Este documento describe los mecanismos genéticos que generan diversidad en las inmunoglobulinas y los receptores de célula T. Explica cómo la unión combinatoria de segmentos génicos, la hipermutación somática, la conversión génica y el cambio de clase aumentan la variabilidad a nivel del gen. También describe cómo el apareamiento de cadenas, la maduración de afinidad y la apoptosis contribuyen a la diversidad a nivel celular y del organismo.
La especificidad por el epítopo de los linfocitos B ya esta determinada antes de que estos se encuentren con el antígeno.
Cada par contiene un cromosoma de origen materno y uno de origen paterno
Cada linfocito B utiliza uno de cada par para codificar sus cadenas ligeras (2 o 22) y pesadas (14)
La reordenación del ADN cromosómico es responsable de la diversidad en la especificidad de los receptores.
Se produce mediante la selección del ADN intermedio
Unión de dos segmentos restantes (hibridación) que antes estaban separados
Una variación adicional por la diversidad de unión
desoxinucleotidil transferasa terminal actúa extremos opuestos antes de la hibridación
RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B
El ADN reordenado que codifica las inmunoglobulinas en los linfocitos B es transcrito en ARN;
se eliminan las secuencias intermedias del ARNm
se ensamblan los polipéptidos en el aparato del Golgi
se identifican para dirigirlos hacia la membrana de los linfocitos B bien para ser secretados por las células plasmáticas.
Cada grupo incluye una seria de segmentos génicos V (variable), J (acoplamiento)y uno o mas segmentos C (constantes)
COMBINACIONES DE CADENA LIGERA Y PESADA
DETERMINADA POR LA COMBINACION DE LA REGION VARIABLE DE LA CL Y CH
Al tener una sola especificidad hace posible millones de combinaciones
La respuesta inicial frente a un epítopo esta dominada por IgM. Pero algunos, linfocitos B de memoria se reservan.
Al interactuar con el linfocito T experimentan una reordenación de ADN para para que cambie el isotipo.
alteran el transcrito de ARNm y el consecuencia el isotipo (IgG, IgA, IgE).
Las reordenaciones que producen determinados isotipos pueden tener lugar mediante la escisión de segmentos grandes de ADN o de la delección de los segmentos mas pequeños de ADN.
La estimulación repetida o constante por el mismo epítopo conduce a los linfocitos B a cambiar del isotipo IgM a otros.
Así la respuesta inmunitaria humoral se ve diversificada con la misma especificidad de unión al antígeno.
En la Hipermutación somática, tras la exposición a un epítopo los linfocitos B experimentan múltiples rondas de proliferación
Las células portadoras de mutaciones aumentan la afinidad de unión del anticuerpo con su epítopo así como su fuerza y eficacia a través del tiempo, proceso conocido como maduración de la afinidad
La especificidad por el epítopo de los linfocitos B ya esta determinada antes de que estos se encuentren con el antígeno.
Cada par contiene un cromosoma de origen materno y uno de origen paterno
Cada linfocito B utiliza uno de cada par para codificar sus cadenas ligeras (2 o 22) y pesadas (14)
La reordenación del ADN cromosómico es responsable de la diversidad en la especificidad de los receptores.
Se produce mediante la selección del ADN intermedio
Unión de dos segmentos restantes (hibridación) que antes estaban separados
Una variación adicional por la diversidad de unión
desoxinucleotidil transferasa terminal actúa extremos opuestos antes de la hibridación
RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B
El ADN reordenado que codifica las inmunoglobulinas en los linfocitos B es transcrito en ARN;
se eliminan las secuencias intermedias del ARNm
se ensamblan los polipéptidos en el aparato del Golgi
se identifican para dirigirlos hacia la membrana de los linfocitos B bien para ser secretados por las células plasmáticas.
Cada grupo incluye una seria de segmentos génicos V (variable), J (acoplamiento)y uno o mas segmentos C (constantes)
COMBINACIONES DE CADENA LIGERA Y PESADA
DETERMINADA POR LA COMBINACION DE LA REGION VARIABLE DE LA CL Y CH
Al tener una sola especificidad hace posible millones de combinaciones
La respuesta inicial frente a un epítopo esta dominada por IgM. Pero algunos, linfocitos B de memoria se reservan.
Al interactuar con el linfocito T experimentan una reordenación de ADN para para que cambie el isotipo.
alteran el transcrito de ARNm y el consecuencia el isotipo (IgG, IgA, IgE).
Las reordenaciones que producen determinados isotipos pueden tener lugar mediante la escisión de segmentos grandes de ADN o de la delección de los segmentos mas pequeños de ADN.
La estimulación repetida o constante por el mismo epítopo conduce a los linfocitos B a cambiar del isotipo IgM a otros.
Así la respuesta inmunitaria humoral se ve diversificada con la misma especificidad de unión al antígeno.
En la Hipermutación somática, tras la exposición a un epítopo los linfocitos B experimentan múltiples rondas de proliferación
Las células portadoras de mutaciones aumentan la afinidad de unión del anticuerpo con su epítopo así como su fuerza y eficacia a través del tiempo, proceso conocido como maduración de la afinidad
Mi nombre es Jaime Guillermo González Gámez y actualmente vivo en Guadalajara, Jalisco, México.
Soy Medico Alergólogo e Inmunólogo, e imparto la materia de inmunología en la UVM Campus Zapopan, también tengo un consultorio privado y trabajo en el Hospital Regional Valentín Gómez Farías
No saben como me llena de alegría que bastantes personas puedan aprender de mis presentaciones, cualquier pregunta de los temas no duden en marcar a mis teléfonos, estoy a sus ordenes.
Mexicaltzingo #1979 (Col. Americana) 44160 Guadalajara
01 33 3825 3063
01 33 3836 3299
www.facebook.com/jaimeguillermo.gonzalezgamez
PERDIDA DE LA DIVERSIDAD GENÉTICA: (Costa, Sierra, Amazonia y en las Islas Ga...Marlon Ortiz
Perdida de la diversidad genética
Concepto
Factores que Inciden a la Perdida de la Biodiversidad
Perdida de la Biodiversidad en la Costa, Sierra, Amazonia y en las Islas Galápagos del Ecuador
Se describe como ha evolucionado el genoma y el sistema inmune de los vertebrados. Sus receptores antígeno específicos TCR y BCR . La evolución de las citocinas y los órganos linfoides.
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Esta información NO es de mi autoria. Solo la divulgo.
Créditos y autoria al "Departamento de microbiologia, de la Universidad de Granada, España"
Enlace de la pagina
https://www.ugr.es/
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https://www.ugr.es/~eianez/
6. genética de la diversidad de inmunoglobulina y receptor de célula t
1. Genética de la Diversidad de las
Inmunoglobulina y el Receptor de
Célula-T
Fíguras tomadas de: Tizard, 2004. Veterinary Immunology.
Janeway et al., 2001. Immunobiology.
Coico et al., 2003. Immunology.
2. Introducción
1. Los Anticuerpos deben reconocer un número
gigantesco de antígenos
– Teoría de la línea germinal
– Diversificación somática
2. Funciones de las moléculas de anticuerpos
– Forma secretada
• Opsonización
• Activación del Complemento
• Neutralización
– Forma unida a membrana: receptor antigénico
de célula B.
4. Generación de la diversidad de
anticuerpos:
a nivel del gen, anticuerpo, célula y organismo
Región variable cadena pesada tiene 3 segmentos: VH, DH, JH
Región variable cadena liviana tiene 2 segmentos: VH, JH
1. Unión combinatoria
– Utiliza cualquiera de los múltiples segmentos
génicos
– Se utilizan con más frecuencia los que se ubican
hacia el extremo 3’
– Selección variable del segmento génico
13. Ejemplos: mamíferos utilizan diferentes genes
(se genera variación por combinaciones V-J de las
cadenas livianas kappa y lambda)
14. 2. Diversidad de unión
– Región J con longitudes de nucleótidos
variables
3. Hipermutación (somática)
– Mutaciones de punto untemplated
– Puntos calientes de mutación en región de
unión
16. 4. Conversión génica somática (pocas especies)
– Translocación de segmentos cortos de la región
V (pseudogenes) al gen VH
– Se utiliza en las especies que tienen pocos genes
VH o poca variación
– Gallina, conejo
17. Conversión génica somática (eg., IgH gallina)
Pseudogene sequences copied into rearranged B-cell VDJ unit
18. Proceso de la
conversión
génica:
pseudogenes
generan
diversidad de
secuencia
20. 5. Diferentes pares de cadenas VH y VL
– Para formar el sitio de unión al antígeno
– Unión combinatoria de cadenas (no de segmentos
génicos)
– Mecanismo actua a nivel de la proteína
21. Genes región V construídos a partir de
segmentos génicos
22. 6. Maduración de afinidad
– Algunos mutantes unen mejor al antígeno
– Estos subconjuntos son activados para
proliferar
– Selección de célula B
– Mecanismo actua a nivel de todo el animal
sobre mutaciones que ocurren en cada célula
individual
23. Selección de mutaciones somáticas:
A partir de mutaciones espontáneas las células que se
unen mejor al antígeno se estimulan para que proliferen
24. 7. Apoptosis
– Célula pre B cell: Reordenamientos no producen
Ig
– B madura: Encuentra antígenos propios en
médula ósea
– B madura: No reconoce antígenos en gánglios
linfáticos
26. 8. Cambio de clase de la inmunoglobulina
– En ambientes de citoquinas específico
– VDJ se yustapone con diferentes genes CH
– Misma especificidad antigénica, nueva función
– Ocurre por eliminación de DNA
– Variación estructural en regiones C confiere
especialización de función
27. Clases de Inmunogloblinas: funciones
IgG IgA
• High serum concentration • High in secretions
• Small size, easy escape • Dimer with secretory piece
from circulation • Resistance to degradation
• Antibody-mediated defense • Highest total volume
• Triggers phagocytosis
IgE
IgM
• Mediates allergic reactions
• Primary response • Binds receptors on cells that
• Large molecular size, release inflammatory mediators
pentamer • Immunity to helminthic parasites
• Efficient complement
activation •IgD
• Agglutination
• Acts as antigen receptor on B cells
35. Diversidad en los genes de immunoglobulina
entre especies animales
• Número de genes y clases de cadena CH
• Expresión de la cadena liviana: kappa y lambda
• Número de familias de cadena V y L
• Mecanismo de generación de la diversidad de
anticuerpos en región V
40. Producción de
la cadena
peptídica del
receptor de
célula T
41. Las diferencias principales en las regiones V
de Ig y TCR está en la región determinante
de complementaridad (región de unión al
antígeno)
42. Resumen de los mecanismos que generan la
diversidad de la immunoglobulina
Actuando a nivel del gen
1. Unión combinatoria**
2. Diversidad de unión**
3. Hipermutación (somática)**
4. Conversión génica somática (pocas especies)
5. Cambio de clase de la immunoglobulina
Actuando a nivel intracelular
(proteína immunoglobulina)
6. Diferente apareamiento de cadena VH y VL **
Actuando a nivel de la población celular
(nivel organismal)
7. Maduración de afinidad
8. Apoptosis **También TCR