1. TRATAMIENTO PARA DISLIPIDEMIA

2. Lipoproteínas
Quilomicrones Son partículas visibles al microscopio. Tienen un
diámetro de 100-500 nm y densidad
menor de 0.940, por lo que tienden a formar un
sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Están
constituidos en un 80% por triglicéridos, la mayor parte
de origen dietario.
Lipoproteínas de Tienen un diámetro de 30-100 nm, una densidad
muy baja densidad o entre 0.940 y 1.019. Su componente lipídico fundamental
VLDL son los triglicéridos (52%), de origen endógeno,
aunque contienen un 22% de colesterol libre y
esterificado.
Lipoproteínas de Tienen un diámetro de 20 - 25 nm y una densidad entre
baja densidad o 1.019 y 1.063. Están constituidas fundamentalmente por
LDL: colesterol en alrededor de un 47%.
Lipoproteínas de Tienen un diámetro de 20 a 25 nm, una densidad
alta densidad o entre
HDL 1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol.

3. COMPOSICION DE LAS
LIPOPROTEINAS
Apo A
• Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en hígado e intestino. Se transfieren
activamente hacia y desde las HDL, VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son
activar la lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las
HDL y a nivel periférico, translocar el colesterol libre desde el interior de la célula a la
membrana, activando receptores
• Apo A1 con intervención de los transpotadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se
realiza en el hígado, riñón y tejidos extrahepáticos.
Apo B
• Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a nivel hepático. La B 48 es
componente de los quilomicrones y la B100 de las VLDL, IDL (lipoproteínas de densidad
intermedia o remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulación de la síntesis de
VLDL y del transporte a receptores específicos. Su catabolismo es principalmente hepático.
Apo C
• Se sintetizan a nivel hepático. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia
activa intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa
lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.
Apo E
• : Se sintetizan principalmente a nivel hepático. Existen tres isoformas E2, E3 y E4. Al igual que
para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones, su función es
vectorizar las lipoproteínas hacia los receptores hepáticos y periféricos Apo E afines

4. Sistemas Enzimáticos
 La lipasa lipoproteica periférica, es sintetizada en las
células, translocada a la superficie de la pared vascular y
liberada por la heparina. Es activada por la Apo C2 e inhibida
por la Apo C3 y es sensible a la insulina. Es responsable de
la catabolización de quilomicrones y VLDL.
 La lipasa lipoproteica hepática, está regulada por la síntesis
de colesterol a nivel hepático, es responsable del
catabolismo de los remanentes de quilomicrones y de VLDL y
de las HDL2.
 La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el
colesterol libre en las HDL, transfieriendo ácidos grasos
desde los fosfolípidos al colesterol libre. Es estimulada por la
Apo A1 y Apo C1.
 La proteína transportadora de colesterol éster (CEPT) es
responsable del transporte de colesterol éster desde las HDL
a VLDL, IDL y LDL y de triglicéridos desde las VLDL a HDL y
LDL.

6. Metabolismo :quilomicrones

7. Metabolismo VLDL

8. Metabolismo LDL

9. Dislipidemias
Son trastornos en los lípidos en sangre caracterizados
por un aumento de los niveles de colesterol o
hipercolesterolemia e incrementos de las
concentraciones de triglicéridos (TG) o
hipertrigliceridemia.
Además aumentan el riesgo de aterosclerosis
porque favorecen el depósito de lípidos en las
paredes arteriales, con la aparición de placas
de ateromas, y en los párpados (xantelasma)
y en la piel con la formación de xantomas.
.
El aumento excesivo de los triglicéridos (T
G) por encima de 11,3 mmol/L incrementa las
probabilidades de pancreatitis aguda.

10. Formación de HDL

11. Metabolismo de las lipoproteínas
:LDL
Los TG de los quilomicrones y de las VLDL son degradados en
los tejidos por una enzima que se encuentra adosada a la
superficie interna de los vasos sanguíneos o endotelio: la lipasa
de lipoproteína (LLP), una enzima dependiente de la insulina
que convierte estas partículas en remanentes o partículas
residuales.
La apoproteína C-II de las VLDL y los quilomicrones activan a la LLP. El
glicerol y los
AG liberados por la acción de la LLP son captados por tejidos como el tejido
adiposo
remanentes de y muscular que los almacenan o utilizan para obtener energía.
Remanentes de los VLDL o partículas
quilomicrones de densidad . Las LDL, ricas en colesterol, se
intermedia (IDL) encargan de transportar el colesterol hacia los diferentes tejidos, que lo
emplean en
se convierten en la síntesis de hormonas esteroides, vitamina D y sales biliares. El aumento
lipoproteínas de baja
adquiridos por el hígado
y reciclados en otras densidad (LDL) por
de las
acción de
lipoproteínas LDL en sangre provoca un aumento del colesterol y eleva considerablemente
la lipasa hepática (LH)
el
riesgo de aterosclerosis.
son captados por el
hígado

12. La proteína de transferencia de
ésteres de colesterol (CETP)

13. CLASIFICACIÓN DE LAS
DISLIPIDEMIAS
Primarias mutaciones genéticas (cambios en la secuencia de bases nitrogenadas del ADN)
y se sospechan cuando se producen signos de dislipidemia en niños, en
enfermedades ateroscleróticas prematuras (en menores de 60 años)
con niveles de colesterol en sangre por encima de 6,2 mmol/L.
Secundarias estilo de vida sedentario con ingesta elevada de grasas saturadas (como la
mantecas de origen animal, la carne de cerdo y otras) y colesterol; otras causas
son la DM-2, el consumo excesivo de alcohol, la insuficiencia renal crónica

14. Hipercolesterolemia
Trastorno genético frecuente de carácter dominante,
relacionado con una deficiencia de receptores de LDL o
de apo C-II que provoca un incremento de los niveles en
circulación de las LDL, lipoproteínas ricas en colesterol,
lo que produce hipercolesterolemia.
Hipertrigliceridemi
a
Aumento de la formación hepática de las
VLDL, sobre todo por exceso de grasa
visceral o un déficit de eliminación de estas
partículas por una actividad reducida de LLP.

16. ESTEATINAS

17. CLASIFICACIÓN
Derivan de una molécula:
Compactita (Aspergillius terreusm)
PRIMERA SEGUNDA TERCERA
GENERACIÓN GENERACIÓN GENERACIÓN
• NATURALES • Fluvastatina • Atorvastatina
• Lovastatina • Rosuvastatina
• Simvastatina • Cerivastatina
• SEMISINTÉTICOS • Pitavastatina
• Pravastatina

18. MECANISMO DE ACCIÓN
 Estructura química: similar a HMG- Rosuvastina
CoA reductasa (Kd: 1nM)
 Inhibición competitiva, parcial y
reversible Atorvastina
 Bloqueando la formación de acido
mevalonico
 Este efecto produce la activación de Simvastina
unas proteínas reguladoras
(SREBP)  expresión del gen del
receptor de LDL: Mayor recaptación Pravastatina
de LDL = Lovastatina
 ↓LDL (15-60%)
 ↓VLDL Fluvastatina
 ↓TG (10-20%)
 ↑HDL (5-10%)

20. EFECTOS PLEITRÓPICOS
Mejora la función endotelial
• ↑NOS ↑NO
• Atenuación de la reactividad vascular por NA
• Estabilidad de la placa aterosclerotica
• Disminuye la oxidación LDL
Efectos antiinflamatorios
• Atenuación del rodamiento, adhesión y
transmigración de leucocitos
• ↓expresión de selectina P (adhesión)
• Aminoran la agregación plaquetaria
Efectos cardiovasculares
• ↑ Reparación endotelial
• Atenuación del daño cerebral por isquemia- perfusión

21. FARMACOCINÉTICA
 Vías de administración: VO
 Absorción
 Mejor se absorbe: Fluvastatina
 Presencia de alimentos
 Lovastatina aumenta BD (50%)
 Prevastatina reduce BD (30%)
 BD baja (no tiene importancia)  Profármacos
 Lovastatina
 Simvastatina
 Distribución: unidos a PP (albuminas) altos %
 Metabolismo
 Tiempo vida media 1- 19h
 Tiempo para el efecto máximo 4-6 semanas ( ajuste de dosis después
del mes de tratamiento)
 A cargo de CYP (excepto Pravastina)
 Excreción
 Por heces
 Excreción renal solo para Pravastina (simvastatina y lovastatina)

23. UTILIDAD TERAPÉUTICA
 Son útiles en pacientes de mediana o avanzada
edad con múltiples factores de riesgo:
Hipercolesterolemia o enfermedad coronaria
 Eficacia: Hipercolesterolemia o enfermedad
coronaria
Tipos de Fármacos de En combinacion
hiperlipidemia elección
↑LDL Esteatinas Resinas + esteatinas
TG < 200mg/dl Ezetimbre +
esteatinas
↑LDL Esteatinas Fibratos + resinas
TG (200- 400mg /dl)
↓HDL
↑LDL Fibratos Estetatinas + fibratos
TG > 400mg/dl
Aumento de TG Fibratos

24. DOSIS
• Una sola toma al día (cena o antes de acostarse)  Mayor efecto de
fármacos
• Atorvastina vida media alta, cualquier hora
• Control : perfil lipídico 4-6 meses
Dosis inicial Dosis de
mg/dl mantenimiento mg/dl
Atorvastina 10 10-80
Cerivastatina 0,2-0.3 0,2-0.3
Fluvastatina 20-40 20-80
Lovastatina 20 20-80
Pravasatina 10-20 10-40
Simvastatina 5-10 5-40

25. SELECCIÓN DE ESTATINAS
Prevención Primaria: Pravastina reduce la
mortalidad por enfermedad CV
Prevención secundaria: Reducen el riesgo de ACV e
IAM (independiente de otros factores)
Simvastatina y
Pravastatina: Lovastina:
Tratamiento de Hipercolesteremia leve-
Hipercolesterolemia moderada en prevención
(morbilidad 2°
enfermedades CV)
Pravastatina: no usar
Atorvastina:
CYP 450, se puede
Hipercolesteremia
utilizar para evitar
severa o en paciente
interacciones con
resistetes
anticoagulantes

26. CONTRAINDICACIONES
 Embarazo y lactancia
 Pacientes con hepatopatía activa o crónica
 Precaución en pacientes con insuficiencia renal
RAMs
 Molestias TGI
 Cefaleas
 Insomnio
 Rash cutáneo

27. TOXICIDAD
• Depende de la dosis y de la
interacción con otros fármacos
• Reducción de la fluidez de la
membrana (↓ Colesterol)
Miotoxicidad • Elevación de Ca intracelular
• Mialgias CPK (x3-x10)
• Dolor y debilidad muscular
• Rabdomiolisis: destrucción del
musculo (CPK x 40)
• 0.5-3% Elevaciones de transaminasas
Alteraciones
hepáticas • Si se presenta valores 3 veces
mayores, suspender

28. INTERACCIONES

29. Secuestradores de ácidos biliares
RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO

30. MECANISMO DE ACCIÓN
 Son polímeros resistentes a la digestión de
enzimas e insolubles en agua
 Secuestran ácidos biliares en el intestino (no
se reabsorben y se mantiene en la luz)
 Aumentan la excreción de ácidos biliares
1g2-3g al día
 Reducen el colesterol total en 15-20%
 ↓LDL (15-30%)
 ↑HDL (3-8%)
 ↑Tg (10%)

31. USOS TERAPÉUTICOS
 Indicadas para tratamiento:
 Hipercolesteremia primaria
 Hiperlipidemia primaria mixta
 Elevaciones aisladas de LDL (160-220 mg/dl)
 Precaución con Tg (>200mg/dl)
 No usar en hipertrigliceridemia (> 500mg/dl)
Adultos gr/ días
Clorestiramina 6-16
Colestipol 5-30
Closevelam 2.6-3.8

32. CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad CUALQUIER
 Obstrucción biliar completa MEDICAMENTO QUE SE
 Constipación severa ADMINISTRE
 Flatulencia CONJUNTAMENTE, DEBE
HACERSE UNA HORA
ANTES O 4 DESPUÉS.
RAMs
 Colestiasis, esteatorrea, síndrome de malabsorción
 Altera la absorción de vitaminas liposolubles y acido
fólico
 Acidosis hipocloremica en niños
INTERACCIÓN: Tetraciciclinas, Penicilinas, Warfarinas, Tiroxina, Tazidicos, Beta-
bloqueadores

33. DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO: FIBRATOS

35. MECANISMO DE ACCIÓN

36. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 ↓Tg (20-50%)
 ↓LDL (7-11%)
 ↓Colesterol (5-10%)
 ↑ HDL
 Reducción de: fibrinógeno, agregación
plaquetaria y del factor VII

37. FARMACOCINÉTICA
 Los fibratos se absorben bien por VO (+ comidas)
 Circulan ligados a proteínas
 Todos se metabolizan en el hígado CYP3A 4
glucoconjugacion
 Eliminación por via renal (90% dosis)

38. USO TERAPÉUTICO
• Hipertrigliceridemias
• Dislipidemias mixtas (Tg↑)
Dosis mg
• En remplazo o potencian el
Benzafibrato 400 uso de estatinas
Ciprofibrato 100 • En prevención primaria y
Fenofibrato 100-300 secundaria reducen
eventos coronarios
Gemfrozilo 900-1200

39. CONTRAINDICACIONES
 En colelitiasis
 Insuficiencia hepática y renal
 En gestantes (no lactancia)
RAMs
 GI (5%): dolor abdominal, dispesias,
nauseas
 Cefalea, vértigo, alteraciones del sueño y
libido
 Alteraciones enzimática del hígado

41. ACIDO NICOTÍNICO- VIT B3- FACTOR PP
 Aumenta la actividad Indicación: LDL
de la lipasa elevados moderado, ↓
HDL, ↑Tg
lipoproteína
 Inhibe la lipolisis, la
producción de VLDL
 Aumento del
catabolismo hepático
de precursores de LDL
 Disminuye el
aclaramiento de A-I y
sintesis de A-II

42. CONTRAINDICACIONES
 Enfermedad hepática
 Ulcera peptídica
 Diabetes
 Gota
RAMs
 Vasodilatación cutánea (oleada de calor)
 Intolerancia a la glucosa
 Nauseas y dolor abdominal
 Incremento de acido úrico