diversidad de anticuerpos

1. Teoría de la línea germinal
Teoría de la variación
somática
La totalidad del repertorio de la región
variable se codifica en la línea germinal del
organismo y se hereda.
La lineal germinal contiene un numero
limitado de genes variables, que se
diversifican en las células somáticas
mediante fenómenos de mutación o de
recombinación durante el desarrollo del
sistema inmunitario.

2. Cada complejo está formado por tres o cuatro regiones V (VARIABLE), D (DIVERSIDAD), J
(UNIÓN) y C (CONSTANTE)
En una cadena ligera, la región variable está codificada por V, J y la región constante por
un exon C.
En la cadena pesada, la región variable esta codificada por V, D y J; y la región
constante por múltiples exones C.

3. El número de genes de la línea germinal que se encuentran en seres humanos
o ratones es mucho menor que el predicho por quienes propusieron al
principio el modelo de línea germinal.
Inventario de los segmentos génicos funcionales V, D y J en el DNA de la línea germinal de una persona:
48 VH, 23 D, 6 JH, 41 V, 5 J, 34 V y 5 J segmentos génicos
*Existen además muchos pseudogenes.

4. Multiples segmentos génicos de la línea germinal se
reordenan aleatoriamente en células somáticas.
*cálculos mínimos de la diversidad potencial.

5. La recombinación comprende tanto la unión de
secuencias señal de recombinación para formar
una unión señal como la unión de secuencias de
codificación para crear una unión codificadora.
Uniónes:
Genera:
-Reordenamientos improductivos
-Combinaciones productivas que codifican
aminoácidos alternativos en cada unión
codificadora
Secuencias señal Secuencias de codificación
Precisa Imprecisa
-Secuencias señal de recombination (RSS) por enzimas recombinasa
-Secuencias de codificación adyacentes (segmentos génicos)

6. A menudo la CDR3 contribuye en gran medida a la unión de antígeno por la molécula de anticuerpo.
La variación de la secuencia de aminoácidos creada por la flexibilidad de unión en las uniones codificadoras
se sitúa dentro de la tercera región hipervariable (CDR3) en el DNA de cadenas pesada y ligera de
inmunoglobulina.

7. La variación de la posición en que se corta la
horquilla conduce por tanto a una variación de
la secuencia de la unión codificadora.
Nucleótidos P- Secuencia palindrómica
en la unión de codificación.

8. Las uniones de codificación de la región variable en genes
de cadena pesada reordenados contienen secuencias
cortas de aminoácidos que no son codificados por los
segmentos génicos V, D o J de la linea germinal.
Nucleótidos que se añaden durante el proceso de unión de
DJ y V a DJ en una reacción catalizada por una
transferasa de desoxinucleotidilo terminal.
Es posible anadir hasta 15 nucleotidos N a las uniones y
causar diversidad en la CDR3 de los genes de cadena
pesada.

9. Una semana tras la inmunización con un antígeno
B  T
Causa que nucleótidos individuales en unidades VJ o VDJ se sustituyen por
otros, lo cual modifica potencialmente la especificidad de las inmunoglobulinas
codificadas.
Se dirige a regiones V reordenadas situadas dentro de una
secuencia de DNA que contiene alrededor de 1 500 nucleótidos.
Frecuencia aproximada de 103 por par de bases por
generación.
• Sustituciones más que
inserciones o deleciones
• Aleatoriedad
• «Hot spots» regiones VH y VL
• En células B maduras durante
• la maduración de afinidad

10. En el ser humano existe el potencial de generar 6 624 genes de
cadena pesada y 375 de cadena ligera como resultado de
reordenamientos del gen de la región variable.
Proceso de recombinación:
-No es del todo aleatorio.
-No se utilizan con la misma frecuencia todos los
segmentos génicos.
Combinaciones de cadenas pesada y ligera es
de 2 484 000