Inmunoglobulina D características y su relación con ciertas enfermedades

1. Revisión
INMUNOGLOBULINA D:
Características y su relación en
ciertas enfermedades
aNicole Zuleica Arias Rodríguez. bJorge Cañarte
aAutora. bCoautor
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la
Salud. Escuela de Medicina.
Resùmen
La inmunoglobulina D (IgD), se
descubrió 1972 en la superficie de
células de B, en humanos y otras
especies, formando parte del receptor
antigénico coexpresado con IgM. Es una
de las proteínas presentes en el suero
humano la menos distinguida en cuanto
a su función biológica. Aunque
normalmente esta proteína se encuentra
en bajas cantidades en el suero, se han
encontrado pacientes con elevadas
cantidades de este anticuerpo, dichos
pacientes con enfermedades infecciosas
crónicas.
Introducción
Como normalmente la Inmunoglobulina
D es uno de los cinco isotipos de
Inmunoglobulinas presentes en el
organismo humano que se halla en
cantidades pequeñas representando el
0,2% del total de inmunoglobulinas
plasmáticas, y siendo una de las menos
conocidas en cuanto a su papel
fisiológico, aun así en en la actualidad, se
han incrementado los estudios de la IgD
sérica en relación con diferentes
enfermedades, al demostrarse su
participación en determinados trastornos
febriles en niños, así como el papel de
esta en la respuesta inmune, dado por su
expresión en la membrana de los
linfocitos B formando parte del receptor
antigénico de igual manera esta Ig D
puede aumentar por diferentes factores
tales como sarcoidosis y osteomielitis
crónica
Funciónes
Aun no se conoce se conoce una función
específica de la IgD desde su
descubrimiento hace casi 50 años. Sin
embargo, estudios en antiguos
vertebrados (como peces y anfibios)
revelan que surgió junto con la IgM, En
el momento de la aparición del sistema
inmune adaptativo,
haceaproximadamente500 millones de
años en vertebrados. Una posible
interpretación es que la IgD ha sido
preservada como una estructura flexible
para complementar las funciones de
IgM.[1]. Algunas observaciones más
recientes muestran que la IgD se une a
basófilos, mastocitos y, aunque en menor

2. grado, monocitos, neutrófilos y células
dendríticas mieloides a través de un
receptor distinto de los receptores IgG,
IgA o IgE. La reticulación de IgD induce
la producción basófila de citoquinas
inmunoactivantes tales como IL-4, IL-13
y BAFF, citocinas proinflamatorias tales
como TNF e IL- 1b, y quimiocinas como
IL-8. La reticulación de IgD
desencadena la liberación de basófilos de
factores antimicrobianostales como
catelicidina, lo que sugiere que IgD
también solicita basófilos de participar
directamente en la inmunidad
antimicrobiana. La capacidad de IgD
para activar funciones proinflamatorias
es apoyado por la observación de que el
síndrome de hiper-IgD (HIDS), causada
por sustituciones deletéreos de la
mevalonatoquinasa(MVK)se asocia con
suero elevado IgD, aumentó de IgM -
IgD + células B circulantes, y
macrófagos anormalmente activados.
[2].
Estructura y Propiedades
Físico-químicas
Esta inmunoglobulina D se compone de
dos cadenas pesadas y ligeras idénticas
que se encuentran organizadas en
dominios variables y constates con una
bisagra de 64 aminoácidos. Esta
inmunoglubulina tiene una forma de T
flexible, y su parte de unión a antígenos
es muy flexible para optimizar el
reconocimiento de antígenos a diferentes
concentraciones del mismo. [3].
La IgD humana representa
aproximadamente el 0,25 % de las
inmunoglobulinas totales del suero, con
un PM de 185,000 y una vida media de
2,8 días, similar a la de la IgE. Su nivel
de síntesis es 10 veces menor que el de la
IgA o IgE. La reticulación de IgD induce
la producción basófila de citoquinas
inmunoactivantes tales como IL-4, IL-13
y BAFF, citocinas proinflamatorias tales
como TNF e IL- 1b, y quimiocinas como
IL-8. La reticulación de IgD
desencadena la liberación de basófilos de
factores antimicrobianostales como
catelicidina, lo que sugiere que IgD
también solicita basófilos de participar
directamente en la inmunidad
antimicrobiana. La capacidad de IgD
para activar funciones proinflamatorias
es apoyado por la observación de que el
síndrome de hiper-IgD (HIDS), causada
por sustituciones deletéreos de la
mevalonatoquinasa(MVK)se asocia con
suero elevado IgD, aumentó de IgM -
IgD + células B circulantes, y
macrófagos anormalmente activados.
[4].

3. Niveles de IgD sérica en
diversas enfermedades
La IgD se midió en el suero de
individuos con diversas condiciones
patológicas, y los valores obtenidos
probablemente dependieron de las
técnicas empleadas para su medición; se
realizó una comparación entre los
resultados obtenidos en pacientes con
varias enfermedades y los obtenidos por
las mismas técnicas en individuos sanos,
de ahí que las conclusiones fueron
válidas. [5].
Síndrome de hiper IgD
(SHID)
Este síndrome se determinó por ataques
de fiebre periódica, auto-inflamatoria y
una reacción auto - inflamatoria
sistémica seguida de infadenopatía
cervical, dolencia abdominal, espasmos,
disentería, artralgia y afectación cutánea.
Presenta frecuentemente en la infancia
fiebres intermitentes de 4 a 7 días, y
recurrente cada4 a 6 semanas. Durante
los ataques agudos, los pacientes pueden
presentar leucocitosis, elevaciones en los
reactantes de fase aguda y
niveleselevados de citoquinas
proinflamatorias tales como IL-1, IL-6, y
TNF-a. [6].
Niveles de Ig D en
Enfermedad de Hodking
Un aumento de IgD en suero se demostró
en pacientes con la enfermedad de
Hodgkin varios meses después de la
esplenectomía. Se encontró una
correlación con el tipo histológico en
pacientes depletados de linfocitos que
tenían niveles extremadamente altos de
IgD; pacientes en tratamiento tenían
valores significativamente más bajos que
los pacientes sin tratamiento. Se observó
una disminución de IgD en suero
después de la radioterapia, pero no
después de la quimioterapia en pacientes
con linfoma. [6].
Mieloma múltiple de Ig D
El mieloma múltiple de IgD representa
menos del 2% de todos los mielomas.
Afecta relativamente a una población
joven y se caracteriza por su mal
pronóstico, pequeños picos o su ausencia
en la electroforesis,el predominio de
lacadenaligera lambda y una frecuente
aparición de insuficiencia renal.
Hipercalcemia y asociación con la
amiloidosis. [7]. Los pacientes con
mieloma de IgD están en un riesgo
particularmente alto de tener enfermedad
renal, pero la asociación entre la
formación de cristal y la IgD es incierta.
[8].
IgD en Leucemia Linfocìtica
Tras la observación de aumento de la
movilización de calcio mediada por IgD
después de la estimulaciónde IgM,se
planteólacuestión de si esto fue causado
por la modulación de la expresión de
superficie de IgD. De hecho, el aumento
de la movilización de calcio mediada por
IgDen célulasCLLtras
laestimulaciónconα- IgM fue paralela a
un ligero aumento en la expresión
superficial de IgD, mientras que se
observó una desensibilización cruzada
en células B sanas, con una reducción de
la expresión de IgD después de la
estimulación IgM. 2a). Por el contrario,
la estimulación de IgD redujo los niveles
de expresión de IgMen CLL así como en
células Bsanas. [9].

4. IgD enartritis reumatoide
Se demuestra una población
significativamente mayor de CD27-IgD-
DN células B en pacientes con AR. Estas
células DN B son una mezcla de células
con isotipo IgG, IgA e IgM mutadas
somáticamente,con predominio del
isotipoIgG. [10].
Enfermedades autoinmunes
y alérgicas
Se han demostrado autoanticuerpos de la
clase IgD específicos contra la
tiroglobulina y la insulina, en individuos
con diabetes y contra el gluten en la
enfermedad celíaca. Así mismo en
enfermedades como la dermatitis atópica
y el asma alérgica, un aumento o
disminución de IgD. No hubo
correlación entre los niveles de IgD y
parámetros como edad, sexo o el estado
asmático. En pacientes con asma se ha
relacionado la degranulación de los
basófilos con altas concentraciones de
anti IgD. [11].
Hiper-IgH
Es una rara enfermedad auto-
inflamatoria autosómica-recesiva
caracterizada por episodios recurrentes
de inflamación sistémica de porvida.
HIDS presenta frecuentemente en la
infancia fiebres intermitentes de 4 a 7
días, y recurrente cada4 a 6 semanas.
Episodios febriles pueden ser
provocados o precipitados por factores
que incluyen infecciones, vacunas, o
estrés. Los síntomas asociados pueden
incluir dolor abdominal, diarrea,
erupciones cutáneas, artralgias, aftas,
úlceras y linfadenopatías. Durante los
ataques agudos, los pacientes pueden
presentar leucocitosis, elevaciones en los
reactantes de fase aguda y niveles
elevados de citoquinas proinflamatorias
tales como IL-1, IL-6, y TNF-a. [12].
Otras condiciones
En niños con Kwashiorkor se encontró
una disminución de la concentración de
IgD en suero, en pacientes con síndrome
de Behcet, y en la vasculitis retinal
idiopática. La concentración promedio
de IgD en suero en un grupo de niños con
púrpura de Schoenlein- Henöch fue
significativamente mayor que en el suero
de niños sanos. [13].
Las concentraciones promedio de IgD en
suero en fumadores de cigarro fue el
doble que los no fumadores. Los niveles
de IgD se normalizaron al dejar de
fumar. La razón del incremento de IgD
en fumadores no se conoce; la causa
pudiera deberse a las infecciones que
ocurren en estos individuos debido a la
influencia de las sustancias presentes en
el humo del tabaco. [14].
Valores elevados de IgD en suero se
encontraron en pacientes con
hiperparatiroidismo. En un grupo de
pacientes con tumores en el sistema
nervioso central se encontró un aumento
de los niveles de IgD en suero, así como
bandas oligonales de IgD en fluido
espinal, lo cual sugiere que la producción
de IgD en estos pacientes ocurre
independientemente que la de
IgG.Valores altos de IgD en suero fueron
reportados en pacientes con aortitis y con
cirrosis hepática. [15].

5. Conclusiones
Se puede concluir que a pesar que en la
actualidad no se tiene la información
acerca de la IgD que hace algunas
décadas, la mayor parte corresponde a la
molécula unida con la membrana que
con la presente en suero. Ha sido una de
la menos exacta en comparación con la
de las otras inmunoglobulinas sin
embargo en ciertos estudios esta tiene
algunas propiedades que se relacionan
con ciertas enfermedades ya sea por
aumento o por deficiencia de la Ig D.
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