Este documento resume los principales tipos de inmunodeficiencias secundarias, incluyendo: 1) factores extrínsecos como la desnutrición, enfermedades metabólicas, terapias inmunosupresoras y algunas infecciones; 2) periodos de inmunidad transitoria como en el período neonatal y durante infecciones agudas; y 3) defectos genéticos distintos a las inmunodeficiencias primarias que pueden conducir a una función inmune deteriorada.

1. Inmunodeficiencias Secundarias
Secondary immunodeficiencies, including HIV infection
Javier Chinen, MD, PhD, andWilliamT. Shearer, MD, PhD
doi:10.1016/j.jaci.2009.08.040
Dr. Carlos HugoTorres Salinas
Residente de Pediatría
Pasantía en Inmunología Clínica
Hospital Infantil Universitario de San José - Bogotá

2. GENERALIDADES
 % IDS > IDP
 Son resultado de una variedad de
factores que pueden afectar a un
huesped con un sistema inmunológico
intrínsecamente normal.
 Clínica variada
según factor e
intensidad de
exposición.
 Desnutrición: innata y adaptativa
 Corticoesteroides / otras drogas
inmunosupresoras
 InfecciónVIH, SIDA

3. Factores extrínsecos que conllevan a defectos de la
función inmune
2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology
doi:10.1016/j.jaci.2009.08.040

4. A) PERIODO NEONATAL
 E.G. IP Susceptibilidad a infecciones
 Menor Cél B de zona marginal en el Tej linfoide
 Dism expresión CD21 en Cél B (limita capacidad de cél B
para desarrollar Rpts específicas)
 Falta madurez de órg Linfoides secundarios, MALT: GALT y
BALT

5.  1.Aislado: ausencia de
desarrollo de cél de memoria.
 2. Ausencia de trasferencia
de Ig G materna < 32 ss
 3. Gpo de neutrófilos de Almacenamiento reducido, además
Dism de Función:
 Fagocitos
 Estallido oxidativo
 Quimiotaxis
 Adhesión
Particularidades del Prematuro.
 4. Dism actividad NK
Dism señalización Rcp tipoToll
Dism producción Citoquinas
Componentes reducidos de Complemento

6. B) DESNUTRICIÓN PROTEICO-CALORICA
 Causa más común de Inmunodeficiencia
◦ Por acceso a alimentación
◦ Por enfermedades crónicas: caquexia, enf neoplásicas
◦ Diarrea infecciosa.
 Producción
y función
 Hipoproteinemia
 Sin embargo títulos específicos de Ac y respuestas inmunes a
vacunas se pueden detectar en un sujeto desnutrido, durante un
tiempo prolongado

7.  Deficiencia de micronutrientes:
 Zn
 Ac. ascórbico
 Agentes
patógenos
 Debilitamiento

8.  Vit D: Actividad de macrófagos contra patógenos
intracelulares (M. tuberculosis)
 FIG 2
2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology
doi:10.1016/j.jaci.2009.08.040

9. C) ENFERMEDADES METABÓLICAS:
 DM y Uremia (enfermedad hepática y renal)
 DM: el control óptimo de la anormalidad metabolicamente,generalmente conduce a
una mejor función inmune.
◦ Fagocitosis defectuosa
◦ Quimiotaxis defectuosa
◦ Anergia de Cél T demostrada en pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada
◦ Mala Rpta Linfoproliferativa a los mitógenos causados por exposición crónica a
hiperglicemia.
 El metabolismo deteriorado de
glucosa
 Suministro insuficiente de
sangre
 Denervación
 Otros factores que aumentan la
susceptibilidad a Infecciones

10. D) DEFECTOS HEREDADOS DIFERENTES A IDPs
 Enfermedades genéticas que causan Rpta inmune
deteriorada.
 Disfunción metabólica y celular como una expresión
pobre de moléculas de adhesión en la “maquinaria”de
reparación de ADN.
 Incremento de incidencia a infecciones.
 Abscesos cutáneos
 Periodontitis
 IVRAs
 N° y función Cél T y B son variables
 Defectos de quimiotaxis y fagocitosis in vitro
 Sobre expresión de Rg crítica 1 en Sd Down
(DSCR1)
 TRISOMIA 21

11.  Mayor N° infecciones vías respiratorias,
Hipogammaglobulinemia
 Defectos genéticos implicados en la
disminución de la producción de Ig no se
conoce
 SD TURNER (X0)
 Mutaciones deletéreas en Regulador de la
conductancia transmembrana
 Mayor susceptibilidad a Sinusitis, neumonía, se
explica por mecanismos defectuosos de
Inmunidad Innata
 FIBROSIS QUISTICA

12. E) TERAPIA ANTIINFLAMATORIA,
INMUNOMODULADORA, INMUNOSUPRESORA
 En enfermedades autoinmunes, trast alérgicos, rechazo de
trasplante y enf de injerto contra huésped (GVHD).
 Estos fármacos dividiremos en: Biológicos, físicos y químicos.
E.1) AGENTES QUIMICOS
 Son la mayoría en el uso clínico y tienen la capacidad para:
 Inhibir la proliferación de Linfocitos
 Produce falta de especificidad de la Rpta inmune,
provocan susceptibilidad de enfermedades particulres.

13. E.2) INMUNOSUPRESORES BIOLÓGICOS
E.3) AGENTES FÍSICOS
E.4) OTROS:
 Se han desarrollado para aumentar la especificidad inmune, al
dirigirse a componentes específicos de la Rpta inmune como
citoquinas o un subconjunto particular de linfocitos.
 Luz UV, radiación ionizante
 También se pueden usar para eliminar respuestas inmunes.
 Hay fármacos que pueden tener efecto inmunosupresor que no
está claramente relacionado con la molécula de acción
 Su aparición no es predecible y varía con diferentes poblaciones.
 Ej:
 Antiepilepticos : Hipogammaglobulinemia
 TMP-SMX: Leucopenia

14.  Glucocorticoides usos diversos, dosis y vía de administración
E.5) MOLECULAS CON ACTIVIDAD INMUNOSUPRESORA
E.5.1) Corticosteroides
E.5.2) Inhibidores de Calcineurina
E.5.3) Agentes Citotóxicos
E.5.1) Corticosteroides
 FIG 3
* Se sugiere efecto en Función de la célula mediante interacción con membranas celulares

15.  Resultados generales:
◦ Dism producción IL-1, IL-6, FNT-a
◦ Dism Leucotaxis, adhesión celular, fagocitosis
◦ Anergia celular linfocítica
◦ Linfopenia (Por actividad pro-apoptótica, inhibición Rpta
proliferativa mediada por IL-2
E.5.1) Corticosteroides
 En dosis altas: Se retrasan (Rpta a Ac y se presenta
Hipersensibilidad de tipo retardado)
 Por lo tanto el paciente es susceptible a infecciones:
Virus, bacterias, fúngicas

16.  Se unen a proteínas citoplasmáticas de Inmunofilina e
nhiben su interacción con Calcineurin que es esencial
para la activación de trascripción de IL-2 y función
Cél T.
E.5.2) Inhibidores de Calcineurina

17.  Ventaja de estos medicamentos sobre corticoides y
citotóxicos: Mantienen Función de Macrófagos y Neutrófilos
 Reduciendo el espectro de infecciones
 Efectos adversos: HTA, Falla renal, menos frecuente las
neoplasias de piel y trast linfoproliferativos
 Ej:
 Ciclosporina
 Tacrolimus
 Sirolimus

18. E.5.3) Agentes Citotóxicos
 Se concibieron para controlar el crecimiento de Cél neoplásicas y
extirpar la médula ósea para el trasplante.
 Ciclofosfamida
 Metotrexato
 Micofenolato, azatioprina, mercaptonuria, sulfazalazina,
hidroxicloroquina.
 Interfieren en la síntesis de ADN (detienen ciclo celular e inducen
apoptosis)
 Inhiben Proliferación Cél T y B
 Inhiben las respuestas celulares y Anticuerpos que resultan de
sensibilizaciones previas
CITOPENIAS, DETERIORO MUCOSAS G-I, y PIEL.

19. F) ENFERMEDADES INFECCIOSAS
 Los periodos transitorios de Inmunosupresión se han
asociado a infecciones virales desde el siglo XX
 PPD (-) en niños con fase aguda de Sarampión
 Cantd Excesivas (toxinas, metabolitos):ANERGIA Cél T

20. Inmunodeficiencias secundarias. Carlos E. Olmos, MD, Precop SCP

21. Inmunodeficiencias secundarias. Carlos E. Olmos, MD, Precop SCP

22. GRACIAS