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YELLOW III Study
El estudio Yellow III evaluó el efecto de evolocumab en la morfología de la placa coronaria en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable en tratamiento con estatinas. Los resultados mostraron que evolocumab aumentó significativamente el grosor de la capa fibrosa, redujo el índice de carga lipídica y disminuyó el volumen de placa de ateroma en lesiones no obstructivas. Además, se observó una reducción en la prevalencia de lesiones vulnerables con cápsula fibrosa fina, apoyando así la reducción agresiva de lípidos en estos pacientes.
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YELLOW III Study
- 1. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 EFFECT OF EVOLOCUMAB ON CORONARY PLAQUE CHARACTERISTICS IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE: A MULTIMODALITY IMAGING STUDY THE YELLOW III STUDY
- 2. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 • Evolocumab (iPCSK9) • Riesgo residual de eventos CV en pacientes con EAC que reciben terapia intensiva con estatinas • FOURIER: iPCSK9 redujo en un 59% del LDL-c basal y del 15% de MACE • GLAGOV: – iPCSK9 asociado a estatina disminuye más el volumen de placa de ateroma (IVUS) – Reducción solo en un 67% a pesar de LDL-c muy bajo INTRODUCCIÓN
- 3. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 OBJETIVO: evaluar efecto de evolocumab en la morfología de la placa coronaria en pacientes con enfermedad coronaria estable en terapia con estatinas INTRODUCCIÓN
- 4. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 • Ensayo clínico, fase 4, no controlado, abierto. • Hospital Mount Sinaí, NY. • 137 pacientes incluidos, 110 completan estudio. MÉTODO
- 5. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 Criterios de inclusión: – >18 años. – EAC estable sometidos a ICP con lesión no obstructiva (30-50%) por angiografía. – No candidatos a CABG. – Tratados con estatinas durante al menos 4 semanas con nivel de LDL-C ≥ 80 mg/dL (intensidad baja o moderada) y ≥ 60 mg/dL (alta) o intolerancia a las estatinas y LDL-C ≥ 100 mg/dL. – Placa rica en lípidos con arco lipídico >90° y espesor de capa fibrosa ≤120µm. MÉTODO
- 6. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 Criterios de exclusión: • SCA o shock cardiogénico. • Enfermedad del TCI, lesiones reestenóticas o que requieren CABG. • Elevación de MDM, plaquetas < 100.000 cel/mm3. • Esperanza de vida < 1 año. • Enfermedad hepática, renal. • Trasplante cardiaco. • Enfermedad autoinmune activa. MÉTODO
- 7. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 26 semanas MÉTODO ICP electiva: - Lesión no obstructiva - Vaso no culpable - Placa rica en lípidos EVOLOCUMAB (REPHATA) 140 mg sc c/2 semanas ICP de control: - NIRS - IVUS - OCT - Extracción sangre intracoronaria
- 8. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 Resultado primario: cambios desde el inicio hasta el seguimiento en: - Grosor mínimo de la capa fibrosa evaluado por OCT. - Índice de carga total de lípidos en el núcleo evaluado mediante NIRS. Resultados secundarios: - Arco máximo, longitud e índice de volumen lipídico, acumulación de macrófagos y calcificación (OCT). - Volumen total y porcentaje de volumen de placa de ateroma definidos (IVUS). - Cambios en la expresión génica de células mononucleares en sangre periférica. MÉTODO
- 9. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40
- 10. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40
- 11. Lorena Martín Polo TheYellow III Study Espacio reservado para la imagen del ponente Fuente: Presentación de la Dra. Annapoorna S. Kini en la ACC23 Kini et al. JACC VOL. 69, NO. 6, 2017 FEBRUARY 14, 2017:628–40 • En pacientes con EAC estable y dosis máx de estatinas toleradas, evolocumab produjo un aumento significativo del FCT, una reducción en el LCBI y una reducción del volumen de placa de ateroma en lesiones no obstructivas. • La prevalencia de lesiones vulnerables por cápsula fibrosa fina se redujo del 48% al 13%. • Estudio de imagen multimodal con lesiones no obstructivas y niveles más bajos de cLDL al inicio del estudio que respalda la reducción agresiva de lípidos. • El 20% de los pacientes no mostraron un engrosamiento de la FCT y el 24% no experimentaron una reducción de la LCBI. • Los datos transcriptómicos de PBMC permitirán crear modelos predictivos para detectar sujetos que demuestren mayor respuesta al tratamiento con iPCSK9. CONCLUSIONES
Notas del editor
- #2 Efecto de Evolocumab sobre las características de la placa coronaria
- #3 Evolocumab es un inhibidor de la proteína PCSK9. Es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a PCSK9 e impide que esta proteína se una al receptor de las lipoproteínas LDL. Esto permite que este receptor se recicle y vuelva a la membrana celular donde podrá seguir captando LDL. A pesar del uso generalizado de estatinas para reducir el colesterol en pacientes con enfermedad arterial coronaria establecida existe un riesgo residual considerable de eventos cardiovasculares incluso en aquellos que reciben terapia intensiva con estatinas iPCSK9 redujo el LDL-C en un 59% desde el nivel inicial a 30 mg/dl y resultó en una reducción del 15 % en AMCE (FOURIER) principales eventos cardiacos GLAGOV es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo que analizó el efecto de Repatha sobre el volumen de la lesión coronaria en 968 pacientes con enfermedad arterial coronaria tratados con estatinas. Se trata del primer estudio que demuestra que reducir el LDL mediante un iPCSK9 y que impacta positivamente en una menor acumulación de placa aterosclerótica en las arterias coronarias. La adición de evolocumab en pacientes tratados con estatinas resultó en una mayor disminución del volumen del ateroma evaluado por IVUS La reducción del volumen del ateroma se observó solo en el 67% del grupo de evolocumab y en el 47% del grupo de placebo a pesar de alcanzar niveles muy bajos de LDL-C
- #5 El estudio de un solo centro y un solo brazo se ha realizado en la sala de hemodinámica del Hospital Mount Sinaí, en Nueva York,
- #8 Pacientes que se sometan a una ICP electiva clínicamente indicada con una terapia de base óptima con estatinas. Se estudiarán las lesiones no obstructivas (30-50% estenosis) identificadas por angiografía en un vaso no culpable con placa rica en lípidos. Los sujetos recibirán evolocumab (Repatha) 140 mg por vía subcutánea cada 2 semanas durante 26 semanas. Se realizarán imágenes seriadas NIRS/IVUS y OCT, primero durante la ICP y posteriormente a las 26 semanas. Se extraerá un total de 25 ml de sangre de la vaina durante la angiografía para el perfil transcriptómico de PBMC.
- #9 Medidas de resultado primarias: - Cambio en el grosor mínimo de la capa fibrosa (FCT) [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Los cambios en el grosor mínimo de la capa fibrosa mínima (FCT) se evalúan mediante imágenes de tomografía de coherencia óptica (OCT) y se miden en micras. FCT describe la composición de la morfología de la placa - Cambio en maxNIRS4mm [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambios en maxLCBI4mm. LCBI4mm es evaluado por NIRS y calculado como la fracción de píxeles amarillos en un quimiograma multiplicado por 1000. Cada píxel en el quimiograma representa una probabilidad de presencia de lípidos en la región dada; los píxeles están codificados por colores en una escala de color de rojo a amarillo, donde la baja probabilidad de lípidos se muestra en rojo y la alta probabilidad de lípidos se muestra en amarillo. Medidas de resultado secundarias: - Cambio en el arco lipídico máximo [marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en el arco lipídico máximo evaluado por OCT y medido en grados. - Cambio en la longitud de los lípidos [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en la longitud de lípidos por OCT, medido en milímetros. - Cambio en el índice de volumen de lípidos (LVI) [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en la longitud del volumen de lípidos (LVI) calculado como el arco de lípidos promedio multiplicado por la longitud de lípidos evaluada por OCT. - Cambio en la acumulación de macrófagos [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en la prevalencia de acumulación de macrófagos por OCT, un marcador de inflamación (expresado como frecuencia de presencia de macrófagos en las lesiones). - Cambio en la acumulación de calcificación [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en la acumulación de Calcificación por OCT expresado como frecuencia de presencia de calcificación en las lesiones. - Cambio en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV) [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en PAV evaluado por Ultrasonido Intravascular (IVUS). PAV caracteriza la carga de placa coronaria y se calcula como la proporción del volumen total de la pared del vaso ocupado por la placa aterosclerótica. - Cambio en el volumen total de ateroma (TAV) [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en TAV evaluado por IVUS. TAV caracteriza el volumen total de placa coronaria. - Cambio en la expresión génica de PBMC [Marco de tiempo: línea de base y 26 semanas]Cambio en la expresión del gen PBMC. Los datos de secuenciación del ARN mensajero se procesarán mediante análisis estadísticos y bioinformáticos.
- #10 En las siguientes graficas se puede ver como aumenta una media de 26 micras el espesor de la capa fibrosa y como se reduce llamativamente el porcentaje de placas con una cápsula de <65 micras
- #11 Se confirma que el tratamiento intensivo con estatinas y evolocumab aumenta de forma estadísticamente significativa el espesor de la capa fibrosa de la placa de ateroma lo que confirma desde dentro la teoría lipídica.
- #12 grosor mínimo de la capa fibrosa (FCT) índice de carga total de lípidos (LCBI)