías, ya que en función de la morfología vemos si vamos a
necesitar estudios adicionales y qué cantidad de material será suficiente.
– También hay que tener en cuenta el tipo de pruebas a realizar. Si es para
estudios de PCR usaremos una solución tamponada (buffer) o material en
medio fijador comercial; si es para inmunohistoquímica, alcohol o medio
líquido; y si es para citometría de flujo, suero salino.

12. • 1.1.3. Patrones de normalidad en citología.
– La citología normal de ganglio es semejante a la del ganglio
reactivo, en el que se pueden encontrar todos los elementos
normales:
• linfocitos maduros T y B (semejantes morfológicamente, con
mínimo citoplasma y núcleo redondo, regular, denso, sin nucléolo),
• células plasmáticas (con núcleo redondo regular desplazado a la
periferia, con cromatina en rueda de carro y citoplasma amplio con
región perinuclear más clara);
• centroblastos e inmunoblastos (son células de mayor tamaño,
con más citoplasma y núcleo más grande con nucléolo);
• células reticulares dendríticas: son células de aspecto estrellado
o fusiforme de citoplasma pálido mal definido que actúan como
elemento en el que se suspenden las células centrofoliculares. La
función de estas células es intervenir en el proceso de presentación
de antígenos para poner en marcha la respuesta inmunitaria (son
capaces de fagocitar ciertas sustancias). También se llaman células
presentadoras de antígenos;
• y macrófagos (células de amplio citoplasma claro mal definido y
núcleo ovalado o arriñonado con pequeño nucléolo).

14. • 1.1.4.Citología benigna.
– Linfadenitis aguda inespecífica.
Puede estar confinada a grupos de adenopatías locales que drenan
una infección local, o ser generalizada en las infecciones sistémicas
bacterianas o víricas.
El aumento de tamaño ganglionar no suele dar tamaños mayores de 1
cm y los ganglios son de consistencia elástica, móviles y no adheridos
a planos.
El cuadro citológico no presenta mayores alteraciones que las que
encontramos en cualquier otro territorio, con mayor o menor cantidad
de PMN y destrucción celular.
Las características citológicas más importantes para diferenciar ganglio
reactivo de linfoma son: población celular mixta, predominio de
linfocitos pequeños, centrocitos y centroblastos asociados con células
dendríticas y macrófagos con cuerpos tingibles.

15. – Linfadenitis crónica inespecífica.
Es muy frecuente en los ganglios inguinales y
axilares, ya que reciben linfa de amplias zonas del
cuerpo.
Histológicamente, este patología puede adoptar tres
patrones, dependiendo del agente causal:
• Hiperplasia folicular: por lo general debida a un proceso
inflamatorio que activa las células B en los centros
terminales del nódulo. En toxoplasmosis, VIH, etc.
• Hiperplasia linfoide paracortical: los cambios reactivos se
producen en los lugares del ganglio ocupados por células T.
En infecciones víricas.
• Histiocitosis sinusal: caracterizada por la distensión de los
sinusoides linfáticos por estar repletos de histiocitos. En las
adenopatías por neoplasias.

17. – Linfadenitis granulomatosa.
Se produce en respuesta a distintos tipos de
agentes patógenos, pero nos centramos en la
provocada por Mycobacterium tuberculosis, o
bacilo de Koch.
Desde el punto de vista citológico la lesión se
caracteriza por la presencia de granulomas.
Éstos son acúmulos de bordes mal definidos de
células epiteliales con citoplasmas variables y
núcleo con cromatina fina. Pueden aparecer
células gigantes multinucleadas (células de
Langhans), en las que raramente se observa
una disposición claramente en herradura de sus
núcleos.

19. Bartonella henselae

20. – Otras linfadenitis específicas.
• Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto.
Cursa en mujeres jóvenes con fiebre y aumento de uno o varios
ganglios linfáticos cervicales. La mayoría de los casos han sido
diagnosticados en Japón. Es benigna y autolimitada. Etiología
desconocida. Posible relación con procesos infecciosos
ocasionados por algunos virus (herpes, parvovirus, CMV, etc.).
• Enfermedad de Rosai-Dorfman (linfadenopatía masiva con
histiocitosis sinusal).
Enfermedad rara. Buen estado general del paciente con
linfadenopatías bilaterales. Etiología desconocida y en ocasiones
con regresión espontánea.
• Linfadenitis dermatopática.
En pacientes con afectaciones crónicas de la piel como dermatitis
o psoriasis.
• Linfadenitis por toxoplasma (linfadenitis de Piringer-
Kuchinka).
Cursa con adenopatías cervicales de larga evolución.

22. • 1.1.5. Citología maligna.
Los linfomas se dividen fundamentalmente en dos grandes grupos:
linfomas de Hodgkin y linfomas de no Hodgkin, y estos últimos en alto y
bajo grado.
En los linfomas malignos (cáncer del sistema linfático) los frotis suelen
ser monomorfos (salvo en la enfermedad de Hodgkin) y de elementos
sueltos. La adecuada tipificación del linfoma suele requerir la toma de
biopsia.
Es muy importante establecer un diagnóstico diferencial, puesto que
las linfadenopatías pueden poner de manifiesto metástasis de un tumor
primario en otros órganos. A veces, incluso se produce la sustitución
completa del ganglio por el tumor. En ocasiones existen dos o más
tumores previos conocidos y se necesita saber de cuál de ellos es la
metástasis. En este caso puede ser necesario un estudio ICQ.
El panel ICQ más frecuentemente usado inicialmente es para
diferenciar las diferentes estirpes celulares. Para ello se utilizan los
anticuerpos inmunohistoquímicos: S-100 para estirpe melánica, pan-
citoqueratinas (AE1/AE3) para la epitelial, CD45 para la linfoide y
vimentina para la mesenquimal.

24. • Enfermedad de Hogkin (linfoma de Hodgkin).
Comprende un grupo diferenciado de neoplasias que se originan casi
siempre en un único ganglio o cadena ganglionar y que se diseminan
habitualmente de forma secuencial a los ganglios contiguos
anatómicamente. Se trata en definitiva de una proliferación masiva de
linfocitos.
Se desconoce la causa del linfoma de Hodgkin. Éste es más común entre
personas de 15 a 35 y de 50 a 70 años de edad.
Se han reconocido cinco subtipos de linfoma de Hodgkin: esclerosis
nodular, celularidad mixta, predominio linfocítico, rico en linfocitos y
depleción linfocítica.
La condición sine qua non para el linfoma de Hodgkin es la célula de
Reed-Sternberg (RS). Es una célula grande (de 15-45 μm de diámetro)
con un núcleo grande multilobulado, nucléolos excepcionalmente
prominentes y un citoplasma abundante, en general ligeramente eosinófilo.
Especialmente características son las células con dos núcleos en espejo o
lóbulos nucleares, cada uno de los cuales contiene un gran nucléolo
acidófilo rodeado por una zona clara distintiva; esto le confiere un aspecto
de “ojo de búho”. La membrana nuclear se distingue bien.

25. • Tipos de linfomas de Hodgkin (LH):
– LH tipo esclerosis nodular.
Es la forma más frecuente en hombres y mujeres
jóvenes, y suele afectar a los ganglios cervicales
inferiores, supraclaviculares y mediastínicos. La
mayor parte de los afectados son adolescentes o
adultos jóvenes, y el pronóstico global es excelente.
Morfológicamente se caracteriza por:
• Presencia de una variante particular de célula RS, la célula
lacunar. Es grande y tiene un núcleo multilobulado con
múltiples nucléolos pequeños y un citoplasma pálido y
abundante. En tejido fijado con formol el citoplasma a
menudo se retrae, dando lugar a que las células se
encuentren en espacios vacíos o lagunas.
• La presencia de bandas de colágeno que dividen el tejido
linfoide en nódulos circunscritos. La fibrosis del linfoma suele
requerir la toma de biopsia.

27. – LH de celularidad mixta.
Es la forma más frecuente de enfermedad de
Hodgkin en pacientes mayores de 50 años y
representa el 25% de los casos. Existe predominio en
varones y se desarrolla con mayor frecuencia en el
abdomen.
Las células RS son abundantes dentro de un
infiltrado celular heterogéneo que incluye linfocitos
pequeños, eosinófilos, células plasmáticas e
histiocitos.

28. – LH de predominio linfocítico.
Comprende alrededor del 5% del linfoma de Hodgkin. Se da sobre todo
en hombres jóvenes (<35 años). Cursa sobre todo con linfadenopatía
cervical o axilar.
Se caracteriza por un gran número de pequeños linfocitos reactivos
mezclados con un número variable de histiocitos.
Los eosinófilos, neutrófilos y células plasmáticas son escasos o están
ausentes, y las células RS clásicas son muy difíciles de encontrar.
Encontramos dispersa otra variante de esta célula que tiene un núcleo
delicado y multilobulado que se ha definido como “en palomita de
maíz” (célula de palomita).

29. – LH rico en linfocitos.
Representa el 5-6% de los casos y su característica principal es el
monomorfismo.
Hay linfocitosis absoluta, con campos constituidos por linfocitos que,
dependiendo del grado de diferenciación, podrán mostrar más o menos
variaciones.
Las células predominantes son linfocitos T pequeños y compactos con
núcleos redondeados oscuros, de escaso citoplasma y poca variación
en el tamaño.
Los linfocitos neoplásicos son frágiles y se rompen con frecuencia
durante la preparación de las extensiones, lo que produce las
denominadas sombras de Gumprecht.

30. – LH con depleción linfocítica.
Es el LH más agresivo y representa alrededor del 1% de los
casos. Es raro encontrar esta enfermedad en personas jóvenes.
Aparece primariamente en la piel, siendo tardías las
manifestaciones ganglionares o de otras localizaciones.
Está constituida por linfocitos T en muy escaso número y, desde
un punto de vista citológico, resalta la existencia de las llamadas
“células de micosis”. Éstas son linfocitos de gran tamaño y
melladuras de las membrana nuclear, lo que les confiere un
aspecto “cerebriforme” característico. Además, aparecen
numerosas células pleomórficas RS.
PAAF de LH de
depleción linfocítica.
H-E 20x.

32. • Linfoma de Burkitt.
Es una forma rara de cáncer linfático, asociado principalmente a
células B.
El linfoma de Burkitt resulta de una característica
translocación cromosómica que afecta al gen Myc. Una
translocación cromosómica significa que el cromosoma se ha roto,
lo que permite su unión con otras partes cromosómicas. En el
linfoma de Burkitt afecta al cromosoma 8 (locus del gen Myc), lo que
cambia el patrón de expresión del gen Myc alterando su función
natural de control en el crecimiento y proliferación celular.
Es endémico en algunas partes de África (zona ecuatorial sobre
todo) y esporádico en otras zonas, y afecta a niños y gente joven.
Se clasifica en tres variantes clínicas: la endémica, la esporádica y
la asociada a la inmunodeficiencia.
Las células tumorales son uniformes y de tamaño intermedio, y
tienen núcleos redondeados u ovales que contienen entre 2 y 5
nucléolos prominentes. Aparecen macrófagos benignos
entremezclados.

33. Paciente de siete años de Nigeria refiriendo
varios meses de inflamación mandibular
tratada con antibióticos. El tumor finalmente
se encontraba ulcerado y drenando.

34. • 1.2. Timo.
El timo se localiza en el mediastino
anterior, por lo que habrá que realizar
el diagnóstico diferencial con tumores
o lesiones que también se puedan
encontrar en esta localización
(metástasis o linfomas en ganglios
linfáticos mediastínicos, tumores
pulmonares, bocios tiroideos, etc.).
El timo es de un color gris rosáceo,
dúctil, y lobulado por sus superficies.
En el nacimiento es de unos 5 cm de
largo, 4 cm de ancho, y unos 6 mm
de espesor.
Cuando el timo se muestra
mayormente activo y con mayor
tamaño es durante los periodos
neonatales y preadolescentes. A
principios de la adolescencia, el timo
empieza a atrofiarse y el estroma
tímico es reemplazado por tejido
adiposo. No obstante,
la linfopoyesis T residual continúa
durante toda la vida adulta.

35. • 1.2.1. Histología.
El timo es un órgano
hematopoyético donde se produce
la maduración de los linfocitos T.
Está formado histológicamente por
una zona periférica linfocitaria y
una zona central medular formada
por epitelio y en la que se
encuentran los característicos
corpúsculos de Hassal.
El 40% de las neoplasias
mediastínicas son malignas.
En el timo puede haber lesiones
hiperplásicas o tumores de
comportamiento benigno o maligno.
Los tumores primarios de timo son
muy variados. Hay timomas,
tumores germinales, tumores
neuroendocrinos y mesenquimales.

36. Los timomas son neoplasias que mantienen un
menor o mayor grado de arquitectura y tipos
celulares mixtos semejantes a los encontrados
en el timo normal. La mayoría sigue un patrón
de crecimiento multilobular acentuado por
bandas fibrosas que engloban las islas
epiteliales. Las células epiteliales son las
neoplásicas y el componente linfoide, no.
Las células epiteliales del timoma sólo pueden
tener atipia leve o moderada. El diagnóstico de
carcinoma tímico es de exclusión y hay
diferentes tipos (escamoso, linfoepitelial, células
claras, mucoepidermoide, basaloide,
sarcomatoide, papilar y mucinoso).

37. • Clasificación de la OMS de los timomas:
– Tipo A. Población homogénea de células epiteliales neoplásicas,
fusiformes u ovales, sin atipia nuclear, con pocos o sin linfocitos no
neoplásicos.
– Tipo AB. Focos de características de timoma tipo A mezclado con focos
ricos en linfocitos. La separación entre ambos patrones puede ser bien
definida o indistinguible y la proporción de ambos es variable.
– Tipo B1. Tumor que se parece al timo normal y en el que se combinan
grandes áreas indistinguibles del córtex tímico con áreas semejantes a
la zona medular tímica.
– Tipo B2. Las células epiteliales neoplásicas son escasas, con núcleo
vesicular con nucléolo y una gran población linfoide, con frecuentes
espacios perivasculares.
– Tipo B3. tumor predominantemente epitelial con células de morfología
redonda o poligonal con moderada atipia mezcladas con un
componente menor de linfocitos. Hay frecuentes focos de metaplasia
escamosa y espacios perivasculares.
Los tipos de timoma más frecuentes son el AB y B2, y el menos
frecuente, el tipo A.
Hay correlación entre el tipo histológico de la OMS y la agresividad
del tumor: los tipos A, AB y B1 muestran características invasivas
en el 10%, 40% y 45%, respectivamente; y los tipos B2 y B3 son
invasivos en el 70% y 85%, respectivamente.

40. • 1.2.2. Métodos de exploración.
Se obtiene el material fundamentalmente mediante PAAF con
control de escáner, con control endoscópico y, de manera más
infrecuente, con control ecográfico.
Debido a la complejidad de diagnóstico diferencial en esta zona por
la variedad de estructuras que incluye el mediastino y la variabilidad
de diagnósticos primarios y metastásicos, así como la complejidad
técnica de la PAAF en esta localización por la dificultad de acceso y
la posibilidad de punción de estructuras vecinas que pueden dar
complicaciones graves (estructuras vasculares de gran calibre,
corazón o pulmones), es muy importante realizar control in situ del
material para minimizar el número de punciones necesarias y sacar
el máximo rendimiento al material obtenido tomando muestras del
mismo para diferentes técnicas según la impresión diagnóstica
inicial.
Tanto porque la punción en esta zona es con frecuencia de ganglios
mediastínicos, como porque los timomas tienen un componente
linfocitario, es importante incluir muestra en fijación (en extensiones
o en medio líquido) para realizar estudios ICQ o moleculares y
estudiar la morfología nuclear.

41. • 1.2.3. Patrones de normalidad en
citología.
En general no se realizan punciones del timo
normal, ya que es cuando tiene un tamaño
aumentado, por tanto patológico, cuando se
puede realizar PAAF. El timo sufre una
involución con la edad, siendo sustituido en su
mayor parte por tejido adiposo. No obstante, la
citología del timo normal será la misma que la
observada en los timomas con componente
linfoide y epitelial sin atipia citológica, si no está
involucionado; o de tejido adiposo inespecífico
en timo involucionado.

42. • 1.2.4. Hallazgos citológicos (citopatología
benigna y maligna).
En general, los timomas tienen un
componente epitelial y un componente
linfoide en proporción y con atipia epitelial
variable según el tipo de timoma.
El componente epitelial forma sábanas
cohesivas con núcleos ovalados o fusiformes
epiteliales, en general con mínima atipia. Si hay
atipia moderada puede tratarse de un timoma
tipo B3, y si hay atipia intensa, de carcinoma
tímico.
El componente linfoide será de células de
pequeño tamaño monótonas y serán en variable
proporción B o T, de inmunofenotipo inmaduro.

43. – Si predomina el componente linfoide sugiere
timoma tipo B1 o B2 y plantea diagnóstico diferencial
con linfomas. A veces es tan abundante el
componente linfoide que será útil la ICQ con
citoqueratinas para resaltar que existe un
componente epitelial.
– Si predomina el componente epitelial se tratará de
un timoma A o B3 y planteará diagnóstico diferencial
con metástasis de carcinoma en ganglios
mediastínicos o extensión a mediastino de un tumor
pulmonar. En este caso pueden ayudar el estudio
ICQ, la historia clínica y los datos radiológicos.
– Si el epitelio tiene intensa atipia con claros signos
de malignidad se tratará de un carcinoma tímico y se
planteará diagnóstico diferencial con metástasis de
otros orígenes. El estudio ICQ puede ayudar, pero
puede ser muy difícil diferenciarlos. La historia clínica
y la radiología serán fundamentales para una
correcta interpretación.

44. • 1.2.5. Teratomas y otros tumores de células
germinales.
El mediastino es el sitio más común de localización de
tumores de células germinales extra gonadales. Los tumores
germinales tendrán características semejantes a los que se
dan en otras localizaciones (retroperitoneo, ovarios, testículos
o sistema nervioso central). Se asociarán igualmente a
elevación de distintas hormonas en sangre según el tipo de
tumor, lo que puede orientar el diagnóstico.
– El tumor del seno endodérmico se asocia a elevación de alfa-
fetoproteína y citológicamente se verán grupos de células
epitelioides con moderado pleomorfismo nuclear y citoplasma
vacuolado.

45. – El coriocarcinoma se
asocia a elevación de
beta-HCG (gonadotropina
coriónica humana –
mantiene la producción
de progesterona durante
el embarazo-) y
citológicamente se
observarán sábanas de
células con citoplasma
mal definido. Suelen
tener hemorragia y
necrosis.

46. – El seminoma da
extensiones muy celulares,
con células sueltas y grupos
no cohesivos. Se observan
hojas, lóbulos o granulomas
formados por células
redondas o poligonales de
mediano tamaño. Se asocia
un fondo con abundante
glucógeno, linfocitos y
ocasionales granulomas.

47. – El carcinoma
embrionario da frotis
celulares con agregados
o células sueltas,
algunas sábanas o
grupos tridimensionales.
Presenta una
arquitectura de sólida a
a trabecular.
Característicamente,
son células con núcleos
grandes irregulares con
nucléolo prominente y
numerosas figuras
mitóticas.

48. – Los teratomas se diferencian entre maduros (benignos) e
inmaduros (malignos).

49. • También en el timo se originan tumores
neuroendocrinos primarios. Se puede dar todo
el espectro, desde bajo grado hasta alto grado.
Las características citológicas serán las mismas
que en cualquier otro órgano. La dificultad será
diferenciarlo de una metástasis de otro origen,
en cuyo caso la historia clínica será muy
importante.

50. 2. Piel, tejidos blandos y hueso
• 2.1. Piel.
El estudio citológico de las lesiones de la piel
es infrecuente, quizá debido a la accesibilidad
del órgano y a la escasa agresividad de la
biopsia.
En ocasiones se usa el raspado para el
diagnóstico de enfermedad de Paget de la
mama, o para el diagnóstico de infección por
virus herpes simple, ya que dan cambios
citológicos característicos, igual que en otras
localizaciones.
Es frecuente la utilización de PAAF de
nódulos en piel en pacientes con tumores
conocidos para ver si se trata de nódulos
metastásicos, o en pacientes en estadio
avanzado en el momento del diagnóstico para
obtener muestra tumoral de fácil acceso.

51. Síntomas de melanoma

52. • 2.2. Partes blandas.
Es frecuente la punción de nódulos en esta localización,
ya sea mediante PAAF por palpación o bajo control
ecográfico. En general los diagnósticos citológicos de
los tumores de partes blandas no son muy precisos,
pero indican si se trata de lesiones de baja o alta
agresividad citológica o descartan lesiones metastásicas
en pacientes con tumores previos, lo que puede ser muy
útil como diagnóstico prequirúrgico para orientar o
indicar diferentes tipos de intervención.
Los tumores de partes blandas y de hueso se pueden
clasificar citológicamente según el tipo de célula tumoral
que los constituyen en fusiformes, pleomórficos,
epitelioides, de células pequeñas, etc.

53. • Características generales de los tumores de partes
blandas:
– Tanto los benignos como los malignos pueden dar frotis
variables, desde muy celulares a muy poco si tienen un denso
estroma colágeno o de esclerosis; y si son tumores muy
vascularizados darán frotis hemáticos con escasa celularidad.
– Dan frotis con mezcla de células sueltas y escasos fragmentos
cohesivos de tejido, en proporción variable según el tipo de
tumor.
– Fondo de matriz mixoide o con fragmentos de colágeno
intercelular.
– Núcleos de forma ovalada o fusiforme.
– Células multinucleadas, gigantes o bizarras.
– Células de formas muy variables son proyecciones
citoplasmáticas de bordes mal definidos.
– Sarcomas malignos de alto grado pueden no tener
características clásicas de nucleares de malignidad y, sin
embargo, tumores benignos o lesiones pseudotumorales
pueden tener pleomorfismo nuclear prominente.
– Sarcomas malignos de bajo grado y tumores benignos tienen
raras mitosis.

54. • Es frecuente la punción de
lipomas, que dan frotis poco
celulares constituidos por
fragmentos de tejido fibroadiposo
con adipocitos maduros (células
de citoplasma muy amplio claro
univacuolar con núcleos ovalados
sin atipia en la periferia).

55. • Otras lesiones frecuentes en partes blandas:
– Fascitis nodular. Son lesiones de crecimiento rápido
que normalmente es autolimitado, disminuyendo de
tamaño o desapareciendo de forma espontánea. La
imagen citológica da un frotis moderadamente celular
con células fusiformes con cierta atipia, incluso con
mitosis y células de aspecto ganglionar (células
binucleadas con citoplasma abundante y núcleo
excéntrico) con un fondo mixoide.

56. – Tumores de músculo liso.
Presentan variable celularidad, grupos
cohesivos o fragmentos fasciculares, con
células de citoplasma amplio eosinófilo y
núcleo ovalado en “cigarro puro” con nucléolo
pequeño. Los malignos de alto grado suelen
tener células multinucleadas. Expresan con
ICQ marcadores de músculo liso (actina y
desmina).
Leiomioma uterino

57. – Tumores neurales.
Fascículos o fragmentos cohesivos de células con citoplasma amplio
mal definido con núcleos fusiformes de bordes afilados. En el caso de
los schwannomas (las células de Schwann producen la membrana
aislante llamada vaina de mielina que recubre los nervios periféricos) se
verán núcleos agrupados en empalizada formando los denominados
cuerpos de Verocay. Las células tumorales siempre permanecen fuera
del nervio de tal forma que el nervio queda en la periferia, lo cual
significa que la masa es fácilmente extirpable sin dañar el nervio.
Son tumores muy bien delimitados ya que poseen una cápsula fibrosa y
tienen consistencia blanda y gelatinosa. Suelen expresar S-100.

59. • 2.3. Hueso.
La punción del tejido óseo es difícil debido a la consistencia
del mismo, pero en ocasiones se realizan estudios citológicos
por impronta de biopsias que se requieren en estudio
intraoperatorio, o se pueden hacer punciones de tumores
óseos que han destruido el tejido óseo o han invadido partes
blandas y son de menor consistencia.
En general el diagnóstico es difícil y no suele ser preciso, ya
que en muchos casos se necesita la arquitectura del tumor e
incluso toda la pieza tumoral para realizarlo, basándose en la
relación con las estructuras vecinas y en las distintas zonas
del tumor.
Citológicamente se puede reconocer si tienen elementos de
cartílago o estroma y si tienen mayor o menor atipia, pero hay
tumores óseos productores de cartílago y a la inversa. O si se
trata de un tumor pleomórfico, fusiforme o de células
pequeñas. En los tumores indiferenciados de células
pequeñas puede ser útil el estudio ICQ. También pueden
corresponder a metástasis y, en este caso, las características
citológicas serán las descritas en su origen primario.