3. Quilomicrones
En ID
TAG
CNE
VLDL
En hígado
TAG a TP
LPL crea a.g.l.
LDL
Hepatocitos
ésteres de
colesterilo =
colesterol libre
para
membranas
Lipoproteína Lp(a)
A partir de LDL
y proteína (a) -
ateroescerosis
HDL
Hígado e
intestino
Transfiere EC a
otras LP.
4.
5. Detectables al medir lípidos en suero, después de
un ayuno de 10 h.
> 120 mg/100 ml
6. > riesgo
Tx
intensiv
o
Compone
nte
síndrome
metabólic
o
Concentra
ciones >
700mg/10
0ml
7. Xantomas eruptivos,
hepatoesplenomeg
alia, hiperesplenismo
y células espumosas
en MO, hígado y
bazo
Deficiencia de LPL o
su cofactor apo C-II
Dx Tx
• Niacina
y
fibratos
8. Menor
eliminación
de
lipoproteínas
con
abundantes
triglicéridos
Aumento
secreción/pr
oducción de
VLDL
Xantomas
eruptivos,
lipemia
retiniana,
dolor
epigástrico,
pancreatitis.
Tx: alimentario/niacina-fibrato/ácidos
grasos omega-3 origen marino
10. Tx: inhibidor de
reductasa
solo/niacina o
fenofibrato.
Concentración elevada
Recomendados
11. Se acumulan residuos
de quilomicrones y
VLDL y disminuyen los
de LDL
Dx: ausencia de alelos
ε3 y ε4 de apo E
(genotipo ε2/ ε2)
•Xantomas
tuberosos o
tuberoeruptiv
os o planos
en pliegues
palmares
•Suelen ser
obesos y
muestran
intolerancia a
la glucosa
Tx:
•Dieta/fibrato
s o niacina
23. Atorvastatina
Fluvastatina (ab.)
Rosuvastatina
Profármacos
Hidrolizan en TD
Lovastatina
Simvastatina
Flúor
Rápida actividad
Ab. 40-75 %
1er paso
Bilis
5-20% orina
V ½ 1 a 3 h
Atorvastatina 14 h, pitavastatina 12 h, rosuvastatina 19 h.
24. HMH-CoA reductada media
1ª fase en BS de esteroles.
Estatinas la inhiben
parcialmente.
+ receptores LDL.
HÍGADO
- TAG y + HDL
25. Para disminuir % de LDL.
No utilizar: mujeres con hiperlipidemia, gestantes, lactancia, posible
embarazo.
Noche
Alimentos + absorción.
Lovastatina
10-80 mg
Simvastatina
5-80 mg
Fluvastatina
10-80 mg
Atorvastatina
10-80 mg
Rosuvastatina
5-40 mg
26. + activ. de
aminotransferasa
sérica
Hepatopatía
Alcohoslimos
+ toxicidad
Malestar general
Anorexia
- % LDL
Glucosa en ayuno
+ 5-7 mg/100 ml
• Aminotransferasa inicial
• 1-2 meses
• 6-12 meses
+ actividad de CK = • molestias generalizadas
• debilidad de m.e.
• dolor muscular a la palpación
27. Reduce VLDL, LDL y Lp(a)
Incrementa HDL Química y
Farmacocinética
• Se transforma en
amida
• Elimina por orina
M.A.
• Inhibe secreción de
VLDL, lo que
aminora síntesis de
LDL
Uso/dosis
• HF heterocigota (2-6g/día)
• El más eficaz contra
incremento de HDL y el
único que disminuye Lp (a)
• 1.5-3.5g/día
E.T.
•Vasodilatación cutánea
inocua, prurito, sequedad
cutánea, acantosis nigricans.
28. Gemfibrozilo y fenofibrato: disminuyen
concentraciones de VLDL
Química / farmacocinética Mecanismo de acción
Gemfibrozilo:
Unión notable a proteínas
plasmáticas
Cruza placenta
Semivida: 1.5h
Eliminación: riñones (70%)
Actúan como ligandos del
receptor de transcripción nuclear,
PPAR-α.
Usos
Hipertrigliceridemias de
predominio VLDL
Disbetalipoproteinemia
Fenofibrato:
Semivida: 20h
Eliminación: riñones (70%)
Dosis:
Gemfibrozilo: 600mg 1-2/día
Efectos tóxicos:
Erupciones, síntomas
gastrointestinales, miopatía,
arritmias, hipopotasemia, etc.
Fenofibrato: 145mg/día o 1-3 de
48mg/día
29. Fácil absorción
Se conjuga en intestino hasta % máx. en sangre = 12-14 h
V ½ = 22 h
80% se excreta en heces
+ fibratos
- colestiramina
30. Inhibidor selectivo de
la absorción intestinal
Colesterol
Fitosteroles
Proteína de
transporte NPC1LI
Eficaz sin alimentos: inhibe resorción del colesterol excretado en la bilis.
31. Límites: 5 a 20 mg/día
Diaria: 10 mg
- 18% LDL en hipercolesterolemia primaria
+ estatinas = -25% LDL
Trastorno de la función hepática
Miositis
32. Investigación
Torcetrapib
+ HDL
- LDL
Efectos CV y muertes.
Anacetrapib y dalcetrapib.
33. A. Aumento de
concentraciones de VLDL
durante el Tx de HC con
resina
B. Concentraciones iniciales
elevadas de LDL y VLDL
C. No se normalizan
concentraciones de LDL
o VLDL con un fármaco
D. Lp(a) elevado o
deficiencia de HDL
coexisten con otras HL
34. •HL combinada
familiar
• Intolerancia a
niacinas/estatinas
Derivados del
ác. Fíbrico y
resinas de
unión a
ácidos biliares
• HC familiar
• Estatinas antes o
después de
resina
Estatinas y
resinas de
unión a ác.
biliares
35. Niacina y resinas de unión a ác.
biliares
Hiperlipoproteinemia
combinada familiar:
Niacina: 1-3g/día
con resina
HC familiar
heterocigota:
Niacina 6g/día
Resina 24-30g/día
36. Niacina y estatinas:
HC
Hiperlipoproteinemia
comb fam.
Estatinas y ezetimiba:
HC primaria
HC fam homocigota
Estatinas y fenofibrato:
Hiperlipoproteinemia
comb fam
Resinas, ezetimiba,
niacina y estatinas:
Trastornos graves con
aumento de LDL
Dosis eficaces menores
Notas del editor
Se acumulan residuos de quilomicrones y VLDL y disminuyen los de LDL
Dx: ausencia de alelos ε3 y ε4 de apo E (genotipo ε2/ ε2)
Xantomas tuberosos o tuberoeruptivos o xantomas planos en pliegues palmares
Suelen ser obesos y muestran intolerancia a la glucosa
Tx: dieta/fibratos o niacina
Rasgo autosómico dominate
Defecto de receptores de LDL
Dx: colesterol 260-500mg/100ml y TG normales
Xantomas tendinosos, arco corneal y xantelasma (3er década)
HF homocigotica: concentraciones de Col > 1000mg/100ml
Xantomas tuberosos y tendinosos tempranos