El documento resume los principales aspectos de los antibióticos. Explica que son compuestos químicos que inhiben o eliminan organismos infecciosos. Describe la historia de los antibióticos desde su descubrimiento y algunas clasificaciones. Explica los mecanismos de acción, espectros y usos terapéuticos de varios antibióticos importantes como las penicilinas, cefalosporinas, vancomicina y fosfomicina.
1. Antibióticos
Del griego(anti)contra, (bios) vida cualquier
compuesto químico utilizado para eliminar o inhibir el
crecimiento de organismos infecciosos
2. Historia
En 1928 Alexander Fleming descubre de manera
fortuita un hongo que destruyo varios cultivos de
Staphylococcus iniciándose así la era antibiótica en la
medicina.
1938 se logra desarrollar como agente terapéutico.
1941 es posible acumular suficiente medicamento, para
iniciar ensayos clínicos en pacientes afectados de
sepsis por Streptococcus y Sthaphylococcus.
3. Pueden ser
Bactericida: destruyen las bacterias.
Bacteriostáticos: es aquel que aunque no
produce la muerte a una bacteria, impide
su reproducción.
9. Betalactamicos
Constituyen un grupo de antimicrobianos mas
numeroso e importante basado en que son
bactericidas de mínima toxicidad y ,según el fármaco
,con un espectro que va de reducido a amplio frente a
algunos gérmenes problema
10.
11.
12. PENICILINAS
Las penicilinas constituyen el grupo de antibióticos
más importante en medicina veterinaria.
Se advierten limitaciones clínicas y se puso empeño en
corregirlas estas son:
Inestabilidad en medio acido
Vida media breve
Inactivación por las b-lactamasas
Espectro reducido
13. Mecanismo de acción:
Su acción es bactericida, impidiendo la síntesis de
pared celular en la fase final al inhibir la enzima
transpeptidasa que es esencial para la formación del
péptidoglicano o mureina.
14.
15. Penicilinas naturales y biosinteticas
En cuanto a las penicilinas naturales en la clínica solamente se
usa la G y con respecto a las biosinteticas la que se usa es la V
Espectro antibacteriano
Son ATB de espectro reducido ello solo es correcto para las
naturales y biosinteticas estas son activas contra G(+)
Streptococcus,staphylococcus,clostridium,corynebacterium,
actinomices bovis, leptospiray muy eficaz ante el
fusobacterium necrophorum.
16. Carecen de actividad contra la mayoría de las bacterias
G(-).
Resistencia bacteriana
La resistencia bacteriana a las penicilinas varia según el
microorganismo; así es prácticamente nula en
estreptococos y muy común en estafilococos y algunos
G(-) .
Pueden ser por:
Producción de b-lactamasa
Modificación de las PBP
Reducción de la permeabilidad de la membrana
exterior
17. Farmacocinética
La penicilina G sódica o potásica por vía intramuscular es
rápida de 15 a 30 minutos máxima concentración en sangre,
pero de duración breve y el 80% es eliminado en 4 horas
La penicilina G Procaina administradas por vía IM o SC,
presenta concentraciones efectivas en sangre
aproximadamente a las 2 horas, manteniéndose entre 12 a
24 horas
La penicilina G Benzatinica prácticamente insoluble, para
absorberse necesita primero solubilizarse en el liquido
intersticial, por lo que su absorción es muy lenta,
produciéndose luego de varias horas de aplicada por vía IM
o SC y permanece en sangre 10 a 15 días
18. La Penicilina V se diferencia a las anteriores en que es
acido resistente, por lo que permite su administración
oral. (En el perro se considera absorción errática, por
lo que es de poca aplicación en veterinaria).
Su distribución si bien es amplia se limita al liquido
extracelular.
19. Toxicidad
Constituyen los antimicrobianos menos tóxicos por lo
que el animal no es afectado por una dosis
exageradamente elevada. Si se han descripto
reacciones alergicas poco frecuente en animales como:
Urticaria, fiebre, edema de glotis, espasmo bronquial y
en casos mas graves shock anafiláctico.
Las reacciones de hipersensibilidad se debe a que un
metabolito, el acido peniciloico se une a una proteína
formando un hapteno.
No se ha mencionado acción deletérea sobre hígado,
riñón ni sobre ningún otro órgano.
20. Indicaciones terapéuticas y vías de
Administración
Las penicilinas naturales son drogas de 1ª elección en
infecciones causadas por streptococcus, clostridium,
corinebacterium, leptospira y listeria.
La penicilina G sódica o potásica pueden ser
administradas por vía IM, SC o IV. Las procainicas y
benzatinicas no pueden ser empleadas por vía IV
21. Penicilinas resistentes a la
b-lactamasa
Meticilina
Nafcilina
Este grupo posee una cadena lateral que no permite la
hidrolizacion por las penicilasas por lo tanto son muy
activas frente a cepas de estafilococos resistentes a las
penicilinas naturales y biosinteticas.
La meticilina es inestable en medio acido por lo que
debe ser administrada por únicamente por vía
parenteral.
Frecuentemente son asociadas a la ampicilina con lo que
existe sinergismo para el tratamiento de las mastitis.
22. Penicilinas de espectro ampliado o
aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
La droga prototipo de este grupo es la ampicilina la cual
es estable en medio acido pero es destruida por las b-
lactamasas se obtiene a partir del acido 6-
aminopenicilanico. Con una pequeña modificación en
su estructura se obtiene la amoxicilina.
23. Espectro antibacteriano
Son activas frente a los mismos G(+) que la penicilina G
pero extienden su eficacia hacia los G(-). Su asociación
con el acido clavulanico hace a la ampicilina muy
efectiva contra klebsiella y Proteus.
Farmacocinética
La ampicilina al ser estable en medio acido se puede
administrar por vía oral y se absorbe en el tubo
digestivo, aunque no completamente y disminuye su
absorción en presencia de alimentos a diferencia de la
amoxicilina que se absorbe muy bien y no es afectada
por la presencia de alimentos.
24. Toxicidad
Son muy poco tóxicos al ser administrados por boca
pueden ocasionar gastritis y diarrea.
Indicaciones Terapéuticas y vías de Administración
Además de las indicaciones para G(+) se recomienda
para las afecciones por G(-) de los aparatos
genitourinario y digestivo.
La vía de administración depende de la especie animal a
medicar siendo común en animales pequeños la vía
oral y en animales grandes la vía parenteral esta puede
ser IM, SC o IV dependiendo del tipo de preparado.
25. Penicilinas de espectro dirigido:
carboxipenicilinas
Espectro antibacteriano
Presentan un espectro orientado hacia las G(-) similar a
la ampicilina pero con buena actividad frente a
Pseudomonas aeruginosa. Son destruidas por las b-
lactamasas especialmente de los estafilococos.
Farmacocinética
No son activas por vía oral ya que son inestables en
medio acido siendo administradas únicamente por vía
IM o IV.
26. Indicaciones y vías de Administración
Indicaciones clínicas muy precisas: infecciones graves
por Pseudomonas, Proteus y Enterobacter que no
hayan respondido a otros antibacterianos usados
previamente. Para evitar resistencia se recomienda
asociarlas a la gentamicina o amikacina.
La vía de administración es la IV o IM.
27. Penicilina de espectro dirigido:
Ureidopenicilinas
Piperacilina
Azlocilina
Este grupo difiere muy poco del anterior en tanto a su
eficacia pero extiende su actividad al genero Klebsiella
Iguales consideraciones farmacocinéticas, vías de
administración e indicaciones terapéuticas.
28. Cefalosporinas
Se obtienen del hongo Cephalosporium Salmosynnematum y
se clasifican de la siguiente manera:
Primera generación
Cefalotina
Cefalexina
Cefadroxilo
Segunda generación
Cefuroxima
Cefoxitina
Cefatricina
29. Tercera generación
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cuarta generación
Cefquinome
Mecanismo de Acción
Es similar al de las penicilinas se une a las PBP e
interfiere en la síntesis del peptidoglicano de la pared
celular.
30. Espectro antibacteriano
Mas amplio que el de la penicilina G siendo mas
parecido al de la ampicilina.
1º generación G+>G- 2º generación G+=G-
3º y 4º generación G+<G-
Farmacocinética
La mayoría de las cefalosporinas son sensibles a la
hidrolisis acida por lo que no pueden administrarse
por vía oral. La acido resistente mas usada en medicina
veterinaria es la cefalexina
31. Se distribuyen ampliamente a los tejidos y líquidos del
organismo ; pasan a la placenta pero no tienen
consecuencias pues no son teratogenicos . Algunos como la
ceftriaxona y cefotaxime atraviesan la barrera
hematoencefalica.
Las cefalosporinas no se metabolizan y se eliminan por riñón
La cefoperazona es una excepción pues su principal vía de
excreción es la bilis, la ceftriaxona tiene también la misma
vía de excreción.
Toxicidad
Muy poco toxicas tras una administración oral se pueden
observar nauseas, vómitos y diarrea.
La administración IM puede ser dolorosa.
No son teratogenas por lo que no hay contraindicaciones
en la preñez.
32. Indicaciones terapéuticas y vías de Administración
Las cefalosporinas de primera generación son de gran
utilidad para tratar infecciones por estreptococos y
estafilococos. En pequeños animales la mas empleada
es la cefalexina ya que además de su espectro tiene una
buena absorción oral. En profilaxis quirúrgica se
considera de elección la cefazolina y cefalotina, por vía
parenteral. Las de segunda generación tienen similares
indicaciones con mayor eficacia hacia las bacterias
G(-). Las cefalosporinas de tercera generación poseen
buena penetración en el SNC por lo que especialmente
la ceftriaxona y la cefotaxime se utilizan en meningitis
a G(-). También se emplea en forma local en mastitis
(la cefoperazona, cefacetrilo y la cefalexina).
33. Monobactan
Astreonam
Es resistente a la mayoría de las B-lactamasas. Su
espectro a pesar de pertenecer al grupo de los B-
lactamicos difiere del resto en que es activo contra
bacterias G(-) incluyendo Pseudomonas y Serratia
pero carece de eficacia frente a bacterias G(+).
Se administra por vía parenteral .
Su toxicidad es similar a los descriptos anteriormente.
Aun sin uso en veterinaria.
34. Carbapenem
Imipenem
Es el antimicrobiano de mayor espectro frente a
microorganismos aerobios, anaerobios, G(-) y G(+)
incluidos Pseudomonas y Listeria. Es resistente a las B-
lactamasas pero es hidrolizado en los tubulos renales por lo
que se administra, por vía parenteral, junto con cilastatina
que es un inhibidor de la enzima que lo inactiva. Se trata
de un antimicrobiano al que se recurre ante el fracaso de
los otros , por que además de haber pocos datos en
medicina veterinaria es preferible abstenerse de su uso
para evitar la aparición de cepas resistentes.
35. Inhibidores de las B-lactamasas
Se trata del acido clavulanico y el sulbactam que tienen
una estructura parecida a los B-lactamicos pero que
por si solos carecen de actividad.
Se asocian principalmente con la ampicilina y
amoxicilina.
36. Vancomicina
Antibiótico aislado del streptomyces Orientalis
Su estructura es un polipeptido generalmente usado
como clorhidrato
Mecanismo de Acción:
Inhibe la síntesis de la pared celular en una etapa
anterior a lo que lo hace la penicilina, impidiendo la
formación de la pared celular
37. Espectro antimicrobiano
Es activa contra bacterias G(+) especialmente
Clostridium Difficile y Staphylococcus Aureus
Farmacocinética
No se absorbe por vía oral, si por vía parenteral
La administración debe ser IV por ser irritante.
Se distribuye ampliamente y se excreta en forma
activa por orina.
38. Toxicidad
Presenta acción irritante en el sitio de administración por lo
que, aun en el empleo IV hay que diluirlo en solución de
dextrosa.
Es ototoxica y nefrotoxica.
Indicaciones terapéuticas y vías de administración
Son limitadas en animales (para evitar cepas resistentes)que
luego sean transmitidas al hombre, solo luego de fracasar
otros ATB o si lo indica el antibiograma como único
fármaco efectivo.
42. Mecanismo de acción
Inhibe la formación de la pared celular, impidiendo la
síntesis del acido N-acetilmuramico al fijarse a la
enzima piruvil transferasa. Penetra en la célula en
forma activa. Su acción es bactericida
43. Espectro antimicrobiano
Principalmente contra Salmonella spp, Escherichia
coli, Shigella, Staphylococcus, Neisseria.
Farmacocinética
Absorción oral es incompleta (aunque en el perro es
algo mejor).
Por vía IV se obtiene una concentración hematina
mayor. Se distribuye bien, aunque penetra en menor
medida en el liquido cefalorraquídeo.
Se elimina por orina en forma inalterada.
44. Toxicidad
Muy poco toxica, responsable solo de alteraciones
gastrointestinales.
Indicaciones y vías de administración
Se la emplea en aves sola o asociada con tilosina
Por afecciones por enterobacterias. También existen
preparados para el tratamiento local de la mastitis
bovina, sola o asociada con eritromicina.
45. Bacitracina
Se extrae del bacillus subtilis son varios compuestos,
siendo la bacitracina A la que se usa por ser la mas
activa.
Mecanismo de acción
Es bactericida impide la síntesis de peptidoglicanos
que forman la pared celular; las bacterias se hacen
permeables y mueren.
46. Espectro antimicrobiano
Es similar al de la penicilina actuando sobre las bacterias
G(+).
Farmacocinética
No se absorbe por vía oral, si por vía parenteral pero su
elevada toxicidad impide su uso.
47. Toxicidad
Es sumamente nefrotoxico, produciendo lesiones
degenerativas en los túbulos.
Indicaciones y vías de administración
Es de uso local en forma de pomada, solución o colirio,
sola o asociada a neomicina o polimixina. Otro uso es
como aditivo en alimentos para aves o cerdos.
