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ONTOGENIA DEL LINFOCITO T




              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Maduración del linfocito T

                     Médula Ósea
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                        TIMO

                     Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Maduración de linfocitos T
Corteza tímica
1) CD2/CD4-/CD8- (dobles negativos)
2) CD4+/CD8+/TCR/CD3 (dobles positivos)
3) Selección positiva
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Médula tímica
5) Linfocitos TH CD4+ y TC CD8+ maduros

                                      Dra. Ma. Elena Hernández Campos
• Fenotipo de los
timocitos durante su
maduración en el
timo




     Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Organización celular del timo




                       Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Maduración del linfocito T
Selección Positiva           Selección Negativa
 Sobreviven      timocitos   Se eliminan los timocitos
c/TCR que reconocen          c/TCR que reconozcan con
mol. del MHC I o II          ↑ afinidad péptidos propios
                             en las mol. del MHC o los que
propios de las células       reconozcan con ↑ afinidad las
epiteliales   del     timo   mol. del MHC solo (CDi y
(restricción por el propio   MQ´s)
haplotipo de T)              Tolerancia a lo propio
Restricción por las mol.
del MCH propio
                                      Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Apoptosis de timocitos en timo

                        Corteza        tímica
                        donde se marca de
                        rojo los timocitos en
                        apoptosis (A)
                        MQ’s fagocitando
           MQ
                        los         timocitos
                        muertos           por
                        apoptosis
A          B


                            Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Maduración del linfocito T en timo




                         Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Receptor del linfocito T (TCR)

                    El TCR:
               1)   Cadenas α y β
                    CD3 está formado por las
                    cadenas:
               1)   εδ
               2)   εγ
               3)   Homodímero: ζζ o
               4)   Heterodímero: ζη



                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Co-receptores           de
     los linfocitos

1)   CD4+:    linfocitos
     TCD4+,        MQ,
     Monocito y CDi

2)   CD8+: exclusivo de
     TC




       Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Activación de TH
                   1)    péptido/MHC II-
                         TCR/CD3/CD4+ (100)
                   2)    CD45 se activa
                   3)    lck/fyn fosforilan ζζ, ε,CD4
                         (ITAMS)
                   4)    zap 70 fosforila a PLC γ1
                   5)    PLC γ1 hidroliza al PIP2
                   6)    DAG e IP3
                   7)    Ca++ - calmodulina
                   8)    Ca++ - calcineurina
                   9)    Desfosforilan al NFAT
                   10)   NFAT → núcleo = IL-2
                                  Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Activación de TH
1)   APC/péptido/MHC
     II⇔TCR/CD3/CD4+
2)   Moléculas          co-
     estimulatorias
3)   Se sintetiza ↑ IL-2
4)   Prolifera T:
a)   T efectores
b)   T de memoria


          Dra. Ma. Elena Hernández Campos
3 tipos de linfocitos T
     efectores:
1)   TC citotóxico (CD8+)
2)   TH1 cooperador (CD4+) =
     respuesta celular
3)   TH2 cooperador (CD4+) =
     respuesta humoral



          Dra. Ma. Elena Hernández Campos
• Linfocito T citotóxico

•Mecanismo efector:
    mata cél-cél.


•Cél.    Blanco/péptido/MHC
clase I ⇔ TCR/CD3/CD8+


•Granzimas y Perforinas

         Dra. Ma. Elena Hernández Campos

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Ontogenia del "Linfocito T" y "TCR"

  • 1. ONTOGENIA DEL LINFOCITO T Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 2. Maduración del linfocito T Médula Ósea ⇓ HSC (cél.madre) ⇓ Timocitos ⇓ TIMO Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 3. Maduración de linfocitos T Corteza tímica 1) CD2/CD4-/CD8- (dobles negativos) 2) CD4+/CD8+/TCR/CD3 (dobles positivos) 3) Selección positiva 4) Selección negativa Médula tímica 5) Linfocitos TH CD4+ y TC CD8+ maduros Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 4. • Fenotipo de los timocitos durante su maduración en el timo Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 5. Organización celular del timo Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 6. Maduración del linfocito T Selección Positiva Selección Negativa Sobreviven timocitos Se eliminan los timocitos c/TCR que reconocen c/TCR que reconozcan con mol. del MHC I o II ↑ afinidad péptidos propios en las mol. del MHC o los que propios de las células reconozcan con ↑ afinidad las epiteliales del timo mol. del MHC solo (CDi y (restricción por el propio MQ´s) haplotipo de T) Tolerancia a lo propio Restricción por las mol. del MCH propio Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 7. Apoptosis de timocitos en timo Corteza tímica donde se marca de rojo los timocitos en apoptosis (A) MQ’s fagocitando MQ los timocitos muertos por apoptosis A B Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 8. Maduración del linfocito T en timo Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 9. Receptor del linfocito T (TCR) El TCR: 1) Cadenas α y β CD3 está formado por las cadenas: 1) εδ 2) εγ 3) Homodímero: ζζ o 4) Heterodímero: ζη Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 10. Co-receptores de los linfocitos 1) CD4+: linfocitos TCD4+, MQ, Monocito y CDi 2) CD8+: exclusivo de TC Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 11. Activación de TH 1) péptido/MHC II- TCR/CD3/CD4+ (100) 2) CD45 se activa 3) lck/fyn fosforilan ζζ, ε,CD4 (ITAMS) 4) zap 70 fosforila a PLC γ1 5) PLC γ1 hidroliza al PIP2 6) DAG e IP3 7) Ca++ - calmodulina 8) Ca++ - calcineurina 9) Desfosforilan al NFAT 10) NFAT → núcleo = IL-2 Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 12. Activación de TH 1) APC/péptido/MHC II⇔TCR/CD3/CD4+ 2) Moléculas co- estimulatorias 3) Se sintetiza ↑ IL-2 4) Prolifera T: a) T efectores b) T de memoria Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 13. 3 tipos de linfocitos T efectores: 1) TC citotóxico (CD8+) 2) TH1 cooperador (CD4+) = respuesta celular 3) TH2 cooperador (CD4+) = respuesta humoral Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 14. • Linfocito T citotóxico •Mecanismo efector: mata cél-cél. •Cél. Blanco/péptido/MHC clase I ⇔ TCR/CD3/CD8+ •Granzimas y Perforinas Dra. Ma. Elena Hernández Campos