3. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
4. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
5. Placa Estable vs Vulnerable
Placa Estable
Placa Vulnerable
Baja concentración de lípidos Capa fibrosa gruesa Baja densidad de macrófagos
Alta concentración de lípidos Capa fibrosa delgada Alta densidad de macrófagos
6. Modalidad
Resolución
Penetración
Cap
Lipid
Inflam
Ca
IVUS
100 um
Buena
+
+
-
+++
Angioscopia
100 um
Pobre
+
++
-
-
OCT
10 um
Pobre
+++
+++
++
+++
Termografia
500 um
Pobre
-
-
++
-
Espectrosocpia
---
Pobre
+
++
++
++
IV MR
160 um
Buena
+
++
+
++
Diagnóstico intravascular de la placa vulnerable
Modificado por MacNeill, Fuster, Jang. ATVB 2003
Suh, Jang: sometido
7.
8. Hou J et al JACC 2012; Marzo 27: presentación de E355
Placa coronaria en DM – SCA Tomografía x coherencia óptica
A infiltración de macrófagos B microcanales: neovascularización dentro de la placa (orificios negros pequeños de 50-100 μm)
N = 298
DM=124 / No DM=174
DM
No DM
p
Grosor de la capa fibrosa, μm
79 (45)
89 (53)
<0.01
Arco lipídico, °
218.3 (71.1)
195.8 (71,5)
<0.001
Prevalencia de . macrófagos, %
70.7
61.4
0.015
Microcanales, %
45.5
34.9
<0.01
Cristales de colesterol, %
37.1
26.7
<0.01
Carga de la placa, %
68.6 (15.5)
62.9 (16.1)
0.001
DM – placa ateromatosa mayor vulnerabilidad y carga (eventos isquémicos recurrentes)»
9. Pretest de probabilidad para enfermedad coronaria (edad, género, síntomas)
Edad
(años)
Género
Angina pectoris
típica o definitiva
Angina pectoris atípica o probable
Dolor torácico no anginoso
Asintomático
30-39
Hombre
Mujer
Intermedia
Intermedia
Intermedia
Muy baja
Baja
Muy baja
Muy baja
Muy baja
40-49
Hombre
Mujer
Alta
Intermedia
Intermedia
Baja
Intermedia
Muy baja
Baja
Muy baja
50-59
Hombre
Mujer
Alta
Intermedia
Intermedia
Intermedia
Intermedia
Baja
Baja
Muy baja
60-69
Hombre
Mujer
Alta
Alta
Intermedia
Intermedia
Intermedia
Intermedia
Baja
Baja
10. Célula espumosa y oxidación del LDL colesterol
LDL-C colesterol de lipoproteínas de baja densidad;
MCP-1 proteína 1 quimioatrayente de monocitos
Monocito
Macrófago
Célula espumosa
Lumen vascular
Endotelio
Íntima
Citokinas
Molécula de adhesión
LDL-C oxidado
LDL-C
LDL-C
MCP-1
Barter PJ et al Circ Res 2004; 95: 764–772
13. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
14. Carga de enfermedad atribuible a los primeros 20 factores de riesgo en el 2010
Lancet 2012; 380: 2224-60
Incapacidad ajustada a la vida en años (%)
Hipertensión arterial
Tabaco (incluyendo fumador pasivo)
Alcohol
⇓ dieta en frutas
Polución x residuos sólidos
Inactividad o ⇓ actividad física
Polución ambiental (partículas)
Desnutrición en la niñez
Hiperglicemia en ayunas
⇑ indice de masa corporal
Lactancia materna subóptima
Deficiencia de hierro
⇓ dieta en nueces y semillas
⇑ dieta en sodio
⇓ dieta en omega-3 marino
⇓ dieta en vegetales
⇓ dieta en granos enteros
Hipercolesterolemia
FR ocupacionales para injurias
Abuso de drogas
15. Yusuf S et al Lancet 2004; 364: 937-952
%
145% ambos
50% H / 28% M
Estimados de muertes por ECV ( incluyendo EC) entre 1990 - 2020
ECV enfermedad cardiovascular EC enfermedad coronaria
16. 25% muertes x año
en AL debido a ECV
Factores de riesgo cardiovascular
Obesidad
Hipertensión
Hipercolesterolemia
Diabetes mellitus
Tabaquismo
contribuyen al 75% eventos cardiovasculares
WHO 2014. http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics
Schargrodsky H et al. Am J Med 2008; 121: 58-65
Miranda JJ et al . PLoS One 2013; 8: e54056
17. N = 6,119 M (2,439 menopausia) Edad : 25 – 64 a Barquisimeto, Lima, Bogotá, Buenos Aires, Mexico, Quito, Santiago
Pramparo P et al CVD Prevention and Control 2008; 3: 181-9
%
Edad (años)
Prevalencia de Sindrome Metabólico
Factor de riesgo
%
Hipertensión
10.3 – 23.3
Tabaco
10.7 – 43.5
Diabetes
4.6 – 9.7
Sindrome metabólico
12.3 – 28
Sobrepeso
27.5 – 40.8
Obesidad
16.8 – 30.4
18. Medina-Lezama J et al Diabetes Research and Clinical Practice 2007; 78: 270-81
N = 867 H / 1,011 M Edad media : 49.6 H / 48.5 M años Criterios AHA/NHLBI - 2005
Prevalencia, %
14 / 36.9 52 / 35.3 32.5 / 60.9 25.4 / 21.6 5.4 / 5.0
Componentes Sindrome Metabólico
H
M
20-34
5.1
6.7
35-49
16.4
22.1
50-64
27.5
47.6
65-80
26.6
59.3
Global
14.3
23.2
H hombres M mujeres
Prevalencia de SM
en H y M,
en diferentes grupos
etáreos
19. M
Miranda JJ et al PLOS ONE 2013; 8: e54056
N=31,009 LASO (8 países) (39.9 a : 20-109 / 49% H) vs N=13,441 NHANES (46.5 a : 20-85 / 48.8% H)
Factor de riesgo
M
H
Total
Hipertensión
19.4
21.1
20.2
Diabetes Mellitus
4.8
5.1
5.0
⇑ Colesterol total
9.6
8.2
8.9
⇑ LDL colesterol
9.3
7.6
8.5
⇓ HDL colesterol
76.9
32.8
53.3
Hipertrigliceridemia
23.3
29.9
26.5
Tabaco
19.5
32.2
25.8
Global / Obes Abd
IMC ≥30kg/m2
IMC ≥27kg/m2
WC ≥88/≥102 M/H
WC ≥94/≥91 M/H
18.4
33.1
55.5
22.8
13.8
27.7
15.4
37.1
16.1
30.5
35.8
29.8
Prevalencia (%) de FRs cardiovasculares
en poblaciones de Latino América y Caribe
según género
Obes Abd… obesidad abdominal; IMC índice de masa corporal WC perímetro abdominal; M mujeres; H hombres
%
Argentina, Chile, Colombia, Costa Rica, Dominican Republic, Perú, Puerto Rico, Venezuela
20. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
21. Lanas F et al. Circulation 2007 (Marzo 6); 115: 1067-1074
The INTERHEART Latin American Study : primer evento coronario
País Casos Controles Total
Argentina 234 178 412
Brasil 313 364 677
Colombia 275 550 825
Chile 322 672 994
Guatemala 85 107 192
Mexico 8 17 25
N = 3,125
92.7% latino/aborigen
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Obesidad
Abdominal
Dislipidemia Tabaco
% Riesgo Atribuible a la Población
OR IC, 95%
Stress 2.81 2.07 – 3.82
HTA 2.81 2.39 – 3.31
DM 2.59 2.09 – 3.22
Tabaco 2.31 1.97 – 2.71
Obesidad 2.49 1.97 – 3.14
Frutas 0.63 0.51 – 0.78
Ejercicio 0.67 0.55 – 0.82
88%
22. Factor de riesgo
Riesgo atribuible a la población, % (99% IC)
Hipertensión
34.6 (30.4–39.1)
Tabaco
18.9 (15.3–23.1)
Cintura-a-cadera ratio (tercil 2 vs tercil 1)
26.5 (18.8–36.0)
Score de riesgo por dieta (tercil 2 vs tercil 1)
18.8 (11.2–29.7)
Actividad física regular
28.5 (14.5–48.5)
Diabetes
5.0 (2.6–9.5)
Consumo de alcohol
3.8 (0.9–14.4)
Causas cardiacas
6.7 (4.8–9.1)
Ratio de apolipoproteína B / A1
(tercil 2 vs tercil 1)
24.9 (15.7–37.1)
Fasctores psicológicos
•Stress
4.6 (2.1–9.6)
•Depresión
5.2 (2.7–9.8)
INTERSTROKE: riesgo atribuible a la población según factores de riesgo comunes
O'Donnell MJ et al. Lancet 2010 http://www.thelancet.com.
23.
24. Alberti KG et al Circulation 2009; 120(16): 1642
Puntos de corte sugeridos para Perímetro abdominal (WC) para determinar Obesidad abdominal según definición armonizada (2009) y organizaciones nacionales
WC waist circumference
25. País
Ensayo
Puntos de corte WC
cm
Curvas ROC
Sens / Espec
Predicción
Brasil
Bastos Barbosa et al
Arq Bras Card 2006
M 84 / H 88
66% / 80%
DM & Obesidad
Mexico
Sáncehz-Casatillo et al
Obes Res 2003
M 94-99 / H 93-98
M 93-96 / H 92-96
61% / 67%
Diabetes (DM)
Hipertensión
Colombia
Pérez M et al
Eur J Card Prev Reah 2003
H 88
H 94
>80%
48% / 90%
Perfil lipídico anormal
Perú
(andino)
Medina-Lezama J et al
Diabees Care 2010
M >87
H >97
cIMT anormal
ECV-M
Perímetro abdominal (WC) en latinos – estudios previos Mensajes claves
cIMT grosor íntima media en carótida ECD-M enfermedad cardiovascular manifiesta
26. Aschner P et al Diabetes Research & Clinical Practice 2011; 93: 243-7
Puntos de corte óptimos en perímetro abdominal (WC)
y área bajo la curva en la curva ROC
Hombres
Mujeres
Umbral óptimo de WC
Predicción de AVAT
≥ 100 cm2
Sensibilidad
Especificidad
Hombres = 94 cm
89.8%
80.2%
Mujeres = 91 cm
Mujeres = 92 cm
75.9%
72.9%
71.7%
74.5%
Umbral en asiático
(IDF)
Hombres = 90 cm
Mujeres = 80 cm
98%
91.7%
54.3%
34.5%
AVAT area del tejido adiposo visceral
179 H / 278 M
(44.8 / 45.9 a) 30%Ob
Mexico, El Salvador, Venezuela, Colombia, Paraguay
TAC Abdomnal
27. 1.AVAT mayor que 100 cm2 según TAC, asociado a significativo deterioro de variables metabólicas predictor de Diabetes & Enfermedad cardiovascular
2.WC herramienta diagnóstica para discriminar individuos con exceso de AVAT (ROC plot : algo mejor en hombres)
Ferland M et al Br J Nutr 1989; 61: 139-48 Rankinen T el al Int J Obes 1999; 23: 801-9 Obesity in Japan Circ J 2002; 66: 987-92 Alberti KGMM et al Lancet 2005; 366: 1059-62
América Latina Cortes WC – Abdominal obesity ≥ 94 cm H / ≥ 90 cm M
28. Circulation 2000; 102: 179-184
Triada Metabólica Aterogénica nuevos factores de riesgo metabólicos
Insulina
Apo B
LDL pequeña y densa
Perímetro abdominal > 90 cm
Triglicéridos en ayunas >= 2 mmol/L (177 mg)
N = 185 sanos 80% triada ATE N = 287 +/- EC OR ec = 3.6 p < 0.03
29. < 2.0
>= 2.0
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
< 90
>= 90
Perímetro abdominal, cm
OR
Enfermedad coronaria
p = 0.03
Limieux I et al Circulation 2000; 102: 179-184
30. CMAJ 2010 (Setiembre 21); 182(13)
N = 21,787 (45-79 años)
TS = 9.8 (1.7 años)
Hombres
P abdominal >= 90 cm
TGC >=2 mmol/L (177 mg)
Mujeres
P abdominal >= 85 cm
TGC >= 1.5 mmol/L (132.75 mg)
N = 2,109 (1,295 H - 814 M)
Enfermedad coronaria
0
1
2
3
4
Hombres Mujeres
HR
2.02 - 2.87 3.20 – 4.62
EPIC European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition
31.
32. N = 6,119 M
(2,439 menopausia)
Edad : 25 – 64 años
Barquisimeto, Lima, Bogotá, Buenos Aires, Mexico ciudad, Quito, Santiago
Pramparo P et al CVD Prevention and Control 2008; 3: 181-9
%
Edad (años)
Prevalencia de
Sindrome Metabólico
Factor de riesgo
%
Hipertensión
10.3 – 23.3
Tabaco
10.7 – 43.5
Diabetes
4.6 – 9.7
Sindrome Metabólico
12.3 – 28
Sobrepeso
27.5 – 40.8
Obesidad
16.8 – 30.4
33. Márquez-Sandoval F et al Public Health Nutri 2011; 14: 1702-1713
PubMed, ISIWeb, Scielo, Redalyc 12 estudios – ATP III 18 – 65 años
%
24.9
18.8 – 43.3
25.3
23.2
Componentes más frecuentes de SM
↓ HDL colesterol
62.9%
Obesidad abdominal
45.8%
35. Mottillo S et al JACC 2010; 56: 1113-1132
SMet y riesgo cardiovascular Meta-análisis con criterios revisados NCEP 87 ensayos y 951,083 pacientes
Definiciones
Enfermedad cardiovascular
Mortalidad cardiovascular
Mortalidadttoda causa
Infarto de miocardio
Stroke
Todos
2.35
2.40
1.58
1.99
2.27
NCEP 2001
2.51
1.85
1.54
1.69
2.43
NCEP 2001 modificado
2.44
4.28
1.74
2.49
2.03
NCEP 2004 revisado
1.93
2.91
1.63
1.97
2.92
NCEP 2004 modificado & revisado
---
2.37
1.32
---
---
Hombres
2.14
1.94
1.42
2.01
2.00
Mujeres
2.87
2.55
1.86
2.57
2.59
No DM2
---
1.75
1.32
1.62
1.86
Mortalidad x toda causa : ⇑ 1.5 N Eventos cardiovasculares : ⇑ 2 N
36. A mayor número de componentes de SMet,
mayor riesgo de DM2
WOSCOPS Criterios NCEP 3 vs ≥4
7.3
24.4
BRHS
Criterios NCEP - Hombres
3 vs 4
4.6
10.9
Hazard ratio
WOSCOPS West of Scotland Coronary Prevention Study
BRHS British Regional Heart Study
Sattar N et al. Circulation 2003; 108: 414-9 Wannamethee SG et al. Arch Int Med 2005; 165: 2644-50
37. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
40. Ridker PM et al. JAMA 2005; 294: 326
Factores lipídicos y riesgo cardiovascular
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
RR ajustado para eventos
cardiovasculares futuros
41. Lipoproteínas ricas en TG
Meta de No HDL-C = 30 mg/dl más que la meta de LDL-C
No HDL-C = Colesterol total (-) HDL-C
No HDL colesterol representa todas las partículas lipídicas aterogénicas y es un objetivo secundario de la terapia
42. Niveles de No-HDL colesterol ligado al riesgo de eventos cardiovasculares
ACC 2012 Chicago Boekholdt SM et al JAMA 2012; 307:1302-1309
N = 62,154 8 ensayos 28 Marzo, 2012
HR
IC, 95%
p
LDL-C
1.13
1.10 – 1.17
< 0.001
No HDL-C
1.16
1.12 – 1.19
< 0.001
Apo B
1.14
1.11 – 1.18
< 0.001
43. Robinson, J. G. et al. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 316-322
Reducción de No HDL (%)
Enfermedad coronaria Reducción del Riesgo Relativo, %
Modificación del No HDL-C y enfermedad coronaria: RRR
45. HDL colesterol y riesgo de enfermedad coronaria
Hombres en Framingham (MA)
Ratio de riesgo de Morbilidad (ajustado a la edad)
Riesgo promedio
46. Acciones antiaterogénicas potenciales de HDL-C
C-HDL=colesterol de lipoproteínas de alta densidad; C-LDL=colesterol de lipoproteínas de baja densidad; MCP-1=proteína 1 quimioatrayente de monocitos
Barter PJ y cols. Circ Res. 2004;95:764–772.
Monocito
Macrófago
Célula espumosa
Luz del vaso
Endotelio
Íntima
Citocinas
Molécula de adhesión
C-LDL oxidado
C-LDL
C-LDL
C-HDL inhibe la expresión de moléculas de adhesión de células endoteliales y MCP-1
MCP-1
C-HDL inhibe la oxidación de C-LDL
C-HDL favorece el eflujo de colesterol de las células espumosas
47. HDL colesterol : calidad / función
puede ser determinante importante en Ateroprotección
HDL Normal
HDL Disfuncional / Proinflamatorio
Inflamación aguda Depleción Apo A-I Depleción PON Triptasa de mastocito Enriquecimiento SAA Mieloperoxidasa Diabetes LES
Ateropromoción
Ateroprotección
52. Droga
Objetivo
Ensayo
N
Auspiciador
Status
Agentes con objetivo primario : vía de señalización IL-6
Canakinumab
Methotrexate
Anakinra
Colchicina
Tocilizumab
Infliximab
IL-1
IL-6, FNT
IL-1Ra
Múltiple
IL-6
FNT
CANTOS
CIRT
IL-HEART
LoDoCo
ENTRACTE
ENTRACTE
10,000
7,000
190
532
3,080
3,080
Novartis
NHLBI
UK-MRC
HRS, Aus
Hoffmann
Hoffmann
Enrolados
Enrolamiento
Completo
Positivo
Enrolamiento
Enrolamiento
Agentes sin objetivo primario : vía de señalización IL-6
Succinobucol
Varespladib
Darapladib
Darapladib
Inclacumab
Inclacumab
LDL-ox
sPLA2
Lp-PLA2
Lp-PLA2
Selectina-P
Selectina-P
ARISE
VISTA-16
STABILITY
SOLID-TIMI-52
SELECT-ACS
SELECT-CABG
6,144
5,000
15,000
13,000
544
380
AtheroGenics
Anthera
GSK
GSK
Roche
Roche
Negativo
Negativo
Negativo
Enrolados
Enrolados
Enrolados
Agentes antiinflamatorios con / sin objetivo:
vía central de señalización IL-6
Ridker P 2014 París, Abril 22
53. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
54. Goff DC et al J Am Coll Cardiol 2013 (Nov 7)
Factor de riesgo
Género (masculino o femenino)
Edad (años)
Raza (afroamericano o blanco / otra)
Colesterol total (mg/dL)
HDL-C (mg/dL)
Presión arterial sistólica - PAS (mmHg)
Tratamiento antihipertensivo (sí o no)
Diabetes mellitus (sí o no)
Fumador (sí o no)
Riesgo para enfermedad cardiovascular aterosclerótica
IM no fatal, muerte por enfermedad coronaria, stroke fatal / no fatal
55. Enfermedad cardiovascular (Prev Secundaria) (PS)
RCV a 10 años ≥ 7.5 % E = 40 – 75 a
DM 1 y 2
E = 40 – 75 a
70 – 189 mg/dl
(PP)
LDL colesterol ≥ 190 mg/dl (PP)
56. RCV a 10 años ≥ 7.5 % E = 40 – 75 a LDL-C 70 – 189 mg/dL
Riesgo CV ≥ 7.5 %
Riesgo CV
5 – 7.4 %
57. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
58. Sindrome Coronario Agudo
Registro GRACE
N = 12,665
32 28 40
0
5
10
15
20
25
30
35
40
STE STNE AI
Pacientes (%)
Fox KAA. Eur Heart Journal 2003
59. Reyes M et al Rev SPC 2008 (Mayo-Agosto)
N = 995, E = 66.3 años 41 hospitales - 2006 72.3% hombres Mortalidad = 7.4% (6.4 H / 10 M)
Parámetro
%
Factores de riesgo
Hipertensión arterial
Sobrepeso
Dsilipidemia
Tabaco
Diabetes
60.7
59.9
41.1
22.8
20.36
Medicación
Aspirina
Estatinas
Antocoagulación
Clopidogrel
IECA
Β-bloqueadores
Nitratos
95.6
87.7
83.1
80.5
72.6
63.8
30.7
Sin antecedente EC
IM previo
Angina estable
Angina inestable
65.2
16.4
14.5
9.4
Angina típica
84
%
56.1
32.6
4.8
Fibrinolisis : 20.5% (Provincia) vs 11.5% (Lima)
Angioplastia primar : 16.4% (Lima) vs 0.7% (Provincia)
RENIMA Registro Nacional IMA
60. Agenda
1.Diagnóstico de la placa ateromatosa vulnerable … desafío vigente 2. Perfil de riesgo en latinos 3. Obesidad abdominal y “perímetro hipertrigliceridémico”
4. Más allá del LDL colesterol
5. El dilema de los scores de riesgo
6. Algunos datos locales 7. Conclusión
61. Placa Estable vs Vulnerable
Placa Estable
Placa Vulnerable
Baja concentración de lípidos Capa fibrosa gruesa Baja densidad de macrófagos
Alta concentración de lípidos
Capa fibrosa delgada
Alta densidad de macrófagos