2. Ansiedad
- Emoción Normal.
- Síntomas Nucleares Excesivos.
- Solapamiento sintomático de trastornos de
ansiedad con depresión, problemas de
concentración, la fatiga y síntomas
psicomotores/ de excitación.
- Síntomas solapados entre trastornos de
ansiedad.
- Comórbidos con abuso de sustancias, déficit
atencional, trastorno bipolar, etc.
3. Solapamiento del TDM y los trastornos de ansiedad. Aunque los síntomas nucleares de
ansiedad (ansiedad y preocupación) se diferencian de los síntomas principales de la
depresión mayor (falta de interés y ánimo deprimido). Existe un considerable solapamiento
con el resto de los síntomas asociados a estos trastornos.
4. Amígdala. La amígdala que desempeña un papel central en la experiencia de la ansiedad y el
miedo, tiene conexiones recíprocas con un amplio rango de otras regiones cerebrales. Estas
conexiones permiten a la amígdala integrar la información tanto sensorial como cognitiva y
después usar esa información para disparar (o no) una respuesta de miedo.
• Figura 14-9
5. NEUROTRANSMISORES
uniendo los síntomas de ansiedad a circuitos y a neurotransmisores. Los síntomas de
ansiedad- miedo están asociados con mal funcionamiento de circuitos centrados en la
amígdala; los neurotransmisores que regulan estos circuitos incluyen 5HT, GABA,
glutamato, factor liberador de corticotrofina (CRH) y NA. También los canales iónicos
dependientes del voltaje están implicados en la neurotransmisión en estos circuitos.
6. GABA
- Clave en la ansiedad.
- Principal inhibidor en el cerebro.
- Importante regulador que reduce la
actividad de muchas neuronas ( Amígdala y
CETC).
- Es sintetizado a partir del ácido glutámico
por la enzima GAD.
7. GABA
- Se almacena en las vesículas de las
neuronas presinápticas.
- Liberado durante la neurotransmisión
inhibitoria.
- Receptores GABA (-A,-B y -C)
- Su acción finaliza por bomba recaptadora
GAT o vía enzimática por la GABA-T.
8. Mediación GABA-A de
la inhibición tónica y
fásica. Los receptores
GABA-A sensibles a
benzodiacepinas son
receptores postsinápticos
que median la inhibición
fásica, lo cual ocurre en
explosiones
desencadenadas por
concentraciones pico de
GABA liberado
sinápticamente. Los
receptores insensibles a
las benzodiacepinas
(subunidades alfa 4-6,
gamma 1, o delta). Son
extrasinápticos y
capturan el GABA que
se difunde hacia afuera
de la sinapsis asi como
los neuroesteroides que
son sintetizados y
liberados por la glia.
Estos median la
inhibición tónica.
9. Acción de la benzodiacepinas
- Moduladores alostéricos positivos altamente
específicos.
- Su combinación con GABA aumenta la
frecuencia de apertura de canales
inhibitorios.
- Resultado: Más inhibición.
- Más acción ansiolítica.
11. Flumazenilo
El antagonista del
receptor
benzodiacepínico
Flumazenilo es capaz
de revertir una
agonista total
benzodiacepínico
actuando en si sitio de
unión en el receptor
GABA-A. esto puede
ser útil para revertir
los efectos sedantes de
los agonistas totales
de las benzodiacepinas
cuando se administran
con fines anestésicos o
cuando un paciente los
toma en sobredosis.
12. Serotonina, estrés y ansiedad
- Síntomas, circuitos y neurotransmisores
ligados a trastornos de ansiedad se solapan
con aquellos del episodio depresivo mayor.
- Antidepresivos como tratamientos eficaces
en cuadros ansiosos, reduciendo síntomas
de ansiedad y miedo.
- Ej:ISRS.
15. Farmacocinética
- Atraviesan con facilidad las barreras
- Buena absorción vía oral
- Biodisponibilidad casi completa
- Con algunas BZD se produce a veces una
segunda concentración plasmática.
- Vías sublingual, intramuscular e
intravenosa.
16. Distribución y Semivida
- Liposolubilidad alto.
- Alto grado de unión a proteínas plasmáticas
(85% a 100%).
- Atraviesan rápidamente la BHE.
- Semividas muy distintas entre sí.
17. Metabolismo y Excresión
- Metabolismo hepático
- Principal vía de excreción: Renal.
- 10% se excreta por las heces.
20. Indicacciones Psiquiatricas
- Trastorno de Ansiedad generalizada.
- Trastorno mixto de ansiedad y depresión.
- Trastorno de angustia y fobia social.
- Trastorno obsesivo- compulsivo y trastorno
por estrés postraumático.
- Insomnio.
25. Reacciones adversas
- Tolerancia, dependencia y síndrome de
abstinencia
- Sedación excesiva y alteración del
rendimiento
- Alteraciones de la memoria
- Reacciones paradójicas
- Relajación muscular
26. Reacciones adversas
- Depresión respiratoria
- Depresión del estado de ánimo.
- Efectos Cardiovasculares.
- Efectos Digestivos.
27. Sobredosificación
- Intoxicación leve: Apatía, sequedad de la
boca, hipotonía, ataxia, incoordinación
motora, obnubilación, somnolencia,
desorientación, mareo y vértigos.
- Intoxicación moderada: Discinesia,
confusión, hiporreflexia e hipotensión arterial.
- Intoxicación grave: Sueño profundo,
hipotensión, hipotermia, rabdomiolisis, coma
y depresión respiratoria
29. Ciclopirrolonas
- Zopiclona y Eszopiclona.
- Se cree tienen relación con su unión al
complejo del receptor benzodiazepínico.
- Absorción rápida vía oral, con alta
biodisponibilidad (aprox. 80%),
- Metabolismo hepático
- Excresión por la orina
30. Ciclopirrolinas
- Insomnio
- No usar en hipersensibilidad
- Precaución en adultos mayores, alteración
moderada a agrave de la función hepática o
compromiso de la función respiratoria.
- No se ha establecido su seguridad y eficacia
en niños y adolescentes menores de 18 años
ni en mujeres embarazadas.
- Efectos secundarios
31. Imidazopiridinas
- ZOLPIDEM
- Absorción rápida oral.
- Metabolismo hepático.
- Excresión por orina y deposiciones
- Agonista selectivo de los receptores
benzodiazepínicos w1.
32. Imidazopiridinas
- Insomnio.
- Contraindicado en casos de miastenia grave,
hipersensibilidad al producto, apnea del
sueño, insuficiencia hepática grave,
insuficiencia respiratoria grave y en niños.
- Precaución (ancianos, alteración hepática o
renal)
- Se excreta en la leche materna
33. Imidazopiridinas
- Reacciones adversas: Afectan al SNC y al
aparato gastrointestinal.
- Interacciones farmacológicas: Aumentando
su concentración plasmática (Ketoconazol) o
disminuyéndola (Rifampizina).