Guía de estudio Unidad I Tema 3 Farmacología I

1. Área: ciencias de la salud
Programa: Medicina
Farmacología I
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Silvana Marina Alfonzo Pérez
Santa Ana de Coro, Octubre de 2016.

2. CONTENIDO
CONTENIDO---------------------------------------------------------------------------------------------------2
ABSORCIÓN ---------------------------------------------------------------------------------------------------2
ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA O FENÓMENO DEL PRIMER PASO ----------------------3
VIAS DE ADMINISTRACIÓN-----------------------------------------------------------------------------4
VÍAS ENTERALES ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 4
Vía oral----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 4
Vía sublingual-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
Vía transmucosa---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
Vía rectal -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
VÍAS PARENTERALES------------------------------------------------------------------------------------------------ 5
Vía intravenosa ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
Vía intraarterial----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
Vía intramuscular -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
Vía subcutánea ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
OTRAS VÍAS--------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
Dérmica---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
Inhalatoria ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 6
Nasal-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
1
Epidural--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
1
Intratecal------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
1
Intraventricular ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
Intraperitoneal ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 6
Conjuntival, uretral, vesical y vaginal----------------------------------------------------------------------------------------------- 6
CINÉTICA DE LA ABSORCIÓN -------------------------------------------------------------------------6
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN -------------------------------------------------------------------------------------- 6
CONSTANTE DE ABSORCIÓN ------------------------------------------------------------------------------------- 7
SEMIVIDA DE ABSORCIÓN ----------------------------------------------------------------------------------------- 7
TIPOS DE CINÉTICA DE ABSORCIÓN---------------------------------------------------------------7
ABSORCIÓN DE ORDEN 1----------------------------------------------------------------------------------------- 7
BIODISPONIBILIDAD---------------------------------------------------------------------------------------8
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA----------------------------------------------------------------------------------- 8
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA ------------------------------------------------------------------------------------ 8
BIOEQUIVALENCIA-----------------------------------------------------------------------------------------8
FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIÓN -----------------------------------------------------8
FACTORES FISIOLÓGICOS:----------------------------------------------------------------------------------------- 8
FACTORES PATOLÓGICOS----------------------------------------------------------------------------------------- 9
FACTORES IATROGÉNICOS ---------------------------------------------------------------------------------------- 9
ABSORCIÓN
La absorción comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma
farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de
administración, los mecanismos de transporte y la eliminación presistémica, así como las

3. características de cada vía de administración, la velocidad y la cantidad con la que el
fármaco accede a la circulación sistémica y los factores que pueden alterarla.
Depende de:
• Características físico químicas del fármaco: peso molecular que condiciona
el tamaño de la molécula, la Liposolubilidad y su carácter ácido o alcalino que
conjuntamente con su pK condicionan su grado de ionización
• Características de la preparación farmacéutica: formulación, tamaño de
partículas, presencia de aditivos y excipientes, proceso de fabricación. Para que un
fármaco se absorba debe estar disuelto.
• Características del lugar de absorción: superficie, espesor de la membrana,
flojo sanguíneo, pH del medio, motilidad gastrointestinal y espacios intercelulares.
ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA O FENÓMENO DEL PRIMER PASO
Metabolización del fármaco tanto el pared del tracto gastrointestinal como el en
hígado a donde llega a través de la vena porta, de modo que una fracción del fármaco
queda metabolizada antes de llegar a la circulación sistémica. Esto explica la baja
biodisponibilidad de ciertos fármacos aunque su absorción gastrointestinal sea completa.
Por cualquier vía que no sea intravenosa puede haber absorción incompleta,
porque el fármaco elimina queda destruido antes de llegar la circulación sistémica.
A través de la vía oral el fármaco puede:
• Eliminarse por las heces antes de que se complete su absorción, puede ser
quelado, degradado por la acción del pH ácido del estómago o de las enzimas digestivas, y
metabolizado por las bacterias de la luz intestinal
• Una vez absorbidos, los fármacos pueden ser expulsados de nuevo a la luz
intestinal por la glucoproteína P o metabolizarse en el epitelio intestinal
• Una vez que llegan a la vena porta, pueden ser destruidos en el hígado (primer
paso hepático) o en los pulmones antes de llegar a la circulación sistémica.

4. VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Vías enterales
La absorción se produce en el estómago, y especialmente en el duodeno,
principalmente por difusión pasiva. Aunque teóricamente deben absorberse mejor los
ácidos débiles en el estómago y las bases débiles en el intestino delgado, la mayor parte
de la absorción tiene lugar en el intestino delgado, debido a su mayor superficie de
absorción.
Vía oral
Es cómoda, barata y unipersonal, adecuada para el tratamiento crónico y no
precisa personal especializado. Requiere voluntariedad y capacidad de deglución, y no
debe utilizarse cuando el fármaco irrite la mucosa o el paciente esté inconsciente, se halla
sometido a una intervención quirúrgica o presente vómitos.
• Los preparados con cubierta entérica evitan la disolución en el estómago y
retrasan el comienzo de la absorción, pero no su velocidad.
• Los preparados de liberación mantenida enlentecen la absorción y permiten
reducir las fluctuaciones de las concentraciones plasmáticas o reducir el número de tomas
al día para mejorar el cumplimiento terapéutico. Habitualmente están formados por una
matriz a la que se une fuertemente el fármaco y de la que se va liberando lentamente
conforme se produce la absorción.
• También hay cápsulas cuya pared deja entrar osmóticamente el agua.

5. Vía sublingual
El fármaco es depositado debajo de la lengua y se absorbe por la mucosa
sublingual, accediendo por la vena cava a la aurícula derecha. Al evitar su paso intestinal y
hepático, se consigue un efecto más rápido e intenso, que es útil en situaciones agudas.
Vía transmucosa
Utiliza el mismo principio que la sublingual el fármaco permanece en la boca como
un caramelo y se absorbe a través de la mucosa.
Vía rectal
Es más incómoda que la vía oral, y la absorción puede ser errática, lenta e
incompleta. Se utiliza para evitar parcialmente el primer paso hepático o para administrar
fármacos que tienen las siguientes características:
• Producen irritación gastrointestinal.
• Son destruidos por el pH ácido del estómago o las enzimas digestivas.
• Tienen un olor o sabor desagradables.
También se utiliza como una alternativa a la vía oral en pacientes con vómitos,
inconscientes o quirúrgicos. La absorción rectal de algunos fármacos administrados como
supositorios puede ser lenta e irregular, mejorando cuando se administra como solución
rectal (p. ej., diazepam), mientras que la absorción rectal de otros fármacos es mejor que
la oral (p. ej., metoclopramida o propranolol).
Vías parenterales
Vía intravenosa
Es de elección en situaciones agudas. Sus ventajas son la rapidez de la acción y la
precisión de las concentraciones plasmáticas que se alcanzan, al no depender de los
procesos de absorción ni de los factores que pueden alterarlos. También permite reducir
los efectos irritantes y administrar grandes volúmenes. Sus inconvenientes son la
dependencia de personal especializado, la posibilidad de reacciones graves (sobre todo
cuando la administración es muy rápida y se alcanzan altas concentraciones) y el peligro
de embolias e infecciones.
Vía intraarterial
Se utiliza para realizar arteriografías y alcanzar altas concentraciones locales
Vía intramuscular
Se emplea para la administración de fármacos que por vía oral se absorben mal o
son degradados. También puede utilizarse para asegurar el cumplimiento terapéutico o
como una opción a la vía oral y/o rectal en pacientes quirúrgicos o con vómitos, así como
para conseguir un efecto más rápido, ya que la rica vascularización del músculo permite
una rápida absorción en 10-30 min.

6. Vía subcutánea
El flujo sanguíneo es menor que en la vía intramuscular, por lo que la absorción es
más lenta. Existen preparados de absorción lenta, como las bombas osmóticas, que
pueden implantarse bajo la piel y proporcionar niveles mantenidos durante tiempos muy
prolongados (p. ej., de anticonceptivos). También se pueden utilizar bombas de infusión
(p. ej., de insulina o morfina), cuya velocidad se puede adaptar a las necesidades del
paciente.
Otras vías
Dérmica La vía dérmica se utiliza en forma de cremas y pomadas para el
tratamiento local de afecciones de la piel.
Inhalatoria se utiliza principalmente para la administración de fármacos que deban
actuar localmente en el tracto respiratorio.
Nasal es útil para el tratamiento local de la rinitis alérgica y la congestión nasal,
pero también se emplea para la administración sistémica de algunos fármacos, como las
hormonas peptídicas, el fentanilo o el propranolol.
1
Epidural se inyecta el fármaco en el espacio epidural que queda entre el ligamento
amarillo y la duramadre, de donde se difunde al espacio subaracnoideo, la vaina de las
raíces nerviosas y los vasos
1
Intratecal se inyecta el fármaco en el espacio subaracnoideo, donde se encuentra
el LCR y de donde se difunde al SNC o a los espacios y las vainas de las raíces nerviosas.
1
Intraventricular se consiguen mayores concentraciones cerebrales que por vía
intratecal.
Intraperitoneal para diálisis en casos de insuficiencia renal e intoxicaciones.
Conjuntival, uretral, vesical y vaginal se utilizan para actuar localmente sobre las
respectivas mucosas.
CINÉTICA DE LA ABSORCIÓN
Cuantifica la entrada de fármaco en la circulación sistémica y engloba los procesos
de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, disolución, absorción propiamente
dicha y eliminación presistémica. Incluye el estudio de la velocidad de absorción, de la
cantidad absorbida y de los factores que la alteran.
Velocidad de absorción: número de moléculas de un fármaco que se absorbe en la
unidad de tiempo. Depende de la constante de absorción y del número de moléculas que
se encuentren en solución en el lugar de absorción.
1Las vías epidural, intratecal e intraventricular se utilizan para hacer llegar al SNC fármacos que atraviesan mal la BHE (p. ej.,
algunos antibióticos o antineoplásicos) y para conseguir concentraciones elevadas (p. ej., de anestésicos locales o analgésicos) en áreas
localizadas, como las raíces espinales.

7. Constante de absorción (Ka): probabilidad que tiene una molécula de absorberse
en la unidad de tiempo. Por ejemplo, una Ka de 0,03 h-1
indica que en 1 h se absorberá
aproximadamente el 3% de las moléculas en disolución que están disponibles para
absorberse.
Semivida de absorción (t1/2ª): tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número
de moléculas que quedan por absorberse. Es la inversa de la constante de absorción.
Cuanto más rápida sea la absorción de un fármaco, mayor será su constante de absorción
y menor su semivida de absorción.
TIPOS DE CINÉTICA DE ABSORCIÓN
Absorción de orden 1: la velocidad de absorción disminuye con la cantidad de
fármaco que queda por absorberse y, por lo tanto, el número de moléculas que se
absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial. Esta curva
exponencial puede representarse como una recta si se representan las concentraciones en
una escala semilogaritmica, siendo la constante de absorción la pendiente de dicha recta.
Es característica de la mayoría de las formas farmacéuticas en las que la totalidad de las
moléculas administradas están inicialmente disponibles para absorberse, y disminuyen a
medida que se van absorbiendo.
Absorción de orden O: el número de
moléculas que se absorbe en la unidad de
tiempo permanece constante durante toda o la
mayor parte del proceso de absorción. Es
característica de formas de administración como
la perfusión intravenosa continua, la
administración de gases anestésicos, los
preparados de absorción mantenida
intramusculares, subcutáneos o dérmicos, y los
preparados orales de liberación lenta, en las que
el número de moléculas disponibles no
disminuye con el tiempo, ya que las moléculas
absorbidas son repuestas desde el depósito.

8. BIODISPONIBILIDAD
Indica la velocidad y la
cantidad de la forma inalterada de un
fármaco que llega a la circulación
sistémica y, por lo tanto, está
disponible para acceder a los tejidos y
producir un efecto. Depende de la vía
de administración y de la forma
farmacéutica utilizadas, pero puede
variar de unos individuos a otros
cuando haya factores que alteren la
absorción.
Biodisponibilidad absoluta se
calcula comparando el AUC de una
formulación extravascular con la de la
vía intravenosa.
Biodisponibilidad relativa se
calcula comparándola con la de una
formulación extravascular de
referencia y se aplica para comparar
una vía de administración extravascular con una de referencia, una preparación
farmacéutica con otra de referencia o un genérico con el fármaco original.
BIOEQUIVALENCIA
Define la equivalencia
farmacocinética entre dos preparados
farmacéuticos, es decir, que tengan
una velocidad de absorción y una
fracción de absorción lo
suficientemente similares como para
asegurar que tendrán la misma
eficacia y seguridad.
FACTORES QUE ALTERAN
LA ABSORCIÓN
Factores fisiológicos: En el
recién nacido, en especial en el
prematuro, durante el embarazo y en
el anciano puede haber alteraciones
de la absorción, tanto por vía oral
(debido a alteraciones en el pH y en la

9. motilidad intestinal), como por vía
intramuscular o subcutánea por
alteraciones del flujo sanguíneo.
Los alimentos sólidos retrasan el
paso de los medicamentos del estómago
al duodeno y, por lo tanto, el comienzo de
su absorción. Además, pueden reducir o
aumentar la cantidad absorbida.
Factores patológicos: La absorción oral puede alterarse cuando hay vómitos,
diarrea y enfermedades digestivas que alteren el vaciado gástrico, el tránsito intestinal o
la superficie de absorción. En general, disminuye la velocidad o la cantidad absorbida,
pero hay enfermedades digestivas que pueden aumentar la absorción de algunos
fármacos. Por vía intramuscular y subcutánea son importantes las alteraciones que
producen la insuficiencia cardíaca y el shock hemodinámico por reducción del flujo
sanguíneo.
Factores iatrogénicos: Hay numerosas interacciones que pueden afectar a la
absorción, directamente por formación de precipitados que impiden la absorción, o
indirectamente por producir cambios en el pH, el vaciado gástrico, el tránsito intestinal o
el flujo sanguíneo.