Se ha denunciado esta presentación.
Se está descargando tu SlideShare. ×
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Próximo SlideShare
Dislipidemias
Dislipidemias
Cargando en…3
×

Eche un vistazo a continuación

1 de 63 Anuncio
Anuncio

Más Contenido Relacionado

A los espectadores también les gustó (20)

Anuncio

Similares a Dislipidemias (20)

Anuncio

Dislipidemias

  1. 1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD TORREON ENDOCRINOLOGÍA VERÓNICA RODRÍGUEZ CARRILLO
  2. 2. METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS
  3. 3. LIPOPROTEÍNAS Son complejos de lípidos y proteínas esenciales para el transporte de colesterol, triglicéridos y vitaminas liposolubles a través de los líquidos del organismo hacia los tejidos Son de gran tamaño y en su mayor parte esféricos Están formados por: Núcleo de lípidos hidrófobos (triglicéridos y ésteres colesterilo) Lípidos hidrófilos (fosfolípidos, colesterol no esterificado) Proteínas
  4. 4. LIPOPROTEÍNAS Absorción del colesterol de los alimentos, los ácidos grasos de cadena larga y las vitaminas liposolubles Transporte de triglicéridos, colesterol y vitaminas liposolubles desde el hígado hasta los tejidos periféricos Transporte de colesterol desde los tejidos periféricos hasta el hígado
  5. 5. LIPOPROTEÍNAS Quilomicrones Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) Lipoproteínas de baja densidad (LDL) Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
  6. 6. LIPOPROTEÍNAS
  7. 7. APOLIPOPROTEÍNAS Sirven para activar enzimas importantes en el metabolismo de las lipoproteínas y para mediar su fijación a los receptores de la superficie Apolipoproteína Fuete primaria Lipoproteína Apo A-l Hígado, intestino HDL Apo A-ll Hígado HDL Apo B-48 Intestino Quilomicrones Apo B-100 Hígado VLDL, IDL, LDL Apo C (l-lll) Hígado Quilomicrones, VLDL, HDL Apo D Bazo, cerebro, GSR HDL Apo E Hígado Quilomicrones, VLDL, IDL Apo H Hígado Quilomicrones, VLDL, LDL, HDL
  8. 8. Vía exógena TRANSPORTE DE LÍPIDOS ALIMENTARIOS
  9. 9. VÍA EXÓGENA Permite el transporte eficiente de los lípidos alimentarios Triglicéridos alimentarios Lipasa pancreática Hidrolizados a B- monoglicéridos y ácidos grasos Ácidos biliaresEmulsificaciónMicelas Colesterol y Retinol Ácido Graso Éster colesterilo y retinil
  10. 10. Ácidos Grasos Libres Los TG son hidrolizados por la Lipasa de Lipoproteína (apo C-ll) con liberación de AGL
  11. 11. Vía endógena TRANSPORTE DE LÍPIDOS HEPÁTICOS
  12. 12. VÍA ENDÓGENA Representa la secreción hepática del metabolismo de VLDL a IDL y LDL Enzima proteína de transporte microsómico Plasma
  13. 13. LPL VLDL IDL LDL LPL HL Apo E Apo C 40-60% 70% 70% colesterol plasmático
  14. 14. METABOLISMO DE LAS HDL Y TRANSPORTE INVERSO DE COLESTEROL
  15. 15. FUNCIONES METABÓLICAS DE LAS HDL 1. Transportadores para las apo C, transfiriéndolas desde los VLDL nacientes y quilomicrones 2. Suministran colesterol a la corteza suprarrenal y gónadas para la esteroidogénesis 3. Desempeña una función importante en el transporte centrípeto de colesterol
  16. 16. METABOLISMO DE LAS HDL Y TRANSPORTE INVERSO DE COLESTEROL Todas las células nucleadas sintetizan colesterol, pero sólo los HEPATOCITOS pueden metabolizar de manera eficiente y excretar el colesterol del organismo Vía predominante de eliminación del colesterol es mediante la excreción hacia la bilis El colesterol de las células periféricas es transportado hasta el hígado por un proceso mediado por las HDL
  17. 17. LCAT Acetiltransferasa de lecitina y colesterol / LDLR Receptor de LDL CETP Proteína de transferencia de ésteres colesterilo / SR-Bl Receptor depurador clase Bl Vía Indirecta Vía Directa
  18. 18. VIDA MEDIA DE LAS LIPOPROTEÍNAS VLDL 0.5-1 hrs LDL 2.5 días Quilomicrones 5-20 mins
  19. 19. DISLIPIDEMIAS Comprenden situaciones clínicas en que existen concentraciones anormales de colesterol total, HDL- C, LDL-C y triglicéridos Constituyen un factor de riesgo mayor y modificable de enfermedad cardiovascular
  20. 20. Primarios y Secundarios TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS
  21. 21. DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS O GENÉTICAS Hipercolesterolemia Familiar Poligénica Dislipidemia Familiar combinada Hipertrigliceridemia Familiar Dislipidemia Familiar combinada Déficit lipasa lipoproteica Mixta Se deben a una combinación de factores genéticos y secundarios **Hiperlipidemias genéticas como la Disbetalipoproteinemia (alteración en la forma de apo-E) Déficit de HDL-C Déficit de apo-A
  22. 22. TRASTORNOS SECUNDARIOS DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS
  23. 23. ATEROESCLEROSIS HIPERTRIGLICERIDEMIA Lipoproteínas aterógenas (VLDL, IDL y LDL) sufren oxidación por la lipooxigenasa de los macrógafos Lp oxidadas causan alteración en la VD y secretan factores quimitácticos de monocitos y moléculas de adhesión
  24. 24. ATEROESCLEROSIS La Hipertensión arterial incrementa el acceso de las Lp a la subíntima El tabaquismo acelera la aterogénesis al reducir las HDL e incrementar la trombogénesis por las plaquetas, además de sus efectos prooxidantes Las metaloproteasas secretadas por los macrófagos debilitan el ateroma de manera que se puede fisurar o romper:::: Eventos Coronarios Agudos
  25. 25. OBESIDAD Hiperlipidemia Masa de adipocitos Sensibilidad a la insulina Mayores cantidades de AGL Reesterificadas en el hepatocito Triglicéridos VLDL a la circulación
  26. 26. OBESIDAD La ingesta alta de COH simples en los alimentos también estimula la producción hepática de VLDL La HDL plasmática tiende a ser baja en la obesidad
  27. 27. DIABETES MELLITUS Los pacientes con DM1 en general no serán hiperlipidémicos si tienen un control satisfactorio de la glucemia La cetoacidosis diabética a menudo conlleva hipertrigliceridemia por aumento de la afluencia hepática de AGL procedentes del tejido adiposo
  28. 28. DIABETES MELLITUS Los pacientes con DM2 suelen ser dislipidémicos, aún cuando tengan un control relativamente satisfactorio de la glucemia Los altos niveles de insulina y la resistencia a la insulina ejercen múltiples efectos en el metabolismo de las grasas: 1. Disminución de la actividad de LPL, con menor catabolismo de quilomicrones y VLDL 2. Aumento de la liberación de AGL por el tejido adiposo 3. Incremento de la síntesis de AG en el hígado 4. Mayor producción hepática de VLDL
  29. 29. DIABETES MELLITUS Anormalidades en los lípidos Elevación de los triglicéridos plasmáticos Ascenso de las LDL densas Disminución de las HDL-C Elevación de niveles plasmáticos de LDL-C:: Nefropatía Elevación notable de las VLDL y quilomicrones
  30. 30. ENFERMEDADES TIROIDEAS Hipotiroidismo Elevación de los niveles plasmáticos de LDL-C por un menor funcionamiento del receptor de LDL hepático y una depuración tardía de las LDL Niveles más alto de IDL en la circulación y algunos presentan hipertrigliceridemia leve Hipertiroidismo A menudo se encuentran reducidos los niveles de LDL-C plasmáticos
  31. 31. TRASTORNOS RENALES Síndrome nefrótico Hiperlipoproteinemia mixta que suele manifestarse con hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia 1) Mayor producción hepática de VLDL 2) Menor depuración de VLDL 3) Aumento en la producción de LDL **En enfermos con Síndrome nefrótico crónico requieren farmacoterapia liporreductora**
  32. 32. TRASTORNOS RENALES Enfermedad Renal en etapa terminal A menudo se vincula con hipertrigliceridemia leve debida a la acumulación de VLDL y remanentes de lipoproteínas en la circulación La lipólisis de los triglicéridos y la depuración de los remanentes se encuentran reducidas en los pacientes con insuficiencia renal Estos pacientes se tratarán intensivamente con agentes liporreductores
  33. 33. TRASTORNOS RENALES Pacientes con Trasplante Renal Suelen ser hiperlipidémicos a causa de los agentes inmunosupresores
  34. 34. TRASTORNOS DEL HÍGADO La Hepatitis se vincula con un aumento de la síntesis de VLDL e hipertrigliceridemia leve a moderada La Insuficiencia Hepática conlleva reducciones importantes en el colesterol y los triglicéridos plasmáticos, originadas por una menor capacidad de biosíntesis de lipoproteínas La Colestasis produce hipercolesterolemia ya que se bloquea la vía de excreción. El colesterol libre y los fosfolípidos son secretados hacia el plasma como componentes de una partícula laminar denominada Lp(X), la cual se puede depositar en los pliegues cutáneos produciendo xantomas planos y eruptivos
  35. 35. ALCOHOL Aumento de triglicéridos Estimula la secreción hepática de VLDL, inhibiendo la oxidación de AGL
  36. 36. ESTRÓGENOS
  37. 37. ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO Enfermedad de von Gierke Mutaciones en la Glucosa-6-fosfatasa La incapacidad para movilizar la glucosa hepática durante el ayuno da por resultado hipoinsulinemia y un aumento de la liberación de AGL en el tejido adiposo También es mayor la síntesis hepática de AGL y una mayor secreción de VLDL
  38. 38. SÍNDROME DE CUSHING
  39. 39. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
  40. 40. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Concentraciones de triglicéridos mayores de 3000-4000 mg/dL Formación de cilindros blancuzcos en los lechos vasculares venosos de la retina
  41. 41. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Elevaciones notables de VLDL o Qm Lesiones llenas de células espumosas, aparecen como erupciones morbiliformes amarillentas de 2-5 mm de diámetro, a menudo con un halo eritematoso. Por lo general aparecen en las superficies extensoras
  42. 42. ESTUDIOS DE DETECCIÓN
  43. 43. ESTUDIOS DE DETECCIÓN Se recomienda a todos los adultos mayores de 20 años:: Determinación de los niveles de colesterol, triglicéridos, LDL-C y HDL-C después de un ayuno nocturno de 12 hrs
  44. 44. ANÁLISIS DE LÍPIDOS Y LIPOPROTEÍNAS POR LABORATORIO En condiciones normales, los quilomicrones se encuentran presentes en el plasma hasta 10 hrs después del consumo de alimentos Contribuyen con hasta 600 mg/dL de los triglicéridos medidos durante este periodo Se puede prolongar con el alcohol MEDICIONES DESPUÉS DE 10 HRS DE AYUNO
  45. 45. INSPECCIÓN DEL SUERO La opalescencia se debe a la dispersión de la luz por las lipoproteínas grandes ricas en triglicéridos El suero comienza a verse turbio cuando las concentraciones de triglicéridos alcanzan 200 mg/dL Quilomicrones se detectan porque forman una capa blanca sobrenadante
  46. 46. LABORATORIO Deseable Límite normal superior Elevado Colesterol total < 200 (5.2 ) 200-239 ( 5.2-6.2) > 240 (6.2) Colesterol LDL < 130 (3.4) 130-159 (3.4-4.1) > 160 (4.1) Colesterol HDL Varones > 40 (1.04) > 60 (1.55) Mujeres > 50 (1.3) Triglicéridos < 150 (1.7) 150-199 (1.7-2.3) > 200 (2.3) mg/ dL ( mmol/L )
  47. 47. TRATAMIENTO
  48. 48. TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO Dieta En el paciente hipercolesterolémico se restringirán la grasa saturada y el colesterol de los alimentos En los pacientes con hipertrigliceridemia deberá recortarse la ingesta de azúcares simples Ejercicio aeróbico y pérdida de peso Disminuyen los niveles de TG’s y LDL-C y aumentan los de HDL-C
  49. 49. FARMACOTERAPIA
  50. 50. INHIBIDORES DE REDUCTASA DE HMG-CoA Estatina Inhibe la biosíntesis de colesterol Mayor actividad hepática del receptor de LDL Depuración acelerada de las LDL de la circulación Reducen los triglicéridos plasmáticos Tienen un efecto modesto de elevación de las HDL
  51. 51. INHIBIDORES DE REDUCTASA DE HMG-CoA Estatina Efectos Secundarios: Dispepsia Cefaleas Fatiga Dolores musculares o articulares Rabdomiólisis Hepatitis Fármaco Dosis inicial Dosis Máxima Lovastatina 20 mg al día 80 mg al día Pravastatina 40 mg al acostarse 80 mg al acostarse Simvastatina 20 mg al acostarse 80 mg al acostarse Fluvastatina 20 mg al acostarse 80 mg al acostarse Atorvastatina 10 mg al acostarse 80 mg al acostarse Rosuvastatina 10 mg al acostarse 40 mg al acostarse
  52. 52. SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES Resinas Fijas los ácidos biliares en el intestino y favorecen su excreción en las heces El hígado desvía el colesterol hacia la síntesis de ácidos biliares Reducen los niveles plasmáticos de LDL Pueden aumentar los triglicéridos plasmáticos Aumenta el receptor de LDL y favorece la eliminación del plasma
  53. 53. SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES Resinas Efectos Secundarios: Sistema GI Meteorismo Estreñimiento Fármaco Dosis inicial Dosis Máxima Colestiramina 4 g al día 32 g al día Colestipol 5 g al día 40 g al día Colesevelam 3750 mg al día 4375 mg al día No se absorben a la circulación general::: Son los reductores de colesterol de elección para niños y mujeres embarazadas o en lactancia
  54. 54. ÁCIDO NICOTÍNICO (NIACINA) Vitamina del complejo B que reduce los niveles plasmáticos de triglicéridos y de LDL-C y eleva las de HDL-C en dosis altas Único agente liporreductor disponible que disminuye en grado importante los niveles plasmáticos de Lipoproteína A
  55. 55. ÁCIDO NICOTÍNICO (NIACINA) Fármaco Dosis inicial Dosis Máxima De liberación inmediata 100 mg 3 veces al día 500 mg 3 veces al día De liberación intermedia 100 mg cada 8 hrs 2 gr cada 8 hrs De liberación sostenida 250 mg cada 12 hrs 1.5 gr cada 12 hrs De liberación prolongada 500 mg a la hra de acostarse 2 gr a la hra de acostarse
  56. 56. ÁCIDO NICOTÍNICO (NIACINA) Efecto secundario:: Sofocos (AAS 30 mins antes) Hepatitis grave por desplome súbito y precipitado en los niveles plasmáticos de los lípidos Acantosis nigricans Maculopatía Incremento de los niveles de glucosa en ayunas Esta contraindicada en pacientes con úlcera péptica y puede exacerbar los síntomas de reflujo esofágico
  57. 57. DERIVADOS DE ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS) Agonistas del PPARa, un receptor nuclear que interviene en la regulación del metabolismo de los COH y los lípidos 1. Estimulan la actividad de las LPL favoreciendo la hidrólisis de triglicéridos 2. Reducen la síntesis de apo C-lll aumentando la depuración de remanentes de lipoproteínas 3. Podrían reducir la producción de VLDL HDL-C Triglicéridos
  58. 58. DERIVADOS DE ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS) Efectos Secundarios: Dispepsia Miopatía Hepatitis Cálculos biliares Fármaco Dosis inicial Dosis Máxima Gemfibrozil 600 mg cada 12 hrs 600 mg cada 12 hrs Fenofibrato 160 mg cada día 160 mg cada día
  59. 59. ÁCIDOS GRASOS OMEGA-3 (ACEITES DE PESCADO) El tratamiento de la hipertrigliceridemia se vincula con un aumento importante de los niveles plasmáticos de LDL-C Se puede utilizar combinados con fibratos, niacinas o estatinas Fármaco Dosis inicial Dosis Máxima Eicosapentanoico y ácido decohexanoico 3 gr al día 12 grs al día
  60. 60. INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DE COLESTEROL Inhibe la absorción del colesterol alimentario y biliar en la luz intestinal Reduce los niveles de colesterol de LDL-C en cerca del 18% como monoterapia o en combinación con una estatina Fármaco Dosis inicial Dosis Máxima Ezetimibe 10 mg al día 10 mg al día
  61. 61. FARMACOTERAPIA COMBINADA Paciente que no puede llegar a su meta de LDL-C con un solo fármaco Paciente con hipertrigliceridemia combinada e hipercolesterolemia que no puede controlarse con monoterapia Paciente con elevación de niveles plasmáticos de LDL-C y descenso de los niveles de HDL-C
  62. 62. GRACIAS!!

×