2. Moléculas coestimulatorias
Requerimientos para la activación de T
1) Señal del complejo TCR/CD3/CD4+ o
CD8+
2) Señal de moléculas co-estimulatorias
Si no se dan ambas señales las células se
van a apoptosis o anergia
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
3. Moléculas coestimulatorias
La expresión de moléculas co-estimuladoras
garantiza que los T sean activados en el
momento y lugar adecuados.
Amplifican las interacciones entre TH ⇔ APC y
TC ⇔ célula blanco
La ausencia de moléculas co-estimulatorias
induce tolerancia.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
4. TCR ⇔ MHC s/coestimulación ⇒ tolerancia (1)
c/coestimulación s/ TCR ⇔ MHC ⇒ no afecta a T (2)
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
5. La segunda señal
necesaria para la
activación de T la
dan las moléculas
coestimulatorias
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
6. Moléculas coestimulatorias de T
1) CD28
Molécula que pertenece a la superfamilia
de las inmunoglobulinas
El 80% de los linfocitos Th la expresan de
manera constitutiva y sólo un 50 % de los
Tc
Estimula la síntesis ↑ IL-2 y la expresión ↑
bcl que evita su apoptosis
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
7. TH APC
CD28 ⇔B7.1/B7.2
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
8. Moléculas coestimulatorias de T
2) CTLA-4
No se expresa en los linfocitos T en reposo
Su máxima expresión se alcanza hasta 48
horas después de la activación de T
Su función principal es inhibir la síntesis de
IL-2, y por lo tanto inhibe a T.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
10. Moléculas coestimulatorias de T
3) CD40L
No se expresa en linfocitos T en reposo
Es inducida
Es indispensable para el cambio de “switch”
de los diferentes isotipos de anticuerpos.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
11. Moléculas coestimulatorias de APC
1) B7.1/B7.2 (CD80/CD86)
Se expresan en los linfocitos B, MQ’s y
CDi (pero no en reposo).
Las CDi son las únicas que expresan ↑ el
B7.2 de manera constitutiva.
En el caso del B sólo se expresa cuando
se estimulan por el entrecruzamiento de
su BCR y producción de citocinas por
parte del linfocito T
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
12. B7.1/B7.2
En el linfocito B solo se
expresa la molécula de
B7.1/B7.2 cuando se
activa
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
13. La CDi es la única
que presenta de
manera constitutiva
la B7.1/B7.2
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
14. Moléculas coestimulatorias de APC
2) CD40
Se expresa de manera constitutiva en toda
APC (CDi, B, MQ, cél. endotelial).
Es la pareja del CD40L
Pareja necesaria para la producción de los
diferentes isotipos de Ab´s
Dra. Ma. Elena Hernández Campos