1. CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA.
TEMA: DIURETICOS
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA
FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS
AÑO 2008
Farm. Pablo F. Corregidor 1
2. “Son fármacos que estimulan la
excreción renal de agua y
electrolitos, por alterar el transporte
iónico a lo largo de la nefrona.”
Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua, pero los
diuréticos no actúan directamente sobre el
agua, sino a través del sodio (diuréticos
natriuréticos) o de la osmolaridad
(diuréticos osmóticos).
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7. La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberación de Vasopresina
por lo que aumenta la diuresis.
La Vasopresina provoca:
•Vasoconstricción.
•Aumento de la permeabilidad al H2O en el Túbulo Colector.
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8. Túbulo proximal
Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
ABSORCIÓN de glu, aa y sust.
Orgánicas.
SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
La bomba de Na-K ATPasa de
la M. Basolateral favorece el
gradiente de Na.
El H+ se secreta por
contratransporte con Na y
forma H2CO3.
Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un
gradiente de concentración.
Al final del TCP sale orina
isotónica. 8
9. ASA DE HENLE
DESCENDENTE:
• Es permeable al agua por lo que la
orina que llega isotónica se hace
hipertónica al descender por la
médula.
• Carece de sistemas de transporte
activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
• Formada por la porción cortical y
medular del Asa de Henle ascend.
• Se absorbe el 25% del Na filtrado.
• Es impermeable al agua.
• Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
• Cl- sale al espacio interst. Por
canales propios.
• K+: sale al intersticio o regresa a la
luz tubular.
• Se crea una médula hipertónica.
• Se forma una Orina Hipotónica.
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10. TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado.
Cotransportador Na+/Cl-
Algunas de las células epiteliales
del tubo contorneado distal y tubo
colector (células principales)
poseen en su membrana luminal
canales de Na+ que provocan
despolarización de la membrana.
El K+ sale por canales debido a la
despolarización (secreción de
K+, Ca+2, Mg+2 y H+.
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11. TCD yT. Colector
Idem anterior
Posee R para Aldosterona
• Aumenta la síntesis de
canales de Na+.
• Activación de la Na-K
aATPasa
• Aumento de la actividad
mitocondrial
T. Colector:
• Posee R para la ADH que por
via del AMPc estimula la
formación de acuosporinas
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13. ACCIONES DE LOS
MINERALOCORTICOIDES
La ALDOSTERONA induce
la síntesis de una
PERMEASA (ENaC)
(transportador de Na+)
Induce enzimas del Ciclo
de Krebs y Fosforilación
oxidativa que proveen de
ATP para el
funcionamiento de la
ATPasa que crea el
gradiente para que el Na+
pueda ingresar.
La aldosterona retiene
Na+ en los túbulos
renales (TCD y porción
cortical de T.
Colectores)
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15. 1. DE MAXIMA EFICACIA
Diuréticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
Segmento diluyente cortical (porción
gruesa del asa de Henle ascendente) y 1er
segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
• Sitio de acción variable:
Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)
Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)
Diuréticos Osmóticos (T.C. Proximal)
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16. 1. DIURETICOS DEL ASA
De máxima eficacia: eliminan mas
del 15% del Na filtrado.
• Furosemida/Bumetanida/Piretanida
• Torasemida
• Ácido etacrínico
• Etozolina
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17. 2. DIURÉTICOS DE EFICACIA
MEDIA
Eliminan 5-10% del Na filtrado.
• TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
• DERIVADOS
CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
INDAPAMIDA
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18. 3. DIURÉTICOS DE EFICACIA
LIGERA
Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
3. AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas
de Aldosterona).
AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).
4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
5. OSMÓTICOS
MANITOL
ISOSORBIDA
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21. Sitio y mecanismo de acción
Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera x
reversible.
Se inhibe la absorción de
NaCl.
El acceso del F se
produce por secreción ASA DE HENLE
tubular, llegando a ASCENDENTE
concentraciones (CORTICAL Y MEDULAR)
mayores que en el
plasma.
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22. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
EXCRESIÓN DE ELECTROLITOS:
• Aumentan la excreción urinaria de
Na+, Cl- y K+.
• Inhiben la resorción (aumentan la
excresión) de Ca+2 y Mg+2 en la porción
ascendente del Asa de Henle.
DIURESIS:
• Al inhibirse la reabsorción de
NaCl, disminuye la osmolaridad de la
médula y se absorbe menos agua.
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23. Indicaciones terapéuticas
DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos
EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDÍACA
HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como
coadyuvantes.
SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de síndrome nefrótico.
HIPERCALCEMIA
EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
Eliminar agua tisular para marcar músculos
superficiales en animales de exposición.
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24. Efectos adversos
OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la
endolinfa por bloqueo del cotransportador.
Cuidado al administrar con Aminoglucósidos!!
HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos:
aumenta riesgo de producción de arritmias.
HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de
ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el
TCP.
HIPERGLUCEMIA:
Inhiben la secreción de insulina
Inhiben la captación de glucosa.
+ glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
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26. Mecanismo de acción
Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
El F llega al sitio de acción
x
por secreción en el TCP.
No modifican la osmolaridad
de la médula.
Tienen capacidad de (–) la AC
por lo que el Na+ no se PORCION FINAL DEL
intercambia con H+ y llega ASA DE HENLE
mas Na+ al TCD: Se excreta ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
K+. TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
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27. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
EXCRESIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la
resorción y se produce orina
hiperosmolar.
EXCRECIÓN DE K+: la mayor
cantidad de Na que llega al TCD
estimula el intercambio Na+/K+
“(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2:
(+) la absorción de Ca en el TCD. Se
usan en hipercalciuria.”
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28. Indicaciones terapéuticas
HIPERTENSIÓN
ICC
DIABETES INSIPIDA: efecto
antidiuretico.
NEFROLITIASIS: reducen la
hipercaliuria y los cálculos renales de
CaC2O4.
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32. “Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+ por el TCD y la porción
inicial del T Col, reducen su intercambio
con el K+ y, de este modo, disminuyen su
eliminación”.
La acción diurética es escasa, ya que el
aumento de la fracción de eliminación de
Na+ que provocan no supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
• los inhibidores de la aldosterona y
• los inhibidores directos del transporte de Na+
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34. ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCION:
Actúa a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmáticos.
Se producen Prot. que estimulan la absorción de
Na+ y secreción de K+ y H+.
impiden que la aldosterona promueva la síntesis
de proteínas necesarias para facilitar la
reabsorción de sodio.
Como sólo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurética dependerá de la intensidad con
que la aldosterona esté contribuyendo a la
retención de sodio y de agua, y a la pérdida de
potasio.
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35. Acción farmacológica
Excreción de Na+ y retención de
K+, se requiere que haya
aldosterona. Por eso es poco eficaz
en insuficiencia adrenal (enf. De
Addison)
Vasodilatación directa y central.
(disminución de la PA)
Acción antiandrogénica.
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36. Indicaciones terapéuticas
DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
Se usa combinada a otros diuréticos
por su ligera eficacia.
Tratamiento de edemas refractarios
a otros tratamientos.
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37. Efectos adversos
Contraindicada en hipercalemia
porque aumenta mas los niveles de
K.
Efectos androgénicos, trastornos en
el ciclo estral.
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39. Amilorida y Triamtereno
MECANISMO DE ACCIÓN:
bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T.
Colector.
(-) la resorción de Na+
(natriuretico)
Disminuye la secreción de K+
(anticaliurético)
TUBULO CONTORNEADO
REACCIONES ADVERSAS: DISTAL Y TUBULO
Hipercalemia, contraindicado COLECTOR
s en insuficiencia renal.
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41. (-) la AC del TCP
principalmente.
Provoca una mayor
eliminación de Na+ y HCO3-
La mayor eliminación de x
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
Se produce orina alcalina.
Efectos adversos: TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
• Acidosis metabólica
• Hipopotasemia
Usos:
• glaucoma 41
43. Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorción
limitada crean un gradiente osmótico en la luz
tubular.
Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la
difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg)
como de ácido úrico y urea.
USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis
en la intoxicación barbitúrica, produciendo una
gran diuresis diaria, que favorece la eliminación
del agente tóxico.
Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la
anuria en politraumatismos, operaciones
cardiovasculares, etc.
DOSIS:
• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg
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