2. DEFINICION,
Enfermedades genéticas basadas en una alteración de una
proteína, enzima que hacen que un proceso metabólico
quede bloqueado.
3. EPIDEMIOLOGIA
Incidencia BAJA 1 de 8000 RN vivos nace con un EIM y 50% de ellos desarrollan enfermedad en
el periodo neonatal.
Son un grupo muy amplio de enfermedades con una prevalencia
de 1/600 RN.
Se conocen mas de 500.
Un número muy limitado de esta enfermedades debutan en el periodo neonatal.
4. GENERALIDADES.
●Su diagnóstico va a depender de la infraestructura técnica que permita detectar
un perfil metabólico
●Las enfermedades metabólicas constituyen una de las causas importantes de
patología en el
recién nacido a termino
5. Bases fisiopatológicas para la clasificación de los errores
innatos del metabolismo…….
Como consecuencia, se van a producir tres posibles efectos:
Un acúmulo del sustrato.
Un déficit del producto.
Una activación de rutas metabólicas alternativas con producción de metabolitos tóxicos.
6. Fisiopatología general de los EIM
Substrato + enzima Productos
Exceso en fluidos
y/o en tejidos
(toxicidad, daño celular,
tesaurismosis)
Carencia de productos
subsiguientes normales
Vías metabólicas alternativas
(subproductos tóxicos)
7. COMO CONCEPTO GENERAL.
El acumulo de sustratos no catabolizados y el déficit de productos subsiguientes causa deterioro
funcional y anatomopatológico en distintos órganos y sistemas
11. Errores innatos del metabolismo: Clínica
●Antecedentes familiares de enfermedades metabólicas en la familia, muertes inexplicadas en el
periodo neonatal, consanguinidad familiar
●La mayoría de los EIM son autosómicos recesivos, pero la
escasa descendencia en los países desarrollados hace que se
presenten como casos aislados
12. Errores innatos del metabolismo: Clínica
●No existe sintomatología específica de un trastorno metabólico en este
periodo de la vida
●Las manifestaciones clínicas son limitadas e inespecíficas que a menudo
se atribuyen a otros procesos más frecuentes, sepsis o dificultad
respiratoria
13. Datos clínicos-guía de los EIM
Edad de comienzo:
◦ neonatal, infantil
temprana o tardía,
juvenil, adulto
Curso:
agudo-recurrente (ej.: leucinosis, ciclo urea,
galactosemia)
crónico-progresivo (ej.:
fenilcetonuria,mucopolisacaridosis)
16. • Hipertrofia cardíaca en pacientes
con trastorno del metabolismo
oxidativo, enfermedades
lisosomales, como enfermedad
de Pompe, mucopolisacaridosis,
síndrome de Kearns-Sayre.
• Valvulopatías por depósito de
glicosaminoglicanos en
mucopolisacaridosis
Manifestaciones
cardiovasculares
17. Manifestaciones renales
•Proteinuria y compromiso
progresivo de la función
renal en la enfermedad de
Fabry.
•Litiasis por cristales de
cistina en cistinuria y por
cristales de acido úrico en
enfermedad de Lesch-
Nyhan.
18. Formas de presentación de los EMI
Aguda-recurrente
Depresión neurológica y cuadro tóxico general
◦ Acidosis, deshidratación: acidemias orgánicas
◦ Hiperamoniemia: trastornos del ciclo de la urea
◦ Disfunción hepática, hipoglucemia: trast. β -oxidación
◦ Olor peculiar: leucinosis
Hepatomegalia
◦ Ictericia e insuficicencia hepática: galactosemia, tirosinemia
◦ Hipotonía muscular, hipoglucemia: glucogenosis
23. EIM: Pruebas complementarias (I)
●Sangre
●Gasometría
●Iones con anión gap
●Hemograma
●Glucosa, calcio
●Pruebas de función hepática (transaminasas, bilirrubina,
tiempo de protrombina)
25. ●Diagnóstico bioquímico específico
●Plasma: aminoacidos, carnitina total y libre, acilcarnitinas,glicosilación de la
transferrina
●Orina: aminoacidos, acidos orgánicos, carnitina, acilcarnitina, ácido orótico,
succinilacetona
●LCR: aminoacidos, ácidos láctico y piruvico
26. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo I
●Grupo II
●Grupo III
●Grupo IV
●Grupo V
27. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo I
Enfermedad orina de jarabe de arce:
●Trastornos neurológicos
●Cetosis
●Ausencia de acidosis o deshidratación
28. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo II
Acidemias orgánicas:
●Trastornos neurológicos
●Cetoacidosis e hiperamoniemia
Acidemias orgánicas menos frecuentes
●Acidosis sin cetosis
●Hipoglucemias
29. Defectos de la oxidación de ácidos grasos y de la cetogenesis
●Trastornos neurologicos
●Acidosis, acido lactico, hiperamoniemia
●Trastornos cardiacos y hepaticos
30. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo III
Acidosis láctica congénita y deficit múltiple de carboxilasas:
●Trastornos neurológicos
●Acidosis láctica
●Amonio normal o ligeramente elevado
●Cetoacidosis frecuente
31. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo IV
Defectos del ciclo de urea, hiperamoniemia transitoria, algunos
defectos de beta-oxidación:
●Trastorno neurológico
●Hiperamoniemia
●No cetoacidosis
32. Hipergliciemia no cetósica, deficit sulfito oxidasa, defectos peroxisomales,
trastornos cadena respiratoria mitocondrial y defectos de oxidación de
acidos grasos
●Déficit neurológico
●No cetoacidosis
●No hiperamoniemia
33. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo IV
Enfermedades lisosomales:
●Manifestaciones de enfermedad de deposito
34. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo V (con hepatomegalia)
Glucogenosis tipos I, III y déficit de fructosa difosfatasa:
●Hipoglucemia
●Acidosis y ácido láctico aumentado
35. Fructosemia, galactosemia, tirosinemia tipo I, deficit de cadena respiratoria
●Aumento ácido láctico
●Cetoacidosis moderada o ausente
●Normo o hipoglucemia
36. EIM: Tipos en el periodo neonatal
●Grupo V (con hepatomegalia)
Deficit de alfa-1-antitripsina, enfermedades peroxisomales,
trastornos de los ácidos biliares:
●Ictericia colestasica
●No cetoacidosis
●Lactato y glucosa normal
Mucopolisacaridosis
●Esplenomegalia
●Signos de deposito
37. EIM: Manifestaciones tardías
●Retraso mental sin causa aparente, déficits motores, convulsiones
●Olor inusual, especialmente durante una enfermedad aguda
●Episodios intermitentes de:
● Vómitos sin causa aparente
●Acidosis
●Deterioro mental
●Coma
39. Tratamiento
Va dirigido a evitar las manifestaciones clínicas, bioquímicas y las secuelas irreversibles. Tratando
de mantener el crecimiento y desarrollo satisfactorio.
Fenilcetonuria: Dieta baja en Fenilalanina evita la deficiencia mental.
Cuatro niveles de actuación:
1. Terapia genética somática.
2. A nivel de la proteína funcional.
3. Tratamiento dietético.
4. Tratamiento sintomático.
40. Tratamiento
1. Terapia genética somática.
Definitiva.
Una copia normal del gen defectuoso introducida mediante un vector, (viral) en las células
somáticas recuperaría la función genética deficiente.
41. Tratamiento
2. A nivel de la proteína disfuncional
Esto se puede llevar a cabo mediante tres posibilidades:
a) La sustitución enzimática.
-Glucocerebrosidasa en la enfermedad de Gaucher no neuronopática.
b) La suplementación de grandes dosis de vitaminas y coenzimas.
-Biotina o rivoflavina en algunas acidosis lácticas
-Tiamina en algunas formas intermedias de jarabe de arce.
c) Los trasplantes de hígado y médula ósea
-Constituyen una posibilidad de aportar al organismo células con un código genético normal, capaces
de sintetizar enzimas competentes.
42. EIM: 3.-Dietética
● Objetivos Generales:
● No existe evidencia científica de que un niño con EIM no tenga a priori los mismos “Mínimos
Requerimientos Nutricionales” que otro niño sano de su misma edad y sexo
● Se debe plantear a lo largo del tiempo si hay necesidades nutricionales específicas que deben
ser definidas secuencialmente en su tratamiento
43. EIM: Lactancia materna
●La lactancia materna es insustituible para favorecer la adecuada sintonía y el
equilibrio emocional entre la madre y el niño que sufre una enfermedad
metabólica hereditaria
●La leche materna posee unas características biológicas muy favorables que la
convierten en un alimento ideal para la dieta de los niños lactantes.
44. ●Los niños con EIM lactados a pecho antes de su diagnóstico experimentan un
desarrollo intelectual mejor que aquellos que recibieron una formula artificial
durante ese tiempo.