Nicole Cares Camila Cortes Nelson Velasquez 
Nicole Carrasco Graciela Rojas
INTRODUCCION 
 La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad 
Autosómica recesiva, de evolución crónica, 
progresiva y comp...
FIBROSIS QUISTICA: FISIOPATOLOGÍA 
 La FQ se caracteriza por el espesamiento y deshidratación del 
mucus producido por la...
FIBROSIS QUISTICA: ASPECTOS GENÉTICOS 
MUTACIÓN 
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transmembrana de la FQ 
(CFTR) 
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 Las mutaciones de CFTR se pueden agrupar en diferentes clases en base a sus consecuencias 
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Función y 
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transportan CI- y otros 
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REGULADOR TRANSMEMBRANA DE FIBROSIS QUISTICA 
 CFTR  canal de iones 
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LIQUIDO DE SUPERFICIE EN LA VIA AEREA 
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INFECCIÓN E INFLAMACIÓN 
La infección bacteriana en el pulmón de la FQ 
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DIAGNÓSTICO 
aspecto más relevante en el manejo de la enfermedad y es fundamental realizarlo en forma precoz 
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Test del Sudor 
Es el examen fundamental para la 
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Exámenes Generales 
 Hemograma, VHS, PCR. 
 perfil bioquímico 
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Evaluación Respiratoria: 
 Radiografía de tórax en proyección AP y lateral. 
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NUEVAS TERAPIAS 
Enfocadas en reparar la anomalía 
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124) (MUTACIÓN CLASE I) 
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ESTIMULACION DE CANALES DE CLORO ALTERNATIVOS 
 Inducir la actividad de canales de cloruro alternativos 
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INHIBICIÓN DE LA ABSORCIÓN DE SODIO 
CFTR regula canal 
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La ausencia de CFTR funcional 
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Tratamientos 
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 Retención de esputo 
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Fibrosis quistica

  1. 1. Nicole Cares Camila Cortes Nelson Velasquez Nicole Carrasco Graciela Rojas
  2. 2. INTRODUCCION  La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad Autosómica recesiva, de evolución crónica, progresiva y compromiso multisistémico  Patrón de herencia implica que una pareja de portadores tiene una probabilidad de 25% de tener un hijo con FQ en cada embarazo  La FQ ha pasado de ser una enfermedad exclusivamente infantil a ser también del adulto  Desde el año 2003, Chile inicia un Programa Nacional de Fibrosis Quística, de carácter integral, dirigido por la Unidad de Salud Respiratoria del Ministerio de Salud  A contar de 2007, la FQ se ha incorporado en las Garantías Explícitas en Salud
  3. 3. FIBROSIS QUISTICA: FISIOPATOLOGÍA  La FQ se caracteriza por el espesamiento y deshidratación del mucus producido por las glándulas exocrinas induciendo compromiso sino-pulmonar con daño pulmonar progresivo, insuficiencia pancreática, esterilidad masculina por atrofia del los conductos deferentes y elevación de electrolitos en el sudor
  4. 4. FIBROSIS QUISTICA: ASPECTOS GENÉTICOS MUTACIÓN Proteína reguladora de conductancia transmembrana de la FQ (CFTR)  Dependiendo de las mutaciones involucradas existe una gran diversidad de formas clínicas
  5. 5.  Las mutaciones de CFTR se pueden agrupar en diferentes clases en base a sus consecuencias funcionales en la Proteína reguladora transmembrana de la FQ (CFTR) dentro de la célula. I. síntesis defectuosa II. bloqueo en el procesamiento (ej: DF508) III. defecto en la regulación del canal de cloro IV. conductancia alterada del canal de cloro V. disminución de síntesis VI. disminución de la estabilidad de la proteína  Las clases l , ll, lll  asociadas a insuficiencia pancreática  Las clases lV, V, VI  actúan sobre la función pancreática
  6. 6. Función y cantidad normal de CFTR CFTR en la superficie celular normalmente transportan CI- y otros aniones en diversos tejidos epiteliales para mantener la sal, fluido, y / o el equilibrio del pH Cantidad de CFTR funcional en la superficie celular se ve afectada Poca o ninguna CFTR funcional Algunos CFTR funcionales Clase I Codón de parada prematuro, provoca la perdida de síntesis la proteína CFTR, no hay expresión en la superficie duración Clase II Causados por plegado incorrecto derivado del procesamiento celular defectuoso o por la falla en la entrega de la proteína CFTR a la superficie celular Transporte normal de Cl Clase V A menudo, debido a errores en el empalme de ARN que conducen a la reducción (variable) en la cantidad de CFTR funcionales. Clase VI * Aumento en la degradación de CFTR en la superficie celular * Esta es una clase propuesta que se debe a CFTR funcionales pero inestables en la superficie celular Función de CFTR en la superficie celular Clase III es afectada Provoca un defecto en la regulación que afecta la apertura del canal de cloruro CFTR Imposibilidad de pasar Cl por el poro. Clase IV Provoca un defecto estructural en el canal CFTR que reduce el paso de iones a través de la abertura del canal (conductancia) Muy poco transporte de Cl Reducido transporte de Cl Poco transporte de Cl No hay transporte de Cl Reducido transporte de Cl No hay transporte de Cl
  7. 7. REGULADOR TRANSMEMBRANA DE FIBROSIS QUISTICA  CFTR  canal de iones cloruro regulado por AMP cíclico y que se expresa en la porción apical en las células de los epitelios secretores
  8. 8. LIQUIDO DE SUPERFICIE EN LA VIA AEREA Y TRANSPORTE MUCOCILIAR  FQ  movimiento de cilios alterado por la elevada viscosidad de las secreciones, lo que provoca una obstrucción.  CFTR (alterado)  bloqueo flujo de iones cloruro, reduciendo el flujo de agua al exterior, aumenta la reabsorción del sodio lo que produce un aumento pasivo de la reabsorción de agua. El resultado final es que la secreción se deshidrata.
  9. 9. INFECCIÓN E INFLAMACIÓN La infección bacteriana en el pulmón de la FQ se hace crónica, llevando a la secreción continua de mediadores inmunológicos y estimulando la atracción de células inflamatorias. En el pulmón normal la infección estimula una respuesta inflamatoria que es proporcional al estímulo infeccioso, resolviéndose completamente con la resolución de la infección.  Infecciones pulmonares bacterianas (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa o Staphylococcus aureus) son típicas de la enfermedad pulmonar de la FQ
  10. 10. DIAGNÓSTICO aspecto más relevante en el manejo de la enfermedad y es fundamental realizarlo en forma precoz Diagnóstico prenatal Screening neonatal Consiste en la determinación de tripsinogeno inmunoreactivo (IRT) que está elevado en el paciente con FQ Estudio de ADN Permite conocer las mutaciones que presenta el paciente, a que tipo pertenecen y hacer un acercamiento a la gravedad a que está expuesto y el pronóstico de sobrevida
  11. 11. DIAGNÓSTICO Test del Sudor Es el examen fundamental para la comprobación diagnóstica. La muestra se obtiene de la piel del antebrazo mediante iontoforesis con pilocarpina y se recolecta el sudor ya sea con gasa o papel filtro (técnica de Gibson y Cooke) o a través de microtúbulos (Macroduct). Se mide la concentración de cloro en la muestra
  12. 12. EXAMENES COMPLEMENTARIOS Exámenes Generales  Hemograma, VHS, PCR.  perfil bioquímico  Electrolitos plasmáticos  Inmunoglobulinas séricas  IgE Total
  13. 13. EXAMENES COMPLEMENTARIOS Evaluación Respiratoria:  Radiografía de tórax en proyección AP y lateral. (efectuarse al momento del diagnóstico para establecer grado de severidad )  Tomografía computada de tórax.  Tomografía computada cavidades para nasales.  Función pulmonar (se correlacionan con el grado de avance de la enfermedad.) 1.- El primer parámetro en comprometerse es el flujo espiratorio forzado es el FEF25-75%, 2.- Test de marcha de 6 minutos es considerado la prueba submáxima ideal para evaluar capacidad funcional.  Saturación arterial de oxígeno.  Estudio bacteriológico de esputo
  14. 14. TRATAMIENTOS Tratamiento de las manifestaciones respiratorias MUCOLITICOS ANTIINFLAMATORIOS BRONCODILATADORES CORTICOIDES KINESOTERAPIA RESPIRATORIA TRASPLANTE PULMONAR
  15. 15. NUEVAS TERAPIAS Enfocadas en reparar la anomalía de base o mecanismos estrechamente relacionados con defecto básico. disfunción de CFTR Defecto en gen de CFTR Reducción de cantidad o función de CFTR Transporte de iones defectuoso Agotamiento de el liquido de superficie de las vías aéreas Aclaramiento mucociliar defectuoso inflamación Obstrucción por mucus Infección FIBROSIS QUISTICA
  16. 16. REEMPLAZO DE CFTR A través de un vector, integrar gen sano de CFTR, para inducir la producción de esta proteína en células de las vías aéreas. Vectores:  Adeno-virus  Adenovirus-asociados  Lípidos catiónicos EX VIVO TERAPIA GENICA
  17. 17. FARMACOTERAPIA PARA LA FUNCIÓN DE CFTR Supresores del codón de término prematuro (PTC 124) (MUTACIÓN CLASE I)  Estos fármacos consiguen que no se identifique este codón de termino, por lo que la proteína puede seguir su síntesis sin limitación.  AMINOGLUCOSIDOS (aplicación tópica al epitelio nasal en Pacientes con fibrosis quística) Fármacos correctores del CFTR (DF508) (MUTACIÓN CLASE II)  Fármacos diseñados para corregir el tráfico de la proteína con defectos en el plegamiento hasta la membrana celular Potenciadores de CFTR (MUTACIÓN CLASE III)  Fármacos tienen por diana la proteína CFTR con objeto de mejorar su función.  VX770  ensayos clínicos en paciente con FQ (Mutación G551D)  LUMACAFTOR: mejoro un 14% el transporte de cloro. Muy bajas mejorías en concentración de cloro en sudor
  18. 18. ESTIMULACION DE CANALES DE CLORO ALTERNATIVOS  Inducir la actividad de canales de cloruro alternativos para poder compensar la falta de funcionamiento de CFTR DENUFOSOL  Aumenta secreción de cloro a través de un canal de cloro activado por calcio  Inhibe la absorción de sodio a través de un canal epitelial de sodio  Intensifica la frecuencia de barrido ciliar  Estimula la secreción de mucina de las glándulas submucosas y células caliciformes  aumenta la producción de surfactante  LANCOVUTIDE  Cuando se aplica en la superficie apical del epitelio de las vías aéreas aumenta el transporte de cloro y la secreción de fluido mediante la activación de un canal de cloro alternativo
  19. 19. REHIDRATACION DE LAS VIAS RESPIRATORIAS  Busca aumentar el volumen del líquido de las superficies aéreas  Manitol Monosacárido que produce gradiente osmótico, conduce agua dentro de las vías aéreas en la FQ, lo que restaura el volumen de la superficie de las vías aéreas  solución salina hipertónica Tratamiento que se utiliza por vía inhalada dos veces al día y actúa como agente osmótico restaurando superficie de las vías aéreas mejorando el aclaramiento mucociliar
  20. 20. INHIBICIÓN DE LA ABSORCIÓN DE SODIO CFTR regula canal epitelial de sodio (eNaC) La ausencia de CFTR funcional conduce a un aumento de la actividad del eNaC, lo que resulta en una absorción excesiva de sodio y agua AMILORIDE :  Bloqueador del canal de sodio epitelial con una vida media corta.  Al disminuir el ingreso de sodio aumenta el volumen del liquido de superficie de las vías aereas
  21. 21. CONCLUSIONES Tratamientos enfocados en síntomas de FQ  Retención de esputo  Infección e inflamación  Espesor de liquido de las vías aéreas. Nuevas terapias enfocadas en causas de la enfermedad.  Reemplazo de CFTR  Farmacoterapia CFTR  Estimulación canales alternativos de cloruro  Inhibición de la absorción de sodio  Rehidratación de las vías respiratorias

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