Efectos adversos de la Terapia Antirretroviral de Gran Actividad

1. Efectos adversos de laEfectos adversos de la
Terapia AntiretroviralTerapia Antiretroviral
MRMR Alvaro Vásquez PalominoAlvaro Vásquez Palomino
Infectología - HNALInfectología - HNAL

2. Relación entre la progresión clínica y losRelación entre la progresión clínica y los
marcadores de laboratoriomarcadores de laboratorio
Carga viral= Velocidad del trenCarga viral= Velocidad del tren
Recuento de CD4= Distancia hacia el abismoRecuento de CD4= Distancia hacia el abismo
El desarrollo del SI DA es como la inminente caidaEl desarrollo del SI DA es como la inminente caida
De un tren hacia un abismoDe un tren hacia un abismo

3. Palella F et al, HOPS Study
VARIACION DE LA MORTALIDAD POR VIH
DESPUES DE LA INTRODUCCION DE LA
TARGADeathsper100Person-Years
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Deathsper100Person-Years
0
25
50
75
100
PercentageofPatientDaysonHAART
DEATHS
USE OF HAART
Mortality vs. HAART Utilization
MUERTEMUERTE
SS
USO DE TARGAUSO DE TARGA
PercentageofPatient-daysonHAART

4. Clases de AntiretroviralesClases de Antiretrovirales
Clase
Inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de nucleósidos - nucleótidos
(ITIAN)
Zidovudina (ZDV-AZT)
Didanosina (ddI)
Estavudina (d4T)
Lamivudina (3TC)
Emtricitabina (FTC)
Abacavir (ABC) -
Tenofovir (TDF)
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
nucleósidos (ITINAN)
Nevirapina (NVP)
Efavirenz (EFV)
Etravirina (ETR)
Rilpivirina (RPV)
Inhibidores de la proteasa (IP)
Atazanavir (ATV)
Daruvanir (DRV)
Lopinavir (LPV)
Fosamprenavir (FPV)
Saquinavir (SQV)
Tipranavir (TPV)
Inhibidores de la integrasa (II)
Raltegravir (RAL)
Elvitegravir (EVG)
Dolutegravir (DTG)
Inhibidor de la fusión (IF)
Inhibidor de la entrada (ICCR5)
Fármacos
Enfuvirtida (T - 20)
Maraviroc (MVC)
Documento de consenso de GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida (enero 2015)(enero 2015)

5. Efectos adversos a TARGA
Los efectos adversos a los antirretrovirales constituyen un obstáculo
para el cumplimiento y la buena adherencia, debido a:
•La gravedad que pueden alcanzar estos efectos adversos,
•Al abandono del tratamiento y/o
•Remplazo del fármaco en cuestión
Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y
tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.

6. Martín M. Reacciones adversas del tratamiento antirretroviral: relación entre los síntomas percibidos y el cumplimiento
terapéutico. Hospital Clínic-Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer (IDIBAPS).Universidad de
Barcelona. Barcelona. España
Frecuencia de reacciones adversas, en grupos de
fármacos antiretrovirales

7. Los efectos adversos relacionados con los fármacos
antirretrovirales se pueden clasificar atendiendo diferentes criterios:
1.Tiempo de aparición:
•Precoces si aparecen dentro de los tres primeros meses tras el
inicio del tratamiento (ej: hipersensibilidad)
•Tardíos si aparecen con posterioridad (ej: lipodistrofia).
2. Especificidad:
•Toxicidad inespecífica producida por varios antirretrovíricos
independientemente del grupo al que pertenezcan (p. ej.:
gastrointestinales, hepatitis, ginecomastia)
•Toxicidad específica, relacionada únicamente con un
determinado grupo o fármaco individual
Efectos adversos a TARGA
Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y
tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.

8. Efectos adversos por tiempo deEfectos adversos por tiempo de
apariciónaparición

9. Efectos adversos de la TARGA según tiempo
de
aparición
Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y
tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.

10. Efectos adversos porEfectos adversos por
especificidadespecificidad

11. Efectos adversos de la TARGA según clase de
antirretroviral
Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y
tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.

12. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos
de nucleósidos (ITIAN)

13. TOXICIDAD MITOCONDRIALTOXICIDAD MITOCONDRIAL
Tratamiento antirretroviral y toxicidad mitocondrial Med Clin (Barc). 2007;128(8):311-6

14. HEPATOTOXICIDADHEPATOTOXICIDAD
Mediada por mecanismos diversos: toxicidad directa, reacción
inmunoalérgica, daño mitocondrial, IRIS, esteatohepatitis, etc.
La coinfección por los virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC-
genotipo 3), y alcohol.
Entre los ITINN, NVP presenta un mayor riesgo de inducir
reacciones inmunoalérgicas con afección hepática
potencialmente grave en pacientes que previamente no han
realizado TARGA y tienen más de 250 células CD4/l si son
mujeres y más de 400 células CD4/l en los varones.
Manejo de la toxicidad por fármacos antirretrovirales. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):535–544
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
análogos de nucleósidos (ITIANN)

15. HIPERSENSIBILIDAD
Se desconoce los mecanismos por los que tienen lugar estas
reacciones de hipersensibilidad, aunque tres son las hipótesis
propuestas para explicar el modo de activación del sistema
inmunitario:
Hipótesis de la haptenización: los metabolitos reactivos de los
fármacos unidos a proteínas iniciarían una respuesta inmunitaria
mediante la activación de los linfocitos T
Hipótesis de interacción farmacológica: fármacos de tamaño
pequeño y no reactivos se pueden comportar como superantígenos y
unirse reversiblemente al complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) y al receptor de células T
Hipótesis de peligro: establece que la primera función del sistema
inmunitario no es diferenciar entre lo propio y lo extraño, como
consideran las otras hipótesis, sino identificar el peligro.
Marcos C, et al. Reacciones de hipersensibilidad a antirretrovirales en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. España
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
análogos de nucleósidos (ITIANN)

16. Alteraciones metabólicas y lipodistrofia
Dislipidemias, resistencia a la insulina y DM2, siendo factores riesgo
cardiovascular.
Lipodistrofia: lipoatrofia periferica, redistribución de grasa visceral y
anormalidades en metabolismo grasas, glucosa.
Lipodistrofia asociado: raza, estado clínico previo al TARGA,
duración infección VIH y ITIAN o IP (ritonavir, nelfinavir).
Bajas concentraciones HDL, altos colesterol total, trigliceridos y LDL;
asociados IP.
Inhibidores transcriptasa inversa análogos nucleotidos (ITIAN)
presentan mayor prevalencia de resistencia a la insulina, causa
disfunción mitocondrial en el musculo y altera la respuesta insulina.
Adverse effects of antiretroviral treatment in children infected by the human Infectio.2012;16(2): 122-127
Inhibidores de la proteasa

17. Síndrome da
Lipodistrofia
Asociada a
Tratamiento ARV
Unidade de Assistência , Diagnóstico e Tratamento
Coordenação Nacional de DST e Aids
Ministério da Saúde

18. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos
de nucleósidos (ITIAN)
Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia

19. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos
de nucleósidos (ITIAN)

20. Inhibidores de la transcriptasa inversa No análogos
de nucleósidos (ITINAN)
Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia

21. Síndrome de Stevens-Johnson

22. Inhibidores de la proteasa (IP)
Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia

23. Inhibidores de la integrasa (II), inhibidores de la
fusión (IF), inhibidor de la entrada (CCR5)
Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia

24. Se utilizaron 27 radiografías panorámicas y 80 retroalveolares totales, se
evaluó la presencia de áreas radiolúcidas, estructuras corticales y el
trabeculado óseo. Se registró una gran prevalencia de áreas radiolúcidas en el
espesor del hueso. En cuanto a los parámetros asociados a riesgo de
osteoporosis, se detectó presencia de reabsorción y disminución del ancho
cortical mandibular. Conclusiones: Existen signos radiográficos que evidencian
un cambio en el patrón óseo de los maxilares en pacientes infectados por VIH y
que se encuentran recibiendo terapia antirretroviral.
Arenas C. Alteraciones en el patrón óseo de los maxilares en pacientes VIH/SIDA bajo tratamiento antirretroviral
en el Hospital Dr. Lucio Córdova.
Efectos adversos a TARGA
Reisler RB, Han C, Burman WJ, Tedaldi EM and Neaton JD. Grade 4 events are as important as AIDS events in the
era of HAART. J Acquir Immune Defic Syndr 2009; 34: 379-386.
En un ensayo realizado por Riesler y cols., de entre los pacientes con infección
por el VIH y tratamiento antirretroviral, 11,4 % pacientes/año presentan efectos
adversos grado 4 (riesgo vital). Los más frecuentes son las alteraciones
hepáticas, seguidas de neutropenia, anemia y alteraciones cardiovasculares

25. GRACIASGRACIAS