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MOLÉCULAS
COESTIMULATORIAS




      Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Moléculas coestimulatorias

     Requerimientos para la activación de T

1)   Señal del complejo TCR/CD3/CD4+ o
     CD8+

2)   Señal de moléculas co-estimulatorias

     Si no se dan ambas señales las células se
     van a apoptosis o anergia
                                 Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Moléculas coestimulatorias

La expresión de moléculas co-estimuladoras
garantiza que los T sean activados en el
momento y lugar adecuados.

Amplifican las interacciones entre TH ⇔ APC y
TC ⇔ célula blanco

La ausencia de moléculas co-estimulatorias
induce tolerancia.
                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
TCR ⇔ MHC s/coestimulación ⇒ tolerancia (1)
c/coestimulación s/ TCR ⇔ MHC ⇒ no afecta a T (2)

                                  Dra. Ma. Elena Hernández Campos
La segunda señal
necesaria para la
activación de T la
dan las moléculas
coestimulatorias




  Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Moléculas coestimulatorias de T
1)   CD28
     Molécula que pertenece a la superfamilia
     de las inmunoglobulinas
     El 80% de los linfocitos Th la expresan de
     manera constitutiva y sólo un 50 % de los
     Tc
     Estimula la síntesis ↑ IL-2 y la expresión ↑
     bcl que evita su apoptosis

                                   Dra. Ma. Elena Hernández Campos
TH            APC

CD28 ⇔B7.1/B7.2




  Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Moléculas coestimulatorias de T

2) CTLA-4
 No se expresa en los linfocitos T en reposo

 Su máxima expresión se alcanza hasta 48
 horas después de la activación de T

 Su función principal es inhibir la síntesis de
 IL-2, y por lo tanto inhibe a T.

                                Dra. Ma. Elena Hernández Campos
TH/CTLA-4 ⇔ B7.1/B7.2/APC


                    Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Moléculas coestimulatorias de T

3) CD40L
 No se expresa en linfocitos T en reposo

 Es inducida
 Es indispensable para el cambio de “switch”
 de los diferentes isotipos de anticuerpos.



                               Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Moléculas coestimulatorias de APC
1)   B7.1/B7.2 (CD80/CD86)
     Se expresan en los linfocitos B, MQ’s y
     CDi (pero no en reposo).
     Las CDi son las únicas que expresan ↑ el
     B7.2 de manera constitutiva.
     En el caso del B sólo se expresa cuando
     se estimulan por el entrecruzamiento de
     su BCR y producción de citocinas por
     parte del linfocito T

                                Dra. Ma. Elena Hernández Campos
B7.1/B7.2



      En el linfocito B solo se
      expresa la molécula de
      B7.1/B7.2 cuando se
      activa




              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
La CDi es la única
que presenta de
manera constitutiva
la B7.1/B7.2




      Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Moléculas coestimulatorias de APC

2) CD40
 Se expresa de manera constitutiva en toda
 APC (CDi, B, MQ, cél. endotelial).

 Es la pareja del CD40L

 Pareja necesaria para la producción de los
 diferentes isotipos de Ab´s
                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
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  • 1. MOLÉCULAS COESTIMULATORIAS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 2. Moléculas coestimulatorias Requerimientos para la activación de T 1) Señal del complejo TCR/CD3/CD4+ o CD8+ 2) Señal de moléculas co-estimulatorias Si no se dan ambas señales las células se van a apoptosis o anergia Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 3. Moléculas coestimulatorias La expresión de moléculas co-estimuladoras garantiza que los T sean activados en el momento y lugar adecuados. Amplifican las interacciones entre TH ⇔ APC y TC ⇔ célula blanco La ausencia de moléculas co-estimulatorias induce tolerancia. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 4. TCR ⇔ MHC s/coestimulación ⇒ tolerancia (1) c/coestimulación s/ TCR ⇔ MHC ⇒ no afecta a T (2) Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 5. La segunda señal necesaria para la activación de T la dan las moléculas coestimulatorias Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 6. Moléculas coestimulatorias de T 1) CD28 Molécula que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas El 80% de los linfocitos Th la expresan de manera constitutiva y sólo un 50 % de los Tc Estimula la síntesis ↑ IL-2 y la expresión ↑ bcl que evita su apoptosis Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 7. TH APC CD28 ⇔B7.1/B7.2 Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 8. Moléculas coestimulatorias de T 2) CTLA-4 No se expresa en los linfocitos T en reposo Su máxima expresión se alcanza hasta 48 horas después de la activación de T Su función principal es inhibir la síntesis de IL-2, y por lo tanto inhibe a T. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 9. TH/CTLA-4 ⇔ B7.1/B7.2/APC Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 10. Moléculas coestimulatorias de T 3) CD40L No se expresa en linfocitos T en reposo Es inducida Es indispensable para el cambio de “switch” de los diferentes isotipos de anticuerpos. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 11. Moléculas coestimulatorias de APC 1) B7.1/B7.2 (CD80/CD86) Se expresan en los linfocitos B, MQ’s y CDi (pero no en reposo). Las CDi son las únicas que expresan ↑ el B7.2 de manera constitutiva. En el caso del B sólo se expresa cuando se estimulan por el entrecruzamiento de su BCR y producción de citocinas por parte del linfocito T Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 12. B7.1/B7.2 En el linfocito B solo se expresa la molécula de B7.1/B7.2 cuando se activa Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 13. La CDi es la única que presenta de manera constitutiva la B7.1/B7.2 Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 14. Moléculas coestimulatorias de APC 2) CD40 Se expresa de manera constitutiva en toda APC (CDi, B, MQ, cél. endotelial). Es la pareja del CD40L Pareja necesaria para la producción de los diferentes isotipos de Ab´s Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 15. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 16. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 17. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 18. Dra. Ma. Elena Hernández Campos