1. Existen múltiples factores que pueden causar inmunodeficiencia, incluyendo fármacos inmunosupresores, radiaciones, infecciones crónicas como VIH, malnutrición, enfermedades metabólicas, cáncer, daño a epitelios, prematuridad y envejecimiento, y estrés.
2. La inmunodeficiencia puede conducir a infecciones recurrentes o de evolución severa, así como infecciones oportunistas en el caso del VIH.
3. Es importante identificar la ca
Diagnostico y laboratorio en las inmunodeficiencias secundarias
1. Biol. Carlos Béjar Lozano
Departamento de Inmunología
Servi-Med Laboratorios Clínicos
2. 1.
Origen muy diverso (factores extrínsecos) con
repercusiones variables de individuo a individuo
2.
Presupone que una vez fue normal y que por alguna
razón hizo inmunodeficiencia
3.
La mayoría son transitorias, reversibles y poco agresivas
(excepto el VIH).
4.
Se asocian a fármacos, enfermedades malignas,
infecciones virales, desnutrición y déficit vitamínico,
envejecimiento, estrés, etc.
NO INCLUYE AUTOINMUNIDAD
4. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
epitelios y barreras anatómicas.
9. Prematuridad y Envejecimiento
10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia
5.
6. Inmunosupresores esteroideos
•
Paso transmembranal libre (misma naturaleza
lipidica que las membranas celulares) en células
inmunes y no inmunes.
-
Prednisona convertida en prednisolona por hígado
Inducen disminución de IL-1 y TNF (Respuesta celular)
Inducen disminución de IL-3, IL-4 (Respuesta Humoral)
vía bloqueo de la activación de factores
de transcripción NFkB y AP-1
NFkB: Factor Nuclear inductor de expresión de cadenas kappa
de las células B
7. Factor de transcripción de “acción rápida”. Están como factores
inactivos y no requieren síntesis de novo para expresarse
Respuesta rápida ante estímulos nocivos: radiaciones iónicas
(radioterapia vs cáncer, exposición al sol), radicales libres
(especies reactivas de oxígeno), TNF, IL-1, Lipopolisacáridos
bacterianos y la familia de receptores Toll (PAMP / DAMP),
cocaína.
Clase
Proteína
Alias
Gen
II
NFkB1
P105p50
NFKB1
NFkB2
P100 p52
NFKB2
ReIA
I
p65
RELA
ReIB
RELB
C-ReI
REL
10. La administración prolongada de antibióticos elimina
flora bacteriana normal e induce la instalación de
gérmenes oportunistas, creándose un estado
“pseudo-infeccioso”.
Es un efecto iatrogénico sobre la homeostasis de
gérmenes benéficos vs oportunistas que controla el
sistema inmune
12. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
Radiaciones ionizantes son aquellas radiaciones con energía
suficiente para ionizar la materia, extrayendo los
electrones de sus estados ligados al átomo.
Fuentes de Radiaciones ionizantes: Sol como fuente de Luz UV y
toda fuente de Rayos X, radiactividad alfa, beta y gamma.
Tiene su principal efecto sobre las moléculas de H presentes en agua
y lípidos, así como puentes de hidrógeno del DNA
13. Radiaciones ionizantes características:
1) Aleatoriedad: La interacción de la radiación con las células es una
función de probabilidad y tiene lugar al azar. Un fotón o partícula
puede alcanzar a una célula o a otra, dañarla o no dañarla y si la daña
puede ser en el núcleo o en el citoplasma.
2) Rápido depósito de energía: El depósito de energía a la célula ocurre
en un tiempo muy corto, en fracciones de millonésimas de segundo.
3) No selectividad: La radiación no muestra predilección por ninguna
parte o biomolécula, es decir, la interacción no es selectiva.
4) Inespecificidad lesiva: Las lesiones de las radiaciones ionizantes es
siempre inespecífica (puede ser producida por otras causas físicas).
5) Latencia: Las alteraciones biológicas en una célula que resultan por la
radiación no son inmediatas, pueden tardar tiempo en hacerse visibles
(desde unos pocos minutos o muchos años) dependiendo de la dosis y
tiempo de exposición… efecto acumulativo de alteraciones.
16.
Efecto inmunosupresor de la radiacion UV en la piel, por inhibición
de función presentadora de Ag. y la inducción de tolerancia
antigénica (inhibición de patrón TH1 y potenciación de TH2
17. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
18. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
MEXICO
Pacientes con VIH al 2013:
45,223
Pacientes registrados 1983-2013:
162,521
20. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH :
o Infecciones mucocutáneas por Cándida albicans
o Neumonía por Pneumocystis carinii y micosis.
o Infección del SNC por Cryptococcus neoformans
o Toxoplasmosis
o Tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis y T. avium
o Virus Citomegálico
o Virus de Epstein Barr
o Virus de Herpes I y II
o Virus del Papiloma Humano
Neoplasias: Sarcoma de Kaposi y leucemia de células B
21. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
En estados de anemia y desnutrición, no ocurre síntesis
normal de proteinas, incluyendo anticuerpos y citocinas.
Requiere balance mínimo de consumo proteico y de
carbohidratos y lípidos.
La desnutrición va acompañada de estrés psicológico y
bioquímico
La obesidad predispone a hiperproducción del sistema
pro-inflamatorio. Tejido adiposo productor de TNF
22. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
VITAMINA D: Vitamina que induce la síntesis de Catelicidinas
en macrófagos y queratinocitos, de acción microbicida.
Receptores Toll reaccionan con vitamina D para síntesis de
mediadores (estimula inmunidad innata)
Linfocitos presentan receptor de Vitamina D
En países con pobre aporte de sol, mayor incidencia de
autoinmunidad
En edad avanzada, disminuye absorcion intestinal y disminuye
absorcion de Vit D: mayores infecciones y autoinmunidaad que
disminuyen por aporte adicional de Vit D.
23. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Otras enfermedades metabólicas o sistémicas
Diabetes
Insuficiencia renal
Enfisema (tabaquismo)
Autoinmunidad: Lupus, Artritis reumatoide, Hepatitis…
Enfermedades malignas: Leucemias, Prostata, Mama…
Alergias y asma, Anergia y tolerancia a patógenos
Tuberculosis
Cáncer y enfermedades malignas
24. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
epitelios y barreras anatómicas.
25.
Piel y epitelios: primer defensa vs invasión de virus, bacterias y
patógenos
Mecanismos de daño a la piel y epitelios
◦
◦
◦
◦
Quemaduras
Destrucción mecánica
Destrucción química (alcohol y sustancias nocivas)
Radiación UV
Células del tejido subcutáneo:
◦
◦
◦
◦
Células dendríticas
Queratinocitos
Macrófagos
Amplia vascularización con amplia variedad de moléculas que inducen
adhesión de celulas fagocíticas profesionales (ICAM) y diapédesis,
quimiocinas, etc.
26. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
epitelios y barreras anatómicas.
9. Prematuridad y Envejecimiento
28. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
epitelios y barreras anatómicas.
9. Prematuridad y Envejecimiento
10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia