TIVA
R3: CARLOS PAREDES LOPEZ
Modelos farmacocinéticos
 1. Modelos de compartimentos.
 2. Modelos fisiológicos.
 3. Modelos híbridos
Modelo tricompartimental
_Farmacologia_aplicada_en_anestesiologia_escenarios_clinicos_2014.pdf
Farmacocinetica y
Farmacodinamica
 La farmacocinética (FC) es la relación que existe
entre la dosis de fármaco que se administra y la
concentración que alcanza en el plasma; comprende
los procesos de absorción, distribución,
metabolismo, eliminación y excreción del fármaco
Parámetros farmacineticos
 Concentración Plasmática :
Es la cantidad o masa de fármaco disuelta
en plasma: a igualdad de volumen, si se
tiene una mayor cantidad de masa se
tendrán mayores niveles plasmáticos, y a
igualdad de masa en un menor volumen
también se tendrán mayores niveles
plasmáticos
Constantes de velocidad
• Las constantes de velocidad determinan la cantidad de fármaco transferida
entre dos compartimentos en cualquier momento y el gradiente de
concentración entre compartimentos
• Corresponde a una constante de proporcionalidad de transferencia de
fármaco desde la biofase al plasma.
• Cuando se habla de keO o ke0 se está hablando de salida, es decir, es una
constante de equilibrio de salida de eliminación del sitio del efecto.
• Esta constante permite calcular el tiempo de vida media de equilibrio a sitio
efector (T ke0) de un fármaco
_Farmacologia_aplicada_en_anestesiologia_escenarios_clinicos_2014.pdf
Tiempo de vida media con ke0
 Es un ajuste de la ke0 original y refleja el
tiempo medio de equilibrio al sitio efecto;
este parámetro describe el tiempo de
equilibrio entre el compartimento central y
el cerebro a 50%, es decir, es el tiempo en
que la concentración en el sitio del efecto
alcanza 50% de la concentración
plasmática cuando ésta se mantiene
constante.
ke0 y t1/2 ke0 de algunos medicamentos
usados en anestesia
v38n2a05.pdf (scielo.org.co)
Depuración
 La depuración se define en unidades de flujo, es
decir, volumen totalmente libre de fármacos por
unidad de tiempo.
 Al hablar de depuración se tiene la imagen de
un proceso que quita o elimina el fármaco de
un volumen.
Farmacodinamia
 Es el estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos
de los fármacos y sus
mecanismos de acción; es
la relación entre la Cp y el
efecto obtenido.
Parámetros farmacodinámicos
 Emax
Es el efecto máximo que un fármaco produce en el organismo, y
esto es un reflejo de eficacia.
 Concentración efectiva 50 (CE50)
Es la concentración efectiva para alcanzar 50% del efecto y
refleja la afinidad del fármaco por el receptor.
Parámetros farmacodinámicos
 Latencia
Tiempo que transcurre desde el momento en que se administra el fármaco
hasta que se ve el efecto mensurable.
 Histéresis
Es el retraso entre la concentración plasmática máxima (Cpmax) y la
concentración máxima en el sitio efecto (Cemax).
Objetivos TIVA
 Describir las indicaciones de la anestesia total intravenosa.
 Describir las técnicas y modelos utilizados para la anestesia total
intravenosa.
 Describir las ventajas, desventajas y medidas de seguridad de la
anestesia total intravenosa.
 Inducción suave, mantenimiento fiable y titulable y emergencia
rápida
https://www.nysora.com/es/anestesia/anestesia-total-intravenosa-tiva/
Antecedentes
 (TIVA) es una técnica en la que se utilizan agentes intravenosos
para inducir y mantener la anestesia general, evitando el uso de
anestésicos inhalatorios.
 La infusión intravenosa continua se realiza comúnmente mediante
una bomba de infusión controlada por objetivos (TCI), pero
también se puede lograr utilizando bolos intermitentes o técnicas
de infusión manual.
 TCI permite la administración precisa e individualizada de
anestésicos intravenosos
 Tanto la hipnosis como la analgesia se pueden lograr mediante una
técnica intravenosa.
https://www.nysora.com/es/anestesia/anestesia-total-intravenosa-tiva/
indicaciones
 Hipertermia maligna susceptibilidad
 Síndrome de QT largo
 Historia de severo NVPO
 Cirugía que requiere monitorización neurofisiológica
 Anestesia en ambientes fuera del quirófano
 Traslado de pacientes anestesiados entre diferentes ubicaciones
 Sedación en cuidados intensivos
 Procedimientos endoscópicos y broncoscopia rígida
 Cirugía Torácica
 cirugía intracraneal
 Procedimientos que requieren sedación (p. ej., endoscopia, cardioversión)
Nimmo AF, Absalom AR, Bagshaw O, Biswas A, Cook TM, Costello A, et al. Pautas para la práctica
segura de la anestesia total intravenosa (TIVA). Anestesia. 2019;74(2):211-24.
TIVA MANUAL
 Dosis inicial (bolo): Cp (mcg/ml) x Vd (ml/kg
 Dosis mantenimiento: Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/mn
TIVA MANUAL
 Paciente de 48 años de edad programada para una apendilap
 Peso:60 kg
 Talla: 1.60 mt
 Sin comorbilidades
TIVA manual
 Dosis de carga
Propofol:Dosis de carga: Cp x Vd
 Ventana terapéutica de propofol: 1 – 10mcg/ml
 Volumen de distribución: 300ml/kg
Dosis de carga: Propofol
 Cp (mcg/ml) x Vd (ml/kg)
 Cp: 7mcg/ml x Vd: 300ml/kg
 Cp: 7mcg/ml x Vd: 300ml/kg
 2100mcg/kg 2 .1mg/kg x 60kg
 2.1 x 60= 126
 126mg
Dosis de carga Fentanilo
Fentanilo:Dosis de carga: Cp x Vd
 Ventana terapéutica de fentanil: 0.002 – 0.035mcg/ml
 Volumen de distribución: 600ml/kg
 Paciente: 60kg 1.60mt
Dosis de carga Fentanilo
 Cp (mcg/ml) x Vd (ml/kg)
 Cp: 0.007mcg/ml x Vd: 600ml/kg
 Cp: 0.007mcg/ml x Vd: 600ml/kg
 4.2mcg/kg 4.2mcg/kg x 60kg
 4.2 x 60= 252
 252mcg
Ejemplo Fentanilo para 70 kg
Tiempo de efecto máximo y
tiempo de efecto pico t1/2 KeO
Dosis de mantenimiento
Dosis de mantenimiento
 MIR: mantaining infusion rate
 MIR: Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/mn)
 MIR= mcg/kg/mn
MIR
 Propofol MIR: Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/min)
 Cp: 1 – 10mcg/ml
 Cl: 30ml/kg/min
 7mcg/ml x 30ml/kg/min
 210mcg/kg/min
MIR
 Fentanil MIR: Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/min)
 • Cp: 0.002 – 0.035mcg/ml
 • Cl: 13ml/kg/min
 • 0.005mcg/ml x 13ml/kg/min
 • 0.065mcg/kg/min
DOSIS DE MANTENIMIENTO
s-3-como-hacer-tiva-manual.pdf (vitalismexico.mx)
¿Cuál concentración ?
Esquema Roberts
 Dosis inicial o dosis en bolo: 1mg/kg en 20 seg
 • Dosis mantenimiento:
 • 10mg/kg/hr 10 minutos à 6mcg/ml à 180mcg/kg/mn
 • 8mg/kg/hr 10 minutos à 5mcg/ml à 150mcg/kg/mn
 • 6mg/kg/hr posteriormenteà 4mcg/ml à 120mcg/kg/mn
VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO
SENSIBLE HIPNOTICOS Y OPIODES
s-3-como-hacer-tiva-manual.pdf (vitalismexico.mx)
EMERSION
 Tomar en cuenta la vida media sensible al contexto de cada
fármaco.
 Descenso escalonado de cada fármaco.
 Conocer los tiempos quirúrgicos.
 Comunicación con el equipo quirúrgico
Emersion
Emersion
Emersion
Dosis de infusión
 Paciente femenino 35 años 60kg 1.60mt Apéndilap
 Propofol
 Dosis de carga según Roberts:1mg x kg = 60mg
 Esquema manual:
 10mg/kg/hr 10 minutos 6mcg/ml ,180mcg/kg/mn ,65ml/hr
 8mg/kg/hr 10 minutos 5mcg/ml , 150mcg/kg/mn , 54ml/hr
 6mg/kg/hr posteriormente 4mcg/ml 120mcg/kg/mn 43ml/h
Emersion
 Emersión: considerar el tiempo de perfusión (VMSC)
 Descenso: si mi perfusión lleva 1 hora (ejemplo)
 15 minutos para terminar: 3mcg/ml 90mcg/kg/mn
 10 minutos: 2mcg/ml 60mcg/kg/mn
 Piel: 1mcg/ml 30mcg/kg/mn termino perfusión
Modelos Farmacocinéticos
 Los Modelos matemáticos marsh y Schnider comparten 3 principios
básicos :
1. La concentración plasmática (Cp) dependen del compartimiento
central V1.
2. El aclaramiento metabólico (Cl) depende de K10.
3. El rango objetivo de mantenimiento del fármaco se deduce de la
ecuación Cp (mg/ml) x Cl mg/kg/min )
Modelo Marsh Clásico
 Modo TCI solo sitio plasma
 KeO 0.26
 Basado en el peso del paciente como única covariable
 No toma en cuenta la edad ni masa magra corporal
 Es posible dosificar en pacientes ancianos y obesos .
 No puede ser utilizado en menores de 16 años .
Marsh Modificado
 Modelo Pk , 3 compartimentos
 Solo aplicable para conducción plasma
 Solo tiene como covariable el peso
 Se desenvuelven bien en el manejo de pacientes obesos y alta
dosis sin relajación en conducción plasma.
 La característica del modificado es la presencia de KeO veloz (1.21
min)
Que parámetros introducimos
 Modelo Marsh:
1. Ignora la edad
2. Volúmenes V!,V2 y V3 son proporcionales linealmente con el peso.
3. Concentración meta en el plasma.
 Modelo Schnider
1. ignora la edad
2. se introduce talla , peso , género y concentración en plasma.
Modelo schnider
 3 compartimentos
 Util para plasma y sitio efecto
 Utiliza edad , masa magra , peso y talla .
 La edad incluida en K1,2 , Cl12 y V2
 Elección en pacientes ancianos.
 Mal desempeño en pacientes obesos cuando se titula con peso
total pero tiene un desempeño aceptable con peso corregido.
https://www.vitalismexico.mx/docs/update/s-22-uso-modelos-%20farmacocineticos.pdf
Remifentanilo Modelo Minto
 Minto estudió a 38 hombres y 27 mujeres con edades entre y
años , ASA I-III que recibieron remifentanilo
 La farmacnenetica y farmacodinamia se ve afectada:
 edad,sexo , talla y masa magra .
 Para el ajuste de constantes de transferencias :
Utilizó el método de tiempo de efecto pico o máximo para extraer
el ke0 .87u
GRACIAS

TIVA.pptx............................................

  • 1.
  • 2.
    Modelos farmacocinéticos  1.Modelos de compartimentos.  2. Modelos fisiológicos.  3. Modelos híbridos
  • 3.
  • 4.
    Farmacocinetica y Farmacodinamica  Lafarmacocinética (FC) es la relación que existe entre la dosis de fármaco que se administra y la concentración que alcanza en el plasma; comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo, eliminación y excreción del fármaco
  • 5.
    Parámetros farmacineticos  ConcentraciónPlasmática : Es la cantidad o masa de fármaco disuelta en plasma: a igualdad de volumen, si se tiene una mayor cantidad de masa se tendrán mayores niveles plasmáticos, y a igualdad de masa en un menor volumen también se tendrán mayores niveles plasmáticos
  • 6.
    Constantes de velocidad •Las constantes de velocidad determinan la cantidad de fármaco transferida entre dos compartimentos en cualquier momento y el gradiente de concentración entre compartimentos • Corresponde a una constante de proporcionalidad de transferencia de fármaco desde la biofase al plasma. • Cuando se habla de keO o ke0 se está hablando de salida, es decir, es una constante de equilibrio de salida de eliminación del sitio del efecto. • Esta constante permite calcular el tiempo de vida media de equilibrio a sitio efector (T ke0) de un fármaco _Farmacologia_aplicada_en_anestesiologia_escenarios_clinicos_2014.pdf
  • 7.
    Tiempo de vidamedia con ke0  Es un ajuste de la ke0 original y refleja el tiempo medio de equilibrio al sitio efecto; este parámetro describe el tiempo de equilibrio entre el compartimento central y el cerebro a 50%, es decir, es el tiempo en que la concentración en el sitio del efecto alcanza 50% de la concentración plasmática cuando ésta se mantiene constante.
  • 8.
    ke0 y t1/2ke0 de algunos medicamentos usados en anestesia v38n2a05.pdf (scielo.org.co)
  • 9.
    Depuración  La depuraciónse define en unidades de flujo, es decir, volumen totalmente libre de fármacos por unidad de tiempo.  Al hablar de depuración se tiene la imagen de un proceso que quita o elimina el fármaco de un volumen.
  • 10.
    Farmacodinamia  Es elestudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción; es la relación entre la Cp y el efecto obtenido.
  • 11.
    Parámetros farmacodinámicos  Emax Esel efecto máximo que un fármaco produce en el organismo, y esto es un reflejo de eficacia.  Concentración efectiva 50 (CE50) Es la concentración efectiva para alcanzar 50% del efecto y refleja la afinidad del fármaco por el receptor.
  • 12.
    Parámetros farmacodinámicos  Latencia Tiempoque transcurre desde el momento en que se administra el fármaco hasta que se ve el efecto mensurable.  Histéresis Es el retraso entre la concentración plasmática máxima (Cpmax) y la concentración máxima en el sitio efecto (Cemax).
  • 13.
    Objetivos TIVA  Describirlas indicaciones de la anestesia total intravenosa.  Describir las técnicas y modelos utilizados para la anestesia total intravenosa.  Describir las ventajas, desventajas y medidas de seguridad de la anestesia total intravenosa.  Inducción suave, mantenimiento fiable y titulable y emergencia rápida https://www.nysora.com/es/anestesia/anestesia-total-intravenosa-tiva/
  • 14.
    Antecedentes  (TIVA) esuna técnica en la que se utilizan agentes intravenosos para inducir y mantener la anestesia general, evitando el uso de anestésicos inhalatorios.  La infusión intravenosa continua se realiza comúnmente mediante una bomba de infusión controlada por objetivos (TCI), pero también se puede lograr utilizando bolos intermitentes o técnicas de infusión manual.  TCI permite la administración precisa e individualizada de anestésicos intravenosos  Tanto la hipnosis como la analgesia se pueden lograr mediante una técnica intravenosa. https://www.nysora.com/es/anestesia/anestesia-total-intravenosa-tiva/
  • 15.
    indicaciones  Hipertermia malignasusceptibilidad  Síndrome de QT largo  Historia de severo NVPO  Cirugía que requiere monitorización neurofisiológica  Anestesia en ambientes fuera del quirófano  Traslado de pacientes anestesiados entre diferentes ubicaciones  Sedación en cuidados intensivos  Procedimientos endoscópicos y broncoscopia rígida  Cirugía Torácica  cirugía intracraneal  Procedimientos que requieren sedación (p. ej., endoscopia, cardioversión) Nimmo AF, Absalom AR, Bagshaw O, Biswas A, Cook TM, Costello A, et al. Pautas para la práctica segura de la anestesia total intravenosa (TIVA). Anestesia. 2019;74(2):211-24.
  • 16.
    TIVA MANUAL  Dosisinicial (bolo): Cp (mcg/ml) x Vd (ml/kg  Dosis mantenimiento: Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/mn
  • 19.
    TIVA MANUAL  Pacientede 48 años de edad programada para una apendilap  Peso:60 kg  Talla: 1.60 mt  Sin comorbilidades
  • 20.
    TIVA manual  Dosisde carga Propofol:Dosis de carga: Cp x Vd  Ventana terapéutica de propofol: 1 – 10mcg/ml  Volumen de distribución: 300ml/kg
  • 21.
    Dosis de carga:Propofol  Cp (mcg/ml) x Vd (ml/kg)  Cp: 7mcg/ml x Vd: 300ml/kg  Cp: 7mcg/ml x Vd: 300ml/kg  2100mcg/kg 2 .1mg/kg x 60kg  2.1 x 60= 126  126mg
  • 22.
    Dosis de cargaFentanilo Fentanilo:Dosis de carga: Cp x Vd  Ventana terapéutica de fentanil: 0.002 – 0.035mcg/ml  Volumen de distribución: 600ml/kg  Paciente: 60kg 1.60mt
  • 23.
    Dosis de cargaFentanilo  Cp (mcg/ml) x Vd (ml/kg)  Cp: 0.007mcg/ml x Vd: 600ml/kg  Cp: 0.007mcg/ml x Vd: 600ml/kg  4.2mcg/kg 4.2mcg/kg x 60kg  4.2 x 60= 252  252mcg
  • 25.
  • 27.
    Tiempo de efectomáximo y tiempo de efecto pico t1/2 KeO
  • 28.
  • 29.
    Dosis de mantenimiento MIR: mantaining infusion rate  MIR: Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/mn)  MIR= mcg/kg/mn
  • 30.
    MIR  Propofol MIR:Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/min)  Cp: 1 – 10mcg/ml  Cl: 30ml/kg/min  7mcg/ml x 30ml/kg/min  210mcg/kg/min
  • 32.
    MIR  Fentanil MIR:Cp (mcg/ml) x Cl (ml/kg/min)  • Cp: 0.002 – 0.035mcg/ml  • Cl: 13ml/kg/min  • 0.005mcg/ml x 13ml/kg/min  • 0.065mcg/kg/min
  • 36.
  • 37.
  • 38.
    Esquema Roberts  Dosisinicial o dosis en bolo: 1mg/kg en 20 seg  • Dosis mantenimiento:  • 10mg/kg/hr 10 minutos à 6mcg/ml à 180mcg/kg/mn  • 8mg/kg/hr 10 minutos à 5mcg/ml à 150mcg/kg/mn  • 6mg/kg/hr posteriormenteà 4mcg/ml à 120mcg/kg/mn
  • 42.
    VIDA MEDIA SENSIBLEAL CONTEXTO SENSIBLE HIPNOTICOS Y OPIODES s-3-como-hacer-tiva-manual.pdf (vitalismexico.mx)
  • 43.
    EMERSION  Tomar encuenta la vida media sensible al contexto de cada fármaco.  Descenso escalonado de cada fármaco.  Conocer los tiempos quirúrgicos.  Comunicación con el equipo quirúrgico
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
    Dosis de infusión Paciente femenino 35 años 60kg 1.60mt Apéndilap  Propofol  Dosis de carga según Roberts:1mg x kg = 60mg  Esquema manual:  10mg/kg/hr 10 minutos 6mcg/ml ,180mcg/kg/mn ,65ml/hr  8mg/kg/hr 10 minutos 5mcg/ml , 150mcg/kg/mn , 54ml/hr  6mg/kg/hr posteriormente 4mcg/ml 120mcg/kg/mn 43ml/h
  • 48.
    Emersion  Emersión: considerarel tiempo de perfusión (VMSC)  Descenso: si mi perfusión lleva 1 hora (ejemplo)  15 minutos para terminar: 3mcg/ml 90mcg/kg/mn  10 minutos: 2mcg/ml 60mcg/kg/mn  Piel: 1mcg/ml 30mcg/kg/mn termino perfusión
  • 49.
  • 50.
     Los Modelosmatemáticos marsh y Schnider comparten 3 principios básicos : 1. La concentración plasmática (Cp) dependen del compartimiento central V1. 2. El aclaramiento metabólico (Cl) depende de K10. 3. El rango objetivo de mantenimiento del fármaco se deduce de la ecuación Cp (mg/ml) x Cl mg/kg/min )
  • 52.
    Modelo Marsh Clásico Modo TCI solo sitio plasma  KeO 0.26  Basado en el peso del paciente como única covariable  No toma en cuenta la edad ni masa magra corporal  Es posible dosificar en pacientes ancianos y obesos .  No puede ser utilizado en menores de 16 años .
  • 53.
    Marsh Modificado  ModeloPk , 3 compartimentos  Solo aplicable para conducción plasma  Solo tiene como covariable el peso  Se desenvuelven bien en el manejo de pacientes obesos y alta dosis sin relajación en conducción plasma.  La característica del modificado es la presencia de KeO veloz (1.21 min)
  • 54.
    Que parámetros introducimos Modelo Marsh: 1. Ignora la edad 2. Volúmenes V!,V2 y V3 son proporcionales linealmente con el peso. 3. Concentración meta en el plasma.  Modelo Schnider 1. ignora la edad 2. se introduce talla , peso , género y concentración en plasma.
  • 58.
    Modelo schnider  3compartimentos  Util para plasma y sitio efecto  Utiliza edad , masa magra , peso y talla .  La edad incluida en K1,2 , Cl12 y V2  Elección en pacientes ancianos.  Mal desempeño en pacientes obesos cuando se titula con peso total pero tiene un desempeño aceptable con peso corregido.
  • 59.
  • 64.
    Remifentanilo Modelo Minto Minto estudió a 38 hombres y 27 mujeres con edades entre y años , ASA I-III que recibieron remifentanilo  La farmacnenetica y farmacodinamia se ve afectada:  edad,sexo , talla y masa magra .  Para el ajuste de constantes de transferencias : Utilizó el método de tiempo de efecto pico o máximo para extraer el ke0 .87u
  • 67.