Estudio sobre el comportamiento del Reservorio Viral VIH en niños infectados, tratados tempranamente, aparecido en el Clinical Infectious Diseases y presentado por nuestra R3 Dra. Karim Dioses
1. ARTICULO ORIGINAL:
ESTABLECIMIENTO Y REPOSICIÓN DEL
RESERVORIO VIRAL EN NIÑOS INFECTADOS
PERINATALMENTE POR VIH-1 INICIANDO
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL MUY TEMPRANA
DRA. KARIM DIOSES DIAZ
R3 MED ENF INFEC Y TROPICALES
ESSALUD
2.
3.
4.
5.
6. -Control virológico: 2 determinaciones consecutivos de pVL<200 copias/ml después de iniciar cART.
-Profilaxis con zidovudina, lamivudina y nevirapina inmediatamente seguido por cART fue considerado
inicio de tto antirretroviral.
-Datos fueron comparados entre niños que inician cART en menos de 12 semanas de edad (VET: tto muy
temprano) y niños que inician cART entre 12 y 54 semanas de edad (ET: tto temprano) usando la prueba
de Mann-Whitney y la prueba exacta de Fisher para variables numéricas o categoricas
respectivamente.
7. FIGURA 1. ASOCIACIÓN ENTRE COPIAS DE ADN DE VIH-1)/ 106 CÉLULAS T CD4+ Y LA EDAD AL INICIO DEL
TTO (A Y B) O TIEMPO PARA CONTROL VIROLÓGICO DESPUÉS DE INICIACIO EL TTO (C Y D).
Se muestran los niveles de mediana (rango intercuartil).El coeficiente de correlación no paramétrica de Spearman (ρ) y
el valor de P asociado 2-colas (A y C) y el valor P de 2 colas de grupos comparados (prueba de Mann-Whitney) (B y D).
8. FIGURA 2. INFLUENCIA DE: EDAD AL INICIO DE
TTO Y TIEMPO PARA CONTROL VIROLÓGICO
DESPUÉS DE INICIAR TTO EN TAMAÑO
RESERVORIO PROVIRAL Y PERFILES
HUMORALES.
A. Gráfico tridimensional
muestra datos en bruto
(círculos negros) con el
modelo de predicción
múltiple (plano rojo).
B. Tamaño de burbuja representa el tamaño del
reservorio del VIH-1 (copias ADN VIH-1/106
células T CD4+).
Azul: Mediciones en lactantes que habían
seroconvertido. Naranja claro/oscuro: Pacientes
con resultados negativos o indeterminados en
ensayo de Inno-Lia.
9. El resultado de la puntuación del ensayo Inno-Lia VIH-1 I / II se muestra
como número (%). Datos se compararon entre lactantes que iniciaron CART
a <12 semanas de edad (VET) y bebés que inician cART entre 12
y 54 semanas de edad (ET) utilizando la prueba exacta de Fisher.
10.
11. B. Seguimiento longitudinal de PT03.
La carga viral en plasma (verde) y recuento
de CD4 de células T + (gris oscuro) se
midieron desde el nacimiento hasta los 6
años de edad. Total de niveles ADN VIH-1
(rojo) se midieron en 4
muestras, 1 de los cuales se tomó antes de
la 3-semana la interrupción del tratamiento
(línea gris claro). Tras el reinicio de CART se
midió el tamaño del reservorio en repetidas
ocasiones durante los 3 años siguientes.
FIGURA 3. DINÁMICA DEL TAMAÑO DEL RESERVORIO A TRAVÉS DEL TIEMPO.
• A. Se representan los valores del
total de DNA VIH-1 a partir de
muestras longitudinales como
media ± error estándar de la
media de pacientes que
suspendieron cART (símbolos
rosa) o no suspendieron cART
después del punto de tiempo 0
(símbolos verde). La pendiente y
los valores de p se calcularon
utilizando el modelo lineal
mixto.
12. RESULTADOS
• Hay una fuerte correlación positiva entre el momento de la
iniciación del cART y el tamaño de reservorio proviral.
• Los niños que iniciaron antirretroviral en las primeras 12
semanas de vida mostraron un reservorio proviral 6 veces
más pequeño que los niños que inician cART más allá de
este tiempo (P <0,01).
• Control virológico rápido después del inicio de la terapia
antirretroviral también límita el tamaño del reservorio
proviral.
• Sin embargo, los pacientes que se sometieron a las
interrupciones del tratamiento mostraron un dramático
transitorio aumento en el tamaño del reservorio proviral
después de la interrupción.
13. CONCLUSIONES
• Inicio del tratamiento antirretroviral durante las
primeras 12 semanas de vida en los niños infectados
por el VIH-1 perinatal limita el tamaño del reservorio
viral.
• Interrupciones de tratamiento deben llevarse a cabo
con precaución, ya que pueden conducir a la rápida
reposición irreversible del reservorio viral.