1. ANTILIPEMICOS Las dislipidemias constituyen factor de riesgo primario de enfermedad vascular aterosclerótica (enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica).

2. TRIGLICÉRIDOS Son el principal tipo de grasa trasportado por el organismo. Cuando la persona come, los triglicéridos se combinan con una proteína en su sangre para formar lo que se llama lipoproteínas de alta densidad ( HDL) y baja densidad (LDL). Estas partículas de lipoproteínas contienen colesterol. Para formar triglicéridos en el hígado el proceso es similar; el hígado toma los carbohidratos y proteínas sobrantes de la comida y los cambia a grasa. Esta grasa entonces se combina con proteína y colesterol para formar lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), que son liberadas al torrente circulatorio.

3. LIPOPROTEÍNAS Son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Están constituidos por un núcleo central de triglicéridos y colesterol esterificado y una capa externa o cubierta de colesterol libre, fosfolípidos y apoproteínas. Cada lipoproteína LPT tiene sitios específicos de origen y desempeña un papel definido en el transporte de lípidos (grasas).

4. Quilomicrones Los lípidos ingeridos en la dieta, para ser aprovechados, deben ser hidrolizados y sus productos absorbidos. Una vez en el interior de la célula epitelial intestinal, los ácidos grasos se reesterifican para formar nuevas grasas neutras, nuevos esteres de colesterol , fosfolípidos y otras moléculas lipídicas. Estas nuevas moléculas, ya en el interior de la célula intestinal, requieren ahora ser transportadas hacia los diferentes tejidos del organismo que puedan aprovecharlas, y para garantizar su transportación se necesita solubilizarlas en el medio acuoso y polar de la sangre. Para eso, estas moléculas lipídicas serán ensambladas en la célula intestinal con apolipoproteinas para formar los quilomicrones.

6. La apolipoproteina C-II, ya formando parte de los quilomicrones, activa a la Lipoproteina lipasa quien cataliza la hidrólisis de los triglicéridos TAG. Los ácidos grasos y el glicerol liberados son captados por células adiposas, musculares y por tejidos vecinos al lugar de la reacción. El glicerol también es utilizado por el hígado y riñones, en la glucólisis. La hidrolisis de las grasas neutras de los quilomicrones provoca también la liberación de las Apo A y Apo C-II y la pérdida de tamaño de los quilomicrones, que se convierten ahora en “quilomicrones remanentes”, con una proporción relativamente alta de colesterol, que serán captados por el hígado.

7. VLDL Los triglicéridos endógenos y los de la dieta pueden ser transportados o vertidos a la circulación a través de estos complejos macromoleculares sintetizados a nivel hepático e intestinal. Contienen esteres de colesterol, triglicéridos y una capa que los recubre compuesta por apoproteínas, fosfolípidos y colesterol libre. Su densidad es mayor que la de los quilomicrones (0,94 y 1,0006), y un pequeño diámetro entre 30 y 70 nm. Se compone principalmente de lípidos (90%) y por proteínas específicadas (10%). Son las lipoproteínas precursoras de las LDL.

8. En torrente sanguíneo -> Apo C-II, activa la Lipoproteína lipasa, cataliza la reacción de hidrólisis, por lo tanto VLDL pasa a VLDL remanente o IDL y en una segunda ronda de lipólisis se convierte en LDL. Se enriquece de colesterol esterificado. Ácidos grasos van al tejido adiposo. Energía liberada va al tejido muscular. Pueden ser removidas de la circulación por endocitosis o captadas por el hígado.

9. LDL Se originan de las VLDL, transportan colesterol endógeno y son removidas cuando su apoproteína B-100 se une al receptor de LDL y luego es internalizada por el mecanismo de endocitosis mediada por receptor. El número de receptores de LDL expresado por la superficie celular es controlado por feedback negativo: cuando se eleva la concentración intracelular de colesterol se suprime la transcripción del gen que codifica al receptor y la LDL es retenida en el plasma; por el contrario, si caen los niveles intracelulares de colesterol se activa la transcripción del gen, se incrementa la captación de LDL y los niveles séricos de ésta disminuyen.

11. HDL Son complejos macromoleculares; son las lipoproteínas más pequeñas y más densas y están compuestas de una alta proporción de proteínas. El hígado sintetiza estas lipoproteínas como proteínas vacías y, tras recoger el colesterol, incrementan su tamaño al circular a través del torrente sanguíneo.

13. MODELO DE ATEROGÉNESIS Cuando las LDL se encuentran en exceso difunden pasivamente por las uniones intercelulares del endotelio vascular y quedan retenidas en la matriz subendotelial, donde son sometidas a procesos de modificación (oxidación, lipólisis, proteólisis y agregación) para dar especies de LDL con actividad pro-inflamatoria. En efecto, la acumulación de LDL oxidada incita a las células endoteliales a producir factores quimiotácticos, moléculas de adhesión y mediadores de la inflamación, iniciando de este modo el ataque al endotelio y posterior reclutamiento de monocitos y linfocitos en la capa íntima del vaso. Las LDL oxidadas también tienen la propiedad de ser deglutidas sin control por los macrófagos hasta convertirse en clásicas células espumosas. Se forma la placa fibrosa con un núcleo de cristales de colesterol y células necróticas, recubierto por una gruesa capa fibromuscular cargada de macrófagos y linfocitos T. en la placa estable, las células del músculo liso producen matriz extracelular, es decir colágeno y elastina que fortalecen la cápsula.

14. Pero, por el estímulo inflamatorio de las LDL oxidadas, los linfocitos T activan a los macrófagos y a las células del músculo liso a secretar citoquinas y enzimas proteolíticas que debilitan la matriz ( placa vulnerable) se fisura la placa y da inicio al mecanismo de trombosis que se puede propagar al lumen de la coronaria con oclusión total.

15. Según el impacto que los fármacos hipolipemiantes tengan sobre el perfil lipídico, ellos pueden retardar, detener e inclusive revertir tanto el componente funcional (inflamación y disfunción endotelial) como el morfológico (placa ateromatosa) del proceso patogénico. El resultado final se refleja en la disminución de las tasas de morbilidad y mortalidad atribuibles a enfermedad vascular aterosclerótica.