Cáncer de células pilosas

2. • Enfermedad linfoproliferativa de células B
• Caracterizada por:
• Es una enfermedad rara (2 % de las
leucemias en adultos)
• Más frecuente en hombres que en
mujeres (4:1)
• Las características clínicas son
representadas por:
• Supervivencia de más de cinco años
• El tratamiento incluye análogos de los
nucleósidos de purina, anti-cd20
anticuerpo monoclonal, el interferón -
alfa, la esplenectomía
• Pancitopenia
• Neutropenia
• Esplenomegalia
• Mielofibrosis
• Presencia en la sangre periférica,
médula ósea y el bazo de células
linfoides atípicas con proyecciones
citoplasmáticas irregulares y
características inmunofenotípicas
únicas
• Hepatomegalia
• Palidez
• Fatiga
• Pérdida de peso infecciones
• Hemorragias
• 10 % asintomática

3. • Mutaciones asociadas-HCL
• Se identificó 5 variantes en el
ADN del tumor, los genes BRAF,
CSMD3, SLC5A1, CNTN6 y OR8J1.
• BRAF representa el gen más
frecuentemente mutado que
codifica una proteína quinasa en
los cánceres humanos
• El BRAF mutación V600E estuvo presente en todos los pacientes de HCL
investigados
• La frecuencia de BRAF V600E en HCL supera al número reportado
previamente para otros BRAF mutados en neoplasmas humanos

4. • Proto-oncogén → proteína B-
Raf
• Proteína: serine/threonine-
protein kinase B-Raf
• Juega un rol en la regulación
de las funciones biológicas
esenciales:
– Crecimiento celular
– Proliferación celular
– Diferenciación celular

5. • En HCL, B-Raf esta mutado en la posición 600
(BRAFV600).
• Val → Glu
• BRAFV600E → Hiperactividad en la señalización
de B-RAF
• Conduce a:
Independencia de factores de crecimiento
Señalización descontrolada
↓
Proliferación celular excesiva

6. • Activación por factores de crecimiento

7. ,
• Activación de Ras

12. INHIBIDORES DE BRAFV600E