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• Enfermedad linfoproliferativa de células B
• Caracterizada por:
• Es una enfermedad rara (2 % de las
leucemias en adulto...
• Mutaciones asociadas-HCL
• Se identificó 5 variantes en el
ADN del tumor, los genes BRAF,
CSMD3, SLC5A1, CNTN6 y OR8J1.
...
• Proto-oncogén → proteína B-
Raf
• Proteína: serine/threonine-
protein kinase B-Raf
• Juega un rol en la regulación
de la...
• En HCL, B-Raf esta mutado en la posición 600
(BRAFV600).
• Val → Glu
• BRAFV600E → Hiperactividad en la señalización
de ...
• Activación por factores de crecimiento
,
• Activación de Ras
INHIBIDORES DE BRAFV600E
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Cáncer de células pilosas

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Cancer de células pilosas

  1. 1. • Enfermedad linfoproliferativa de células B • Caracterizada por: • Es una enfermedad rara (2 % de las leucemias en adultos) • Más frecuente en hombres que en mujeres (4:1) • Las características clínicas son representadas por: • Supervivencia de más de cinco años • El tratamiento incluye análogos de los nucleósidos de purina, anti-cd20 anticuerpo monoclonal, el interferón - alfa, la esplenectomía • Pancitopenia • Neutropenia • Esplenomegalia • Mielofibrosis • Presencia en la sangre periférica, médula ósea y el bazo de células linfoides atípicas con proyecciones citoplasmáticas irregulares y características inmunofenotípicas únicas • Hepatomegalia • Palidez • Fatiga • Pérdida de peso infecciones • Hemorragias • 10 % asintomática
  2. 2. • Mutaciones asociadas-HCL • Se identificó 5 variantes en el ADN del tumor, los genes BRAF, CSMD3, SLC5A1, CNTN6 y OR8J1. • BRAF representa el gen más frecuentemente mutado que codifica una proteína quinasa en los cánceres humanos • El BRAF mutación V600E estuvo presente en todos los pacientes de HCL investigados • La frecuencia de BRAF V600E en HCL supera al número reportado previamente para otros BRAF mutados en neoplasmas humanos
  3. 3. • Proto-oncogén → proteína B- Raf • Proteína: serine/threonine- protein kinase B-Raf • Juega un rol en la regulación de las funciones biológicas esenciales: – Crecimiento celular – Proliferación celular – Diferenciación celular
  4. 4. • En HCL, B-Raf esta mutado en la posición 600 (BRAFV600). • Val → Glu • BRAFV600E → Hiperactividad en la señalización de B-RAF • Conduce a: Independencia de factores de crecimiento Señalización descontrolada ↓ Proliferación celular excesiva
  5. 5. • Activación por factores de crecimiento
  6. 6. , • Activación de Ras
  7. 7. INHIBIDORES DE BRAFV600E

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