La diversidad de anticuerpos se explica por dos teorías: la teoría de la línea germinal proponía un gran repertorio de genes, mientras que la teoría de la variación somática proponía pocos genes y diversidad por recombinación y mutación somática. Los experimentos de Hozumi y Tonegawa en 1976 confirmaron esta segunda teoría, mostrando que la recombinación y mutación de los genes de inmunoglobulinas en los linfocitos produce un amplio abanico de anticuerpos.

1. DIVERSIDAD DE
ANTICUERPOS

3. Dos teorías para explicar la
diversidad de anticuerpos
TEORÍA DE LA LÍNEA GERMINAL
Consideraba que el genoma estaba presente
en un gran repertorio de genes que
codificaban las moléculas de anticuerpos
TEORÍA DE LA VARIACIÓN SOMÁTICA
 Proponía la existencia de un número
pequeño de genes
que codificaban las moléculas de anticuerpo
La diversidad se generaba por mecanismos
de recombinación y mutación somática

4.  1965 W.J. Dreyer y J.C. Bennet propusieron un modelo que explicaba la selección clonal
J. Claude Bennet

5.  1976  los experimentos de Hozumi yTonegawa aportaron pruebas definitivas para confirmar la
especulación de Dreyer y Bennet

7. Organización de los genes de inmunoglobulinasOrganización de los genes de inmunoglobulinas
Gen Cromosoma de
humano
Cromosoma de
ratón
Cadena ligera λ 22 16
Cadena ligera κ 2 6
Cadena pesada 14 12
Secuencias génicas de las regiones variables

11. Secuencias génicas de las regiones constantes
Cada locus de las Ig tiene una reorganización y un número de genes de la región C
distintos.
En los seres humanos el locus de la cadena ligera κ de las Ig tienen un único gen
El locus de la cadena ligera λ tiene cuatro genes C funcionales
Existen nueve secuencias funcionales que codifican las regiones constantes de las cadenas
pesadas

12. Recombinaciones génicas de la región variableRecombinaciones génicas de la región variable

13. Recombinaciones V-J del DNA de la cadena ligeraRecombinaciones V-J del DNA de la cadena ligera

15. Recombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesadaRecombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesada

18. Mecanismos de la recombinación V (D) JMecanismos de la recombinación V (D) J

19. Secuencias señalizadoras de recombinaciónSecuencias señalizadoras de recombinación

20. Maquinaria de la recombinasaMaquinaria de la recombinasa
 La V(D)J recombinasa es un complejo de enzimas que llevan a cabo la recombinación somática de los
segmentos génicos de las Ig
 Los productos de los genes 1 y 2 activadores de la recombinación, RAG-1 y RAG-2, son enzimas específicas
de linfocitos esenciales para la recombinación V(D)J
 Estos dos genes están estrechamente relacionados , en la maquinaria de recombinación de los segmentos
génicos de las porciones variables de Ig
 Inducen rupturas de cadena doble en el DNA en el límite entre RSS y secuencias codificadoras
 Solo se expresan en precursores de las células B

21. Diversidad de anticuerposDiversidad de anticuerpos
Naturaleza
del
segmento
Número de
segmentos
de cadena
pesada
(estimado)
Número de
segmentos
de cadena
kappa
Número de
segmentos
de cadena
lambda
V 41 41 33
D 23
J 6 5 5
Número de
combinacio
nes
posibles
41x23x6=
5658
41x5=205 33x5=165
Número de combinaciones de cadena ligera y
pesada posibles en el humano:
5658 X (205+165) = 2.9 X 106

22. Adición de N-nucleótidos

23. Diversidad de combinación aleatoria

24. Hipermutación somática