Más información en nuestra web: www.csjesusmarin.es Nuestro residente R1 Francisco Campillo Palma nos trae la lectura de un artículo de reciente aparición sobre un medicamento que está dando que hablar, como es la empagliflozina. Gracias Paco por desgranarnos el artículo en cuestión.

1. Residente : Francisco Campillo
Tutora: Eloísa Delsors

2. Bernard Zinman, M.D., Christoph Wanner, M.D., John M. Lachin, Sc.D.,
David Fitchett, M.D., Erich Bluhmki, Ph.D., Stefan Hantel, Ph.D.,
Michaela Mattheus, Dipl. Biomath., Theresa Devins, Dr.P.H., Odd Erik
Johansen, M.D., Ph.D., Hans J. Woerle, M.D., Uli C. Broedl, M.D., and
Silvio E. Inzucchi, M.D., for the EMPA-REG OUTCOME Investigators

3. Introducción:
 ¿Por qué esta sesión?
 Que es empaglifozina.
 Prevalencia de la DM 2 dentro de nuestros cupos.
 “Prevalence of diabetes mellitus andimpaired glucose regulation in Spain: the Di@betes.es Study. Diabetologia.
2012;55:88-93”.

4. OBJETIVOS:
 Principal:
 Evaluar los efectos de empaglifozina, en comparación con
placebo, sobre la morbi-mortalidad en pacientes con DM2
de alto riesgo cardiovascular sometidos a tratamiento y
recomendaciones habituales.
 Secundario:
 Evaluar la frecuencia de hospitalización por angina inestable
en grupo tratado con placebo vs empaglifozina.

5. Metodología:
Características del estudio. Mapa mental
7020 PX
Estratos.
Placebo.
Empaglifozina
10 mg
Empaglifozina
25 mg
 Ensayo clínico frente a
placebo.
 Estratificado.
 HbA1, IMC, TFG, área geog.
 Aleatorizado.
 Doble ciego-no se describe el
proceso de enmascaramiento.
 Intención de tratar.

6. Metodología.
 Variables de resultado:
 Primaria: Muerte de origen CV, e IAM/ACV no mortales.
 Secundarias: Ingresos hospitalarios por angina inestable.
 Umbral de corte: 691 eventos de estudio, para asegurar una
potencia del estudio >90% con un p<0.05%.

7. Criterios de inclusión.
 7028 pacientes 42 países diferentes
 Diabéticos tipo 2.
 Adultos≥18 años.
 IMC≤45
 FG≥30 ml/min.
 Todos los pacientes tenían diagnostico de ECV.
 Pacientes sin tratamiento antidiabético mínimo 12
semanas y HbA1: entre 7 y 9 si
 Pacientes con tratamiento antidiabético mínimo 12
semanas y HbA1: entre 7 y 10 si

8. Hipótesis no inferioridad vs
superioridad
 El estudio se realizó en 2 pasos:
 1º Estudios de no-inferioridad empaglifozina vs placebo,
comparado variables principal y secundarias.
 2º Estudio de superioridad empaglifozina vs placebo, comparado
variables principal y secundarias.

9. Seguimiento:
 Del total de 7.028 pacientes aleatorizados en
seguimiento entre 2010 y 2013:
 7.020 fueron incluidos en el análisis primario.
 97%- terminaron el estudio.
 25.4% tuvieron discontinuidades en las pautas de
tratamiento.

10. Resultados variable principal:
 Variable primaria eventos de morbi-mortalidad:
 Empaglifozina: 10.5% (490/4687)
 Placebo: 12.1% (282/2333)
 Hz ratio: 0.86; IC 95%: (0.74-0.99)
 P<0.001, para no inferioridad
 P=0.04 superioridad.

11. Resultados variable secundaria.
 Variable secundaria hospitalización por angina
inestable:
 Empaglifozina: 12.8% (599/4687)
 Placebo: 14.3% (333/2333)
 Hz ratio: 0.89; IC 95%: (0.78-1.01)
 P<0.001, para no inferioridad
 P=0.08 superioridad.

12. Otros datos del estudio secundarios.
 Muertes por causas CV-Hz: 0.62 IC [0.49-0.77] P<0.01
 Muertes por otras causas-Hz: 0.68 IC [0.57-0.82]
P<0.01
 Hospitalización por fallo cardiaco- Hz: 0.62 IC [0.49-
0.77] P<0.01

13. Otros interrogantes.
 No hubieron diferencias en cuanto a reducción
absoluta del riesgo si distinguimos entre grupo de IAM
y ACV dentro de los tratados con empaglifozina.
 NNT de 62 IC 95% [21-2151]. Con un tratamiento con
empaglifozina de al menos 3 años.

14. Efectos adversos
 Empaglifozina superior:
 Infección genital factor adverso mas frecuente.
 Urosepsis 0.4% de los pacientes.
 No hay aumento de las Itus/ pielonefritis.
 Empaglifozina es similar a placebo:
 Hipoglucemia.
 Fallo renal.
 Cetoacidosis diabética.
 Tromboembolismo.
 Fractura ósea.

15. Otros efectos de empaglifozina
 Perdida de peso y disminución de adiposidad.
 Disminución de la presión arterial, sin aumentar riesgo
cardiaco.
 Reducción de HbA1.
 Reduce las resistencias vasculares.
 Aumenta las LDL y HDL.

16. Conclusiones derivadas del estudio
 En pacientes de alto riesgo CV con DM2, en
tratamiento con empaglifozina asociada a cuidados
estándar, hay una disminución de morbi-mortalidad
cardiovascular.
 Mortalidad por otras causas e ingresos hospitalarios
por fallo cardiaco en pacientes tratados con
empaglifozina.
 Hospitalizaciones por angina inestable en tratados con
empaglifozina, no se puede hablar de superioridad.

17. Reflexiones del rincón de Sísifo
 Participación de uno de los patrocinadores.
 Los resultados de las distintas posologías de empaglifozina
se dan en conjunto.
 NNT -62 con IC 95% (21-2151). Variable pequeña e
imprecisa.
 Variable mortalidad por otras causas: secundaria-hipótesis
 Criterios de inclusión/exclusión estrictos-validez externa.
 Posibilidad de resultados derivados de diuresis, anti-
hipertensivo o disminución de peso.