MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE T: CELULAS TH17

1. • MECANISMOS EFECTORES DE
LA RESPUESTA INMUNE T:
CELULAS TH17

2. OBJETIVOS DE LA CLASE
1. Comprender los estímulos que comprometen la
diferenciación de células T efectoras: Th17 y sus
mecanismos de acción
2. Identificar los puntos de chequeo molecular más
relevantes involucrados en el desarrollo,
activación, diferenciación y regulación de la
respuesta de células TH17
3. Identificar los mecanismos involucrados en la
homeostasis de la respuesta de linfocitos TH17

3. FUNCIONES EFECTORAS DE LAS CELULAS T
células T CD8 células T CD4
células T citotóxicas células Th1 células Th2
LTc Th1 Th2
muerte activación activación
toxina bacteria
bacteria
célula infectada por virus intracelular célula B Ag específica
macrófago
LTc Th1 Th2
Ac anti-toxina bacteriana
célula apoptótica fragmentos célula plasmática
bacteria
intravesiculares
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4. Las células Th17 constituyen una nueva población celular productora de
IL-17A, IL-17F e IL-6. Son generadas en presencia de TGF-β e IL-6
y amplificadas por IL-23

5. Cómo se descubrieron las células Th17?
Th1 parecían ser las responsables únicas de la autoinmunidad
IFN-γ KO susceptibles a la EAE
IL-12 comparte una subunidad con IL-23 que promueve Th17
Enigma de las subunidades

11. VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH1
VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH1

12. VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH2

13. VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH17

15. What does it mean to be just 17?

16. Differenciación de células Th1, Th2 y Th17-
Compromiso de linaje y funciones
TH1
Intracellular pathogens
Autoimmunity
TH17
Inflammation
and
autoimmunity
Extracellular
pathogens
TH2
Extracellular bacteria,
parasites, allergy,
asthma, successful
pregnancy?
From Bettelli et al, Nature Immunol 2007 Apr;8:345-50

17. ØRel A (p65) ü Protagonista de las respuestas
Øc-Rel inflamatorias de mucosas y Th1
ØRel-B üRegulador de procesos de apoptosis
ØNFκB1 (p50)
ØNFκB2 (p52)
S
SUPER
NFκB KO REPRESOR de
Iκbα
Rel A
c- Rel Rel-B
Muerte pre-natal
por apoptosis Respuestas Necesario para la
masiva de Th1 deficientes función de células
hepatocitos epiteliales tímicas y
dendríticas

18. Vías de señalización de NFκB

19. ¿Por qué la mucosa del tracto gastrointestinal
mantiene una respuesta inflamatoria Th1
disminuida hacia la microflora bacteriana?
¿A través de qué mecanismos moleculares los
probióticos protegen de la inflamación Th1
generada por patógenos en la mucosa intestinal?

24. OBJETIVOS DE LA CLASE
1. Interpretar la dinámica de linfocitos T en el
contexto de la respuesta inflamatoria
2. Comprender los eventos involucrados en la
maduración de linfocitos T
3. Examinar los eventos celulares y moleculares
involucrados en la activación de linfocitos T.
4. Comprender los estímulos que comprometen la
diferenciación de células T efectoras: Th1, Th2 y
CD8+ citotóxicas y sus mecanismos de acción
5. Identificar los puntos de chequeo molecular más
6. y regulación de la respuesta de células T