Este documento presenta conceptos de farmacocinética y farmacodinamia. Explica cómo la farmacocinética describe el movimiento de los fármacos en el cuerpo, incluyendo la absorción, distribución, metabolismo y eliminación. También describe cómo la farmacodinamia se refiere a los efectos de los fármacos en el cuerpo. Finalmente, discute modelos farmacocinéticos como una forma de predecir la distribución y eliminación de los fármacos.

1. Modulo TIVA:
Farmacocinética,
Farmacodinamia
Presenta:
M.C Rafael Eduardo Herrera Elizalde
Coordinador de Modulo:
Dra. Valeria Escorza MAA
Diciembre 2015

2. Objetivos
• Describir Conceptos de Farmacocinética
• Describir Conceptos de Farmacodinamia

3. Referencia Bibliográfica

4. Terapéutica Farmacológica…
• Tiene como objetivo administrar una
concentración efectiva hacia el sitio de acción
para conseguir el efecto terapéutico deseado y
evitar, al mismo tiempo, concentraciones toxicas

5. Concentración Activa
• Son aquellas que
producen los efectos
terapéuticos en el
mayor numero de
pacientes con un
mínimo de efectos
adversos

6. Farmacocinética
• Describe los cálculos asociados a dichos
procesos y sus tasas asociadas del movimiento
del fármaco a partir del sitio de administración
dentro del cuerpo, su distribución, sus sitios de
unión a los tejidos de almacenamiento y su
eliminación (Relación dosis-Concentración)

7. Farmacocinética
• Vía de
Administración
(Absorción)
• Distribución
• Metabolismo y
Eliminación

8. Farmacodinamia
• Es lo que el
medicamento
provoca en el cuerpo
del organismo
(relación
concentración efecto)

9. Factores que lo modifican…
• Edad
• Falla Renal
• Enfermedades
Neuromusculares
• Quemaduras Extensas
• Uso crónico de opioides
• Abuso de
Benzodiacepinas
• Abuso del alcohol
• Embarazo

10. Sitio Primario de Acción…
Biofase…
• Cp Libre guarda
relación directa con la
concentración en
Biofase

11. Biodisponibilidad
• Fracción de la dosis
administrada que
alcanza la circulación
sistémica del paciente
• Existe una constante
para cada Fármaco (F)

12. Modo de Dosificación
• Forma o formula
química para su
administración
• VO, IM
• IV (100%), salvo en pro
fármacos

13. Forma Química
• Sal o Ester (VO)
• S – Constante de cada
fármaco, guarda
relación con su PM y
actividad.
• Activa
▫ S=1

14. Ejemplo: Teofilina
• Aminofilina Sal (contiene 80 a 85% de teofilina)
▫ S Aminofilina: 0.8
• Biodisponibilidad de la Aminofilina en Sal
▫ F: 1.0 (100%)
Cantidad Absorbida:
Aminofilina 200 mgs * 0.8 * 1.0 = 160 mgs
Teofilina

15. Metabolismo de Primer Paso
• En Administración
enteral
• Hígado
▫ Sufren amplio
metabolismo
• Lidocaína (100%)

16. Tasa de Administración
Aminofilina 75 mg/hora
• T = (0.8 * 1 * 75)/60
min
• T= 1 mg/min
• Dosis del fármaco
administrado /
intervalo de tiempo a
su administración
• Tasa= (S * F * Dosis)/T

17. Concentración Plasmática Deseada
• Unión a Proteínas
• CP medida = Libre y
unido
• Libre guarda relación
Biofase
▫ Actividad
Farmacológica

18. Fracción del Medicamento Libre
Alfa = (Concentración libre )/(concentración
total)
• Unión Albumina – Presenta múltiples sitios
unión
• Dosis Carga debe anticipar este fenómeno!

19. Concentraciones Proteicas Bajas
• Menor Unión
• Mayor Fracción Libre
(Mayor Alfa)
• No una CP mayor –
Equilibrio Tisular
(Vd....)

20. Ejemplo
• Cp corregida = (Cp actual)/( 1-
alfa)(P/PNL)+alfa
• Albumina baja 2.2 (normal 4.4), CP fenitoina 5.5
(ideal 10), Alfa 0.1
CpC = (5.5)/(1-0.1)(2.2/4.4)+0.1
CpC= (5.5)/(0.9)(0.5)+0.1
CpC= 5.5/0.55 = 10 mg/l.

21. Unión a Tipo de Proteínas
• Albumina
• Globulina
• Deben considerar ambos
▫ Ácidos (Fenitoina)–
Albumina
▫ Básicos (a.l.) -
Globulinas

22. CP Proteínas Altas
• CP albumina alta o
sutilmente bajas – No
corregir dosis
• Corrección en
fármacos básicos
(globulinas)
• Cirrosis
▫ Unión Elevada a
proteínas
▫ Unión Disminuida
▫ Albumina Baja –
Globulinas Altas
▫ Alb Baja – Glob Bajas

23. Afinidad de la Unión
• Carga
• Altera fracción libre
• Uremia – Menor
afinidad
• Fenitoina
▫ Alfa 0.1
▫ Alfa uremia 0.2 – 0.3

24. Sobre afinidad….
• Cuando existe alta
unión – Alfa baja
▫ Afinidad es muy
importante
• Alfa Alta – Afinidad
poco importante
• Si sube alfa – Baja CP
objetivo

25. Volúmenes de Distribución
• Vol.. Aparente de
Distribución
▫ Vol. Teórico necesarios
para lograr la CP actual
de acuerdo a la dosis
total del fármaco
▫ VD= Dc/Cp
• VD Mayor 3 litros
▫ ???
• No podemos precisar
´como de distribuyo
▫ VD 0.65 l/kg
• Sitios Especulativos

26. Volumen de Distribución
• Lipofilicidad vs
Hidrosolubilidad
• Enlace Tisular y
Proteico
Plasmático

27. Factores que alteran Vd....
Alto Vd.... – Baja Cp Bajo Vd.... – Alta Cp
• Menor enlace
proteico
• Mayor enlace tisular
• Mayor liposolubilidad
• Baja liposolubilidad
• Mayor unión a
proteínas
• Menor Unión Tisular

28. Dosis de Carga
DC = (Vd....)(Cp)/(S)(F)
Digoxina: Cp 1.5 mcg/l, 70 kg
▫ DC = (7.3)(70)(1.5)/(1.0)(0.7)
▫ DC= 1095 mcgs - 1 mg VO

29. Dosis de Carga (corrección)
• DC corrección: (Vd....)(CP deseada – Cp
actual)/(S)(F)
• Fentanil, Cp Actual 3 ng/ml Objetivo 5 ng/ml, Peso 60 kg
▫ DCc: (600 ml/kg)(60kg)(0.002 mcs/ml)
▫ DCc: 72 mcgs

30. Alteración Vd.... y Dosis Carga
• Menor unión Tisular
▫ Mayor Cp
▫ Menor Vd....
• Menor Enlace
proteico
▫ Menor Cp
▫ Mayor Vd....

32. Compartimentos…
• IV, distribución y eliminación compleja
• Valoración te lleva a la decisión… que fármaco,
dosis inicial, mantenimiento, termino del
mismo.
• Farmacodinamia - Farmacéutica

33. Farmacocinética de compartimentos
Dosis, Cp, Eliminación
▫ Relación con modelos farmacocinéticos de
compartimentos
▫ Modelos ayudan a predecir su distribución, CP,
eliminación
▫ Generan esquemas de Infusión

34. Modelos Farmacocinéticos
• Basados en datos de un pequeño grupo de
individuos voluntarios, sanos, jóvenes.
• Segundo paso…patologias y somatotipos de
amplio rango
• Generan predicciones matemáticas de los
factores

35. Modelos Matemáticos
• Dosis – Logras Cierta CP
▫ Descenso – Distribución y Eliminación
• Si solo un compartimento
▫ CP igual a la Dc/Vd inicial
• Sin embargo, pasa el tiempo y eso cambia
▫ Fármaco comienza moverse

36. Modelos Matemáticos
• Problema No. 1 – Distribución!
• Eliminación
▫ Aclaramiento
 Cl= k(vd)
 K=constante de eliminación
▫ Capacidad del organismo de eliminar fármaco por
unidad de volumen

37. Aclaramiento

38. Principales Aclaradores
• Hígado
• Riñón
• Pulmón
• Intestinos
• Plasma
Factores Modificadores
• Área de superficie
corporal
• Peso Corporal
• Unión a
Proteinas/afinidad
• Extracción Hepática
• Función Renal
• Gasto Cardiaco

39. Vida Media
• Relación en Cp y
aclaramiento
• No útil para calcular
infusiones

40. Volumen de Distribución
• Existen medidas de extensión
por fármaco
• 10 litros – 10 mg
▫ Cp – 1 mg/ml
▫ Vd.... – 10 litros/mg
▫ Vd.... – 100 litros
• V1 – Inicial (Medimos CP)

41. Volumen de Distribución
• V2 y V3: Periféricos
▫ V2 órganos ricos en vasos y
músculos
▫ V3 pobres en vasos (grasa)
pobremente irrigados
(hueso)
• Coeficiente de distribución:
▫ Relación entre el Vd./peso
corporal expresado en ml/kg

42. Volumen de Distribución
• Dosis IV – Cp eleva a un
Pico
• Distribuye en ese Vd....
inicial
• Distribución es por
gradiente

43. Vd.... inicial
• Si tiene gran unión a
proteínas, alfa es muy baja,
suponemos un gran Vd....
• O bien, modelo abierto de
compartimentos – Fuga,
Fuga y Fuga

44. Volumen de Distribución
• Vd.... – Vol. Teórico
necesario para lograr Cp a
partir de dosis
• Donde se distribuyo?
▫ Sangre, plasma, órganos,
tejidos.
▫ En ocasiones no es algo
real

45. Ejemplo…
• 2 mgs IV – Paciente 60 kg
▫ Diluidos en 6 litros plasma – Cp: 0.033 mcg/ml
▫ Diluidos en 36 litros agua corporal – Cp: 0.055
mcg/ml
▫ Y si la Cp: 0.009 mcg/ml….¿que paso?
 Necesarios 222 litros de Vd....!

46. Vdss (Modelos Tricompartimentales)
Establece un
equilibrio entre la
sangre y todas las
diversas
concentraciones
tisulares

47. Modelo Tricompartimentales

48. Modelo Tricompartimental
• K12, K21
• K13, K31
• K1e, KeO
• Fármaco Degradado: Compartimento 0
• Vd.... inicial: V1
• Movimiento V1 a V2 y V3: Distribución
• Movimiento de V1 a 0: Eliminación

49. Modelo Tricompartimental
• 2 Vol. Periféricos: V2, V3
• Vol. Total: V1+V2+V3 (Vdss)
• Entonces
▫ 3 volúmenes – 3 aclaramiento
▫ Cinco constantes y 1 factor
▫ 1 ecuación triexponencial

50. Modelo Tricompartimental
• Shwilden….
▫ Sistema de 3 pasos
▫ Bolo: Cp * Vd....
▫ Eliminación - Mantenimiento: CP * Cl
▫ Transferencia: Disminución exponencial

51. Distribución
• Vd.... Distribución Alfa
Rápida
• Vd.... Redistribución Beta
Lenta
• VD Eliminación Delta

52. Eliminación de Primer Orden vs Orden
Cero
• Primer Orden – Eliminación de proporción
constante
• Orden Cero – Eliminación de cantidad constante
(saturación del sistema)

53. Concentración en estado de Equilibrio
• Css – Tasa de administración
(Dosis/tiempo)/aclaramiento / Peso
• Css – Dosis / Tiempo / Aclaramiento / Peso

54. Tiempo Medio de Eliminación
• Vida Media como parámetro
• Se necesitan 5 vidas medias para la eliminación
total de un fármaco.

55. Concentración en Biofase (Cb)
• Medido por Ke0
▫ Tasa constante de eliminación del fármaco de la
Biofase
• Si alcanzamos Css toma cierta cantidad de
tiempo para entrar a Biofase (50 CP en Cb)
▫ T1/2 Ke0

56. Ke0 en anestesia

57. Vida Media Sensible al contexto
• Vida Media – 1 compartimento
• Tiempo requerido para que la () fármaco en
V1 disminuya 50% de la Cp actual después de
la suspensión de una infusión diseñada para
mantener una Css

58. Vida Media Sensible al contexto

59. Esquemas de Infusión para modelos
Tricompartimentales
Diferencia entre manuales y TCI
• Dosis de Bolo (Cp * Vd....) (Bolo V1/suspensión,
Bolo Vdss/mantenimiento)
• Dosis Mantenimiento (Cp * Cl)
• Dosis de mantenimiento de la declinación
exponencial (TCI)

60. Disociación cinetico-dinamica
• BIS 70 ---- Aumentan
dosis de hipnótico
• Toma tiempo….. BIS
60 ….
• Histéresis graficada
entre la
concentración del
fármaco en el plasma
y el efecto