Fármacos utilizados en la dislipidemia

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA
Escuela de Ciencias de la Salud
Farmacología Clínica

2. Hiperlipoproteinemias o
hiperlipidemias
Pancreatitis aguda
Ateroesclerosis

3. Quilomicrones
En ID
TAG
CNE
VLDL
En hígado
TAG a TP
LPL crea a.g.l.
LDL
Hepatocitos
ésteres de
colesterilo =
colesterol libre
para
membranas
Lipoproteína Lp(a)
A partir de LDL
y proteína (a) -
ateroescerosis
HDL
Hígado e
intestino
Transfiere EC a
otras LP.

5.  Detectables al medir lípidos en suero, después de
un ayuno de 10 h.
> 120 mg/100 ml

6. > riesgo
Tx
intensiv
o
Compone
nte
síndrome
metabólic
o
Concentra
ciones >
700mg/10
0ml

7.  Xantomas eruptivos,
hepatoesplenomeg
alia, hiperesplenismo
y células espumosas
en MO, hígado y
bazo
 Deficiencia de LPL o
su cofactor apo C-II
Dx Tx
• Niacina
y
fibratos

8. Menor
eliminación
de
lipoproteínas
con
abundantes
triglicéridos
Aumento
secreción/pr
oducción de
VLDL
Xantomas
eruptivos,
lipemia
retiniana,
dolor
epigástrico,
pancreatitis.
 Tx: alimentario/niacina-fibrato/ácidos
grasos omega-3 origen marino

9. Aumento
secreción de
VLDL
Tx: fibrato-niacina/
ác.gr.
Omega-3

10.  Tx: inhibidor de
reductasa
solo/niacina o
fenofibrato.
Concentración elevada
Recomendados

11.  Se acumulan residuos
de quilomicrones y
VLDL y disminuyen los
de LDL
 Dx: ausencia de alelos
ε3 y ε4 de apo E
(genotipo ε2/ ε2)
•Xantomas
tuberosos o
tuberoeruptiv
os o planos
en pliegues
palmares
•Suelen ser
obesos y
muestran
intolerancia a
la glucosa
Tx:
•Dieta/fibrato
s o niacina

12. Hipercolesterolemia familiar
Apolipoproteína B-100
familiar con defecto de
ligando
Hiperlipoproteinemia familiar
combinada
Hiperlipoproteinemia de
Lp(a)

13.  Rasgo autosómico
dominante
 Defecto de receptores
de LDL
Dx:colesterol 260-
500mg/100ml y TG normales
Xantomas tendinosos,
arco corneal y
xantelasma (3er
década)

14. Endocitosis de LDL
Xantoma tendinoso

15. Concentración elevada
< 350 mg/100ml

16.  Alelos reguladores
de producción de
la fracción
proteínica (a)
>

17.  Deficiencia de hidrolasa 7α
 Hipercolesterolemia
autosómica recesiva
Concentración elevada
Endocitosis

18.  Enfermedad de Tangier y deficiencia de
lecticina-colesterol acetiltransferasa
(LCAT)
 Hipoalfalipoproteinemia familiar: < 35mg
(H) y < 45 mg/100ml (M)

19.  Cuadro 35-3

20.  Inicio con medidas alimentarias
Factores que
incrementan
LDL
Factores que
incrementan
TG
Factores que
incrementan
VLDL
Colesterol
Grasas trans
Grasas
saturadas
Grasa total
Alcohol
Calorías
Sacarosa
Fructosa
Alcohol
(secreción)
Recomendaciones
generales
•Limitar calorías
•Reducir grasas
saturadas y colesterol
•Carbohidratos
complejos y abundante
fibra vegetal
•Predominio de grasas
cis monoinsaturadas
•Ácidos grasos omega-3

21.  Tx basado en
Defecto metabólico
Capacidad de originar
ateroesclerosis o pancreatitis.

22.  Análogos estructurales.
Lovastatina, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina,
simvastatina, rosuvastatina y pitavastatina.
LDL
Estrés oxidativo
Inflamación vascular

23.  Atorvastatina
 Fluvastatina (ab.)
 Rosuvastatina
Profármacos
Hidrolizan en TD
 Lovastatina
 Simvastatina
Flúor
Rápida actividad
Ab. 40-75 %
1er paso
Bilis
5-20% orina
V ½ 1 a 3 h
Atorvastatina 14 h, pitavastatina 12 h, rosuvastatina 19 h.

24.  HMH-CoA reductada media
1ª fase en BS de esteroles.
 Estatinas la inhiben
parcialmente.
 + receptores LDL.
 HÍGADO
 - TAG y + HDL

25.  Para disminuir % de LDL.
 No utilizar: mujeres con hiperlipidemia, gestantes, lactancia, posible
embarazo.
 Noche
 Alimentos + absorción.
Lovastatina
10-80 mg
Simvastatina
5-80 mg
Fluvastatina
10-80 mg
Atorvastatina
10-80 mg
Rosuvastatina
5-40 mg

26. + activ. de
aminotransferasa
sérica
Hepatopatía
Alcohoslimos
+ toxicidad
Malestar general
Anorexia
- % LDL
Glucosa en ayuno
+ 5-7 mg/100 ml
• Aminotransferasa inicial
• 1-2 meses
• 6-12 meses
+ actividad de CK = • molestias generalizadas
• debilidad de m.e.
• dolor muscular a la palpación

27.  Reduce VLDL, LDL y Lp(a)
 Incrementa HDL Química y
Farmacocinética
• Se transforma en
amida
• Elimina por orina
M.A.
• Inhibe secreción de
VLDL, lo que
aminora síntesis de
LDL
Uso/dosis
• HF heterocigota (2-6g/día)
• El más eficaz contra
incremento de HDL y el
único que disminuye Lp (a)
• 1.5-3.5g/día
E.T.
•Vasodilatación cutánea
inocua, prurito, sequedad
cutánea, acantosis nigricans.

28.  Gemfibrozilo y fenofibrato: disminuyen
concentraciones de VLDL
Química / farmacocinética Mecanismo de acción
Gemfibrozilo:
Unión notable a proteínas
plasmáticas
Cruza placenta
Semivida: 1.5h
Eliminación: riñones (70%)
Actúan como ligandos del
receptor de transcripción nuclear,
PPAR-α.
Usos
Hipertrigliceridemias de
predominio VLDL
Disbetalipoproteinemia
Fenofibrato:
Semivida: 20h
Eliminación: riñones (70%)
Dosis:
Gemfibrozilo: 600mg 1-2/día
Efectos tóxicos:
Erupciones, síntomas
gastrointestinales, miopatía,
arritmias, hipopotasemia, etc.
Fenofibrato: 145mg/día o 1-3 de
48mg/día

29. Fácil absorción
Se conjuga en intestino hasta % máx. en sangre = 12-14 h
V ½ = 22 h
80% se excreta en heces
+ fibratos
- colestiramina

30. Inhibidor selectivo de
la absorción intestinal
Colesterol
Fitosteroles
Proteína de
transporte NPC1LI
Eficaz sin alimentos: inhibe resorción del colesterol excretado en la bilis.

31.  Límites: 5 a 20 mg/día
 Diaria: 10 mg
 - 18% LDL en hipercolesterolemia primaria
 + estatinas = -25% LDL
 Trastorno de la función hepática
 Miositis

32.  Investigación
 Torcetrapib
 + HDL
 - LDL
 Efectos CV y muertes.
 Anacetrapib y dalcetrapib.

33. A. Aumento de
concentraciones de VLDL
durante el Tx de HC con
resina
B. Concentraciones iniciales
elevadas de LDL y VLDL
C. No se normalizan
concentraciones de LDL
o VLDL con un fármaco
D. Lp(a) elevado o
deficiencia de HDL
coexisten con otras HL

34. •HL combinada
familiar
• Intolerancia a
niacinas/estatinas
Derivados del
ác. Fíbrico y
resinas de
unión a
ácidos biliares
• HC familiar
• Estatinas antes o
después de
resina
Estatinas y
resinas de
unión a ác.
biliares

35. Niacina y resinas de unión a ác.
biliares
Hiperlipoproteinemia
combinada familiar:
Niacina: 1-3g/día
con resina
HC familiar
heterocigota:
Niacina 6g/día
Resina 24-30g/día

36. Niacina y estatinas:
HC
Hiperlipoproteinemia
comb fam.
Estatinas y ezetimiba:
HC primaria
HC fam homocigota
Estatinas y fenofibrato:
Hiperlipoproteinemia
comb fam
Resinas, ezetimiba,
niacina y estatinas:
Trastornos graves con
aumento de LDL
Dosis eficaces menores