Glandula Suprarrenal, anatomía/fisiología, función.

1. Glándulas Suprarrenales
La corteza suprarrenal produce muchas
hormonas, de las cuales las más importantes
son el cortisol, la aldosterona y los
andrógenos suprarrenales.
Ruly Andreina Caldera
Cerón

2. EMBRIOGENIA Y ANATOMÍA
• La corteza suprarrenal es de origen mesodérmico
• A los dos meses de gestación, la corteza, ya identificable como
un órgano separado, está compuesta de una zona fetal y una
zona definitiva
• a la mitad de la gestación, su tamaño es considerablemente
mayor que el del riñón.

3. • En el feto, las suprarrenales están bajo el
control de la ACTH hacia la mitad del
embarazo

4. Anatomía
8- 10 g.

5. Anatomía microscópica
Glomerular 15%- aldosterona
Fasciculada 75%- cortisol y andrógenos
Reticulada 10%- cortisol y andrógenos
Reguladas por ACTH
Renina- angiotensina/ potasio

6. Metabolismo del colesterol
mitocondria
Colesterol
(lipoproteínas
plasmáticas)
pregnenolona
17 α-hidroxilación de
pregnenolona
17α-
hidroxipregnenolona
17α-
hidroxiprogesterona
11-desoxicortisol
cortisol
Fuera de mitocondria
REL21-hidroxilación
11β-hidroxilación
11-
Desoxicortico
sterona
18-
hidroxidesoxi
corticosteron
Corticosterona Aldosterona
Las zonas fasciculada y reticular también producen
desmolasa
*

7. Síntesis de andrógenos
17α-
hidroxipregnenolona
compuestos de 19
carbonos (esteroides
C-19) DHEA
sulfato de DHEA
androstenedionaTestosterona/
dihidrotestosterona
La producción de andrógenos
suprarrenales a partir de
pregnenolona y progesterona
requiere 17α- hidroxilación
(CYP17) previa
fosfocinasa
suprarrenal
reversible
mediado por CYP17
la androstenediona es más importante desde
el punto de vista cualitativo, porque se
convierte con mayor facilidad en la periferia
en testosterona
tienen actividad androgénica
intrínseca mínima, y
contribuyen a la
androgenicidad
*

8. SÍNTESIS DE ESTEROIDES SUPRARRENALES

9. Eje Hipotalámico- Hipófisis-
Suprarrenal
• Regula la secreción de GCC por
interacciones entre CRH, ACTH y
cortisol.
• Los estímulos liberan CRH y AVP/
ADH  sistema porta  ACTH 
circulación sistémica  corteza
suprarrenal  cortisol y otros
esteroides
Mecanismo de
retroalimentación negativa
La CRH estimula la síntesis de POMC,
contiene secuencias de hormonas
estimulantes de los melanocitos

10. La ACTH es la hormona trófica de las zonas fasciculada y
reticular, y el principal regulador de la producción de cortisol
y de andrógeno suprarrenal, regulada por CRH y AVP
ACTH en corteza suprarrenal  síntesis y secreción rápida de
esteroides, la síntesis de RNA, DNA y proteína.
Las características de secreción de ACTH y cortisol en sujetos sanos son cuatro:
1. Secreción pulsátil
2. Ritmo circadiano
3. Aumento de la secreción inducido por estrés
4. Retroalimentación negativa inducida por los glucocorticoides

11. Mecanismo de acción de la ACTH sobre las células secretoras de cortisol en las dos zonas internas de la
corteza suprarrenal. Cuando la ACTH se une a su receptor (R), la adenilil ciclasa (AC) se activa mediante
Gs. El aumento resultante del cAMP activa la proteína cinasa A, y la cinasa fosforila la colesteril éster
hidrolasa (CEH), lo que aumenta su actividad. En consecuencia, se forma más colesterol libre y se con-
vierte en pregnenolona en las mitocondrias.
ACTH y
Esteroidogénesis

12. Control neuroendocrino
ACTH y cortisol regulan su
secreción.
1) secreción episódica y el ritmo
circadiano de ACTH
2) la capacidad de respuesta al
estrés del eje hipotálamo-
hipófisis-suprarrenal (HPA)
3) inhibición por retroacción por
cortisol de la secreción de ACTH.

13. Sistema- Renina- Angiotensina-
Aldosterona
Aldosterona: reabsorción de Na y Cl, excreta K e H.
– Se libera: angiotensina ll/ hiperpotasemia
– Se eleva: ACTH/ hiponatremia
– Se suprime: péptido natriurético auricular
Disminución del volumen circulante/ disminución en la perfusión renal
Disminución en el aporte de Na al aparato yuxtaglomerular/ aumento en la
producción de renina
Acción de la enzima convertidora de angiotensina
Conversión de angiotensina l en angiotensina ll/ la angiotensina ll
aumenta la secreción de aldosterona
La aldosterona aumenta la reabsorción de Na y de
agua y la excreción de potasio y de iones hidrógeno.
Aumenta el volumen circulante
Disminuye la producción de
renina

14. Circulación de cortisol y andrógenos
suprarrenales
se secretan en un estado no unido  se unen a proteínas
plasmáticas en el momento de entrar a la circulación
1. Cortisol CBG/transcortina , albúmina
2. Andrógenos albúmina
La vida media plasmática del
cortisol es de 60 a 90 min.
Los esteroides unidos son inactivos desde el
punto de vista biológico; la fracción no unida o
libre es activa
No hay proteínas de unión en la saliva= cortisol
libre.

15.  10% cortisol libre (1 μg/dl): regulado por ACTH
 75% unido a CBG
 15% unido a albúmina
• CBG.- se produce en el hígado, y se une al cortisol con
afinidad alta, su capacidad de unión a cortisol de alrededor de
25 μg/dl.
– embarazo, cuando la progesterona 25% de los sitios de unión

16. • Albúmina.- mayor capacidad de unión al cortisol, afinidad mas
baja. Unión del 15% cortisol circulante
– Glucocorticoides sintéticos se unen de manera extensa (75%
dexametasona en plasma)
• Androstenediona, DHEA y sulfato de DHEA.- unión débil a
albúmina. La testosterona se une extensamente a SHGB

17. Conversión y excreción de cortisol
• En hígado
El cortisol se modifica extensamente antes de la
excreción en la orina; menos de 1% del cortisol
secretado aparece en la orina sin cambios.
desactivación
irreversible del
esteroide
dihidrocortisol
Tetrahidrocortisol/
trahidrocortisona
ácidos cortoicos
cortoles y las
cortolonas
Cortisolcortisona
Δ4-reductasas 3-hidroxiesteroide
deshidrogenasa
11β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa

18. Alteraciones en el metabolismo
 Disminuido en lactantes y ancianos
 Alterado en enfermedad hepática crónica
 Disminuido hipotiroidismo
 Acelerado hipertiroidismo
 Depuración disminuida, inanición y anorexia nerviosa
 Disminuido en el embarazo

19. Cortocircuito de cortisol-cortisona

20. EFECTOS BIOLÓGICOS DE LOS
ESTEROIDES SUPRARRENALES
• Después de la unión citoplasmática del glucocorticoide, se disocian y
entran al núcleo e interactúan
• . El complejo de receptor-glucocorticoide actúa mediante dos
mecanismos:
1) unión a sitios específicos en el DNA nuclear, los elementos reguladores de
glucocorticoide
2) interacciones con otros factores de transcripción, como factor nuclear κB,
un importante regulador de los genes que codifican para las citocinas
Glucocorticoides.- Estos receptores de
glucocorticoide se encuentran en casi
todos los tejidos

21. Agonistas y antagonistas de
glucocorticoides
Agonistas.- el cortisol, los glucocorticoides sintéticos (p. ej.,
prednisolona, dexametasona), la corticosterona y la
aldosterona. Tienen una afinidad considerable
Antagonistas.- no desencadenan los eventos nucleares
requeridos para causar una respuesta de glucocorticoide.
antagonistas parciales en presencia de glucocorticoides más
activos
– la progesterona, el 11-desoxicortisol, la DOC, testosterona y 17β-
estradiol

22. Los efectos de los glucocorticoides sobre el
metabolismo intermediario pueden resumirse como
sigue:
1) Los efectos son mínimos en el estado posprandial. Sin embargo, durante
el ayuno, los glucocorticoides contribuyen al mantenimiento de la
concentración plasmática de glucosa al aumentar la gluconeogénesis y
disminuir la captación de glucosa por tejido adiposo
2) L a producción hepática de glucosa está aumentada, al igual que la síntesis
hepática de RNA y proteína.
3 ) L os efectos sobre el músculo son catabólicos (esto es, decremento de la
captación y el metabolismo de glucosa, disminución de la síntesis de
proteína, y aumento de la liberación de aminoácidos). Esto proporciona
sustratos aminoácidos para la gluconeogénesis en el hígado.

23. • 4) En el tejido adiposo, se estimula la lipólisis. Esto aumenta el aporte de
ácidos grasos al hígado, donde su metabolismo proporciona energía para
apoyar la gluconeogénesis.
• 5) En la deficiencia de glucocorticoides puede sobrevenir hipoglucemia,
mientras que en estados de exceso de glucocorticoides puede haber
hiperglucemia, hiperinsulinemia, emaciación muscular y aumento de peso
con distribución anormal de grasa

24. • Metabolismo del calcio.- . de manera notoria la absorción
intestinal de calcio, el calcio sérico. Tambien la resorción de
fosfato en los túbulos, lo que lleva a fosfaturia.
• Crecimiento y desarrollo.- aceleran el desarrollo de diversos
sistemas y órganos en tejidos fetales, el exceso inhibe.
• Leucositos.- influyen tanto sobre el movimiento como sobre la
función, el número de neutrófilos/leucocitos
polimorfonucleares . el número de linfocitos, monocitos y
eosinófilos en la circulación y la migración de células
inflamatorias

25. • Función cardiovascular .- el gasto cardiaco, y el tono vascular
periférico
• Función renal.- afectan el equilibrio de agua y electrólito
• SNC.- exceso: euforia/irritabilidad, labilidad emocional y
depresión. Disminuido: deprimidos, y tienden a ser irritables,
negativos y solitarios

26. • Efectos sobre otras hormonas.-
– Función tiroides: Los glucocorticoides inhiben la síntesis y liberación de
hormona estimulante de la tiroides (TSH), y la capacidad de respuesta
de la TSH a la hormona liberadora de tirotropina (TRH) a menudo es
subnormal.
– Función gonadal: varones, inhiben la secreción de gonadotropina,
concentración plasmatica anormal de testosterona/mujeres suprimen
respuesta de LH a la GnRH

27. ANDRÓGENOS SUPRARRENALES
• Efectos en varones.- función gonadal normal, la conversión de
androstenediona suprarrenal en testosterona explica menos
de 5% de la tasa de producción de esta hormona
• Efectos en mujeres.- contribuyen considerablemente a la
producción de andrógeno total mediante la conversión
periférica de androstenediona en testosterona
fase folicular = 2/3
Mitad del ciclo= 40%

28. EVALUACIÓN DE LABORATORIO
• ACTH plasmática: Las mediciones de ACTH plasmática son en extremo
útiles en el diagnóstico de disfunción hipofisaria suprarrenal. El rango
normal para una ACTH plasmática es de 9 a 52 pg/ml (2 a 11.1 pmol/L).
interpretaciones
enfermedad suprarrenal
primaria, concentración
plasmática de ACTH está
alta/ deficiencia de ACTH
hipofisaria y el
hipoadrenalismo
secundario, ACTH es in-
apropiadamente normal o
de menos de 10 pg/ml
síndrome de Cushing
debido a tumores
suprarrenales, la ACTH
plasmática está
suprimida/ enfermedad
de Cushing,
concentración plasmática
de ACTH es normal- alta
síndrome de ACTH
ectópica, concentración
plasmática de ACTH por
lo general está
notoriamente alta
e hiperplasia suprarrenal
congénita, concentración
plasmática de ACTH
también alta

29. • Cortisol plasmático.- radioinmunoensayo, la valoración
inmunosorbente ligada a enzimas (ELISA), la cromatografía
líquida de alto rendimiento (HPLC), y la cromatografía líquida-
espectroscopia de masas en tándem (LC/MS/MS). Estos
métodos miden el cortisol total (tanto unido como libre)
Radioinmunoensayos:
– 8 am. 3 a 20 μg/dl (80 a 550 nmol/L) media: 10 a 12 μg/dl (275.9 a
331.1 nmol/L)
– 4 pm. Mitad de valores matutinos
– 10 pm- 12 am. 3 μg/dl (80 nmol/L).
La concentración plasmática normal de
cortisol varía con el método usado y la hora
del día en que se obtiene la muestra

30. • Cortisol salival: está en equilibrio con el cortisol libre y
biológicamente activo en la sangre.
– medianoche generalmente: menos de 0.15 μg/dl (4 nmol/L)
– punto más bajo de las 10 p.m. a las 2 a.m.

31. • Cortisol libre en el plasma: mide la fracción libre o
biológicamente activa del cortisol plasmático y, así, no está
influido por alteraciones de la CGB y la albúmina sérica.
• Corticosteroides urinarios: cortisol no unido excretado en la
orina es un excelente método para el diagnóstico de síndrome
de Cushing, orina de 24h.
– Normal: 5 a 50 μg/24 h (14 a 135 mmol/24 h).

32. • Pruebas de supresión con dexametasona: en circunstancias
normales suprime la liberación de ACTH hipofisaria, con una
disminución resultante del cortisol en plasma y orina.
– 1 mg por vía oral, se administra como una dosis única a las 11:00 p.m.,
y la mañana siguiente se obtiene una muestra de plasma para
cuantificación de cortisol
– menos de 1.8 μg/dl (50 nmol/L)