El documento aborda el análisis de extensiones cérvico-vaginales en patología benigna no tumoral, destacando la importancia de identificar células inflamatorias y diversas infecciones, como bacterianas, por hongos, clamidias y virus, así como sus características citológicas. Además, se describen cambios reactivos benignos del epitelio y el impacto de tratamientos como la radioterapia y quimioterapia en la citología. Se enfatiza la necesidad de un diagnóstico preciso y seguimiento adecuado a las alteraciones observadas en los frotis.

1. Tema 4.
Análisis de extensiones
cérvico-vaginales en patología
benigna no tumoral

2. 1. Células inflamatorias
• Las células de inflamación aguda son los leucocitos
polimorfonucleares (PMN), que se presentan como pequeñas
estructuras redondeadas con núcleo polilobulado que ostenta de 3
a 5 lóbulos.
• La presencia de PMN en el moco endocervical es normal y no
indica la existencia de inflamación. Cuando el componente
inflamatorio es muy intenso y los leucocitos se disponen en grandes
masas, esconden las células escamosas epiteliales y hace que el
frotis sea inadecuado. Por ello, es necesario poner en tratamiento a
la paciente y realizar posteriormente una nueva toma.
• Para diagnosticar un frotis inflamatorio es imprescindible que las
células escamosas epiteliales presenten alteraciones inflamatorias,
además de la presencia de PMN.
• Las células de inflamación crónica son: linfocitos, células
plasmáticas y macrófagos con partículas fagocitadas. Los linfocitos
son células pequeñas de núcleo redondeado y escaso citoplasma;
las células plasmáticas tienen núcleo excéntrico en “rueda de
carro”; y los macrófagos son células más grandes, irregulares y de
núcleo vesiculoso.

3. M: macrófagos; L:linfocitos; E:
polimorfonucleares eosinófilos. Todo
ello en un fondo discretamente mucoide.
Fondo sucio y abundante celularidad
por neutrófilos
Polen

5. 2. Infecciones bacterianas
• Bacilos de Döderlein. Son microorganismos anaeróbicos que se
encuentran habitualmente en el tracto genital femenino, por lo que no son
patógenos. Contribuyen a crear un medio ácido, transformando el
glucógeno de las células intermedias en ácido láctico.
Son lactobacillus, estructuras pequeñas, finas y alargadas, que producen
destrucción de los citoplasmas (citólisis) de las células intermedias,
creando una mezcla de células intermedias, bacilos de Döderlein,
fragmentos de citoplasmas y núcleos sueltos denominado frotis citolítico.
Estos frotis suelen aparecer en la fase luteínica del ciclo menstrual y en las
embarazadas.

6. • Gardnerella vaginalis o vaginosis bacteriana. Consiste en un
cambio en la flora vaginal en el que se produce una ausencia de
bacilos de Döderlein y se incrementan los microorganismos
mixtos (grampositivo o negativo) anaeróbicos.
Se observan cocobacilos pequeños adheridos a la superficie de
las células escamosas maduras, con un refuerzo en el borde
citoplasmático, que se denominan células clave. Además, estos
microorganismos se encuentran por todo el fondo de la
preparación, dejando un frotis sucio muy característico. Este
germen se asocia frecuentemente a Trichomonas vaginalis.

7. • Actinomyces. Son bacterias grampositivas que se
observan frecuentemente en mujeres portadoras de DIU
y otros cuerpos extraños (pesarios o tampones
olvidados).
Este microorganismo forma grandes masas basófilas
densas con finas prolongaciones en su periferia, dando
la imagen de “algodón desflecado”.

8. 3. Infecciones por hongos
• El Candida albicans es el hongo que con más
frecuencia produce infección en el aparato
genital femenino. En los extendidos se puede
presentar de dos formas:
– Esporas: estructuras pequeñas, ovaladas y gemadas.
– Hifas: estructuras alargadas, delgadas y tabicadas.
Generalmente se tiñen de color rojo con un halo
claro alrededor y pueden aparecer aisladas o
entre las células epiteliales. Además, puede
producir cambios celulares: leve aumento del
núcleo, halos perinucleares y frotis con tinción
del citoplasma eosinófilo.

10. 4. Infecciones por clamydias
• Son microorganismos cocoides gramnegativos, parásitos intracelulares
obligatorios (no pueden vivir fuera del organismo vivo que los hospeda),
que se adquieren por contacto venéreo.
• Los síntomas que pueden ocurrir en las mujeres incluyen:
– Sensación de ardor al orinar.
– Relación sexual dolorosa.
– Dolor o secreción rectal.
– Síntomas de enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), salpingitis (inflamación de
las trompas de Falopio) o inflamación del hígado similar a la hepatitis.
– Flujo vaginal o sangrado después de la relación sexual.
• Desde el punto de vista citológico, se identifican cuerpos de inclusión
intracitoplasmáticos (eosinófilos o basófilos) en el interior de una vacuola
que desplaza el núcleo a la periferia.
• Frecuentemente afecta a células metaplásicas o a las células profundas el
epitelio escamoso.
• El diagnóstico citológico sólo sugiere la infección por clamydias. Para
asegurarse hay que comprobarlo por otros métodos (tomar una muestra
para cultivo o realizar una prueba de amplificación del ácido nucleico).

11. Human pap smear showing clamydia in the vacuoles at 500x and stained with H&E

12. 5. Infecciones por virus
• Son microorganismos que infectan a las células y modifican su
metabolismo para poder replicarse dentro de ellas. Producen un cambio en
la morfología celular denominado efecto citopático que presenta un
aspecto característico, permitiendo así reconocer al virus responsable del
mismo.
• El herpes simple vaginal es una enfermedad de transmisión sexual
producida por el virus herpes simple de tipo II, y que afecta a la vagina, al
cérvix y a la vulva. Se caracteriza por producir alteraciones del extendido
en tres puntos:
– Citoplasma: aumento del tamaño celular y presencia de vacuolas degenerativas.
– Núcleo: se identifican células gigantes multinucleadas con moldeamiento nuclear. El
hallazgo más característico de las alteraciones nucleares es la aparición de cuerpos de
inclusión, que pueden ser de dos tipos:
• El núcleo adquiere un aspecto lavado o de “cristal esmerilado”.
• En el interior del núcleo se observa una acumulación eosinófila redonda, con halo claro que lo separa
de la membrana nuclear.
– Fondo: sucio, con intensa inflamación.

13. Herpes simple. A) Visión panorámica. B) Característico efecto citopático del virus
herpes simple, mostrando núcleos de los queratinocitos con marginación periférica
de su cromatina. C) El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con
anticuerpo anti-VHS-1. D) Positividad para el anticuerpo anti-HSV-1 en las mismas
células que mostraban el efecto citopático herpético.

14. Herpes simple. Célula multinucleada gigante mostrando grandes inclusiones
nucleares.

15. 6. Parasitosis
• El Trichomonas vaginalis es un parásito unicelular que se
transmite por vía sexual (ETS). Tiene una morfología piriforme con
un polo posterior afilado y un polo anterior redondeado, con cuatro
flagelos y una membrana ondulante.
En el extendido celular se observan unas estructuras ovoides o
redondeadas con:
– Citoplasmas cianófilos que pueden presentar cambios degenerativos
consistentes en vacuolas y pequeños gránulos eosinófilos.
– Núcleos pequeños, alargados y excéntricos en forma de “coma”. A
veces pueden estar mal conservados y quedan pequeños restos como
“manchas nucleares”, que no debemos confundir con núcleos desnudos
de células escamosas.
– Disposición aislada de las células o en cúmulos alrededor de las células
escamosas.

16. 7. Cambios inflamatorios de las
células epiteliales
• Para diagnosticar un extendido como inflamatorio es imprescindible que las
células escamosas epiteliales presenten alteraciones inflamatorias, además
de la presencia de PMN en la inflamación aguda. La inflamación crónica
tiene una duración prolongada y se observan abundantes linfocitos, células
plasmáticas y macrófagos con partículas fagocitadas.
• Las alteraciones inflamatorias de las células epiteliales consisten en:
– Ligero aumento del núcleo (conservando la relación núcleo/citoplasma).
– Cariorrexis.
– Bi-multinucleaciones.
– Halos perinucleares.
– Tinción eosinófila más débil o anfofilia (tendencia a captar colorantes basófilos y
acidófilos por igual).
– Vacuolas citoplasmáticas.

17. 8. Citología del DIU
• Es un dispositivo intrauterino que se utiliza como método
anticonceptivo y se coloca dentro del cuerpo uterino.
• Al introducir este cuerpo extraño en el útero los
extendidos citológicos suelen mostrar cambios
hormonales (frotis con predominio estrogénico),
bacteriológicos (frecuentemente actinomyces) y
morfológicos. Además, suele producir desprendimiento
de células endometriales, endocervicales y
metaplásicas.
• Las alteraciones celulares que se producen en estas
células se clasifican en:
– Estadios iniciales: aparece un infiltrado inflamatorio agudo.
– Estadios tardíos: alteraciones en células glandulares (vacuolas
citoplasmáticas) y escamosas (citomegalia o degeneración
nuclear).

19. 9. Procesos reactivos benignos del
epitelio: metaplasia escamosa
• Consiste en la sustitución del epitelio
endocervical por epitelio escamoso debido a
fenómenos irritantes persistentes de tipo
inflamatorio o no.
Las características citológicas son:
– Citoplasmas densos redondeados o poligonales que,
en ocasiones, pueden presentar prolongaciones
citoplasmáticas con aspecto estrellado.
– Núcleos ligeramente aumentados.
– Disposición celular con células aisladas o formando
grupos con una morfología en “empedrado” con
moldeamiento entre las células.

21. 10. Cambios reparativos
• La reparación del tejido se produce cuando un
tejido es erosionado (por radioterapia, cirugías
previas, tratamientos abrasivos, etc.,) y se
regenera nuevo epitelio a partir de la capa
basal.
• En los frotis encontraremos epitelio con atipias
benignas:
– Núcleo: con refuerzo de la membrana nuclear,
cromatina granular y nucléolo prominente.
– Disposición celular: células y sábanas de células
cohesivas y en un solo plano.

22. 11. Hiperqueratosis y
paraqueratosis
• Son cambios proliferativos del epitelio cérvico-vaginal (epitelio plano
poliestratificado no queratinizado) debido a procesos irritantes
persistentes en el tiempo.
• Hiperqueratosis. El epitelio sufre un proceso de cornificación, que
consiste en la formación de una capa córnea en la superficie de la
mucosa cervical.
Citológicamente, se observan células superficiales, sin núcleo y
citoplasmas eosinófilos que denominamos escamas anucleares.
Se debe descartar contaminación vulvar.
• Paraqueratosis. Se produce una hipermaduración del epitelio
escamoso que da lugar a una capa de células pequeñas,
redondeadas o alargadas, con núcleos picnóticos y citoplasmas
intensamente eosinófilos (orangófilos).
Pueden descamarse de forma aislada, en agregados estratificados
o en grupos concéntricos que se denominan perlas córneas.
Cuando los núcleos están aumentados de tamaño y son irregulares
hablamos de paraqueratosis atípica, y puede asociarse a lesiones
preneoplásicas.

23. Cuello uterino
paracentral con
leucorrea y presencia de
grandes condilomas en
pared vaginal y
exocuello.
Perlas córneas con abundante formación de
queratina paraqueratósica, que centran los islotes
tumorales que infiltran el estroma superficial labial.
.

24. 12. Radioterapia y quimioterapia
• Los cambios producidos por la radioterapia y/o por la
quimioterapia son muy similares. Si son efectivas, las
células tumorales deberían desaparecer entre las 4-8
semanas de finalizar la terapia; si no es así, hay que
interpretarlo como persistencia neoplásica.
Citológicamente, se observan células monstruosas y
grandes con una relación núcleo/citoplasma conservada
y con las siguientes alteraciones:
– Citoplasmáticas: policromatofilia (varios colores en el
citoplasma), citomegalia (gran aumento del citoplasma, hasta 6
veces su tamaño natural) y vacuolización.
– Nucleares: aumento del tamaño, bi-multinucleación, cariorrexis
(fragmentación del núcleo), cariólisis (desaparece el núcleo) y
cambios degenerativos.

25. policromatofilia
células monstruosas