2. Kamlesh Khunti, Sudesna Chatterjee, Hertzel C Gerstein, Sophia Zoungas, Melanie J Davies
Do sulphonylureas still have a place in clinical practice?
Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 821–32 Publicado Online: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30025-1
4. CLASIFICACION DE
ANTIDIABETICOS ORALES (ADO)
INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA INTESTINAL
ACARBOSA
MIGLITOL
CARMELO GALLARDO
RESIDENTE ENDOCRINOLOGIA CHET
5. CLASIFICACION DE
ANTIDIABETICOS ORALES (ADO)
OTROS MECANISMOS
INHIBIDORES DEL COTRASPORTADOR DE GLUCOSA – SODIO
MEGLITINIDAS
ANALOGOS DE AMILINA
AGENTES DOPAMINERGICOS
CARMELO GALLARDO
RESIDENTE ENDOCRINOLOGIA CHET
7. Mecanismo de Sulfonilureas
Unión a receptor de membrana SUR-1
(Receptor Sulfonilureas)
Apertura de los canales de Calcio
Exocitosis de insulina
SUR -2B= Células musculares lisas vasculares
Cierre de lo canales K+ATP
Unidad rectificadora Kir 6.2
Incremento de Calcio intracelular
SUR -1= Páncreas y neuronas
SUR -2A= Miocardio
8. Mecanismo de Sulfonilureas
Canales SUR 2A y SUR 2A
Inotropismo negativo + Vasodilatación
coronaria
Entorpecen Preacodicionamiento
Isquémico
Activación en hipoxia
Cerrados en Reposo
Bloqueo de Receptores SUR 2 por
Sulfonilureas
Glicazida y Tolbutamida ALTA afinidad SUR 1
Glibenclamida afinidad SUR 1 y SUR 2A
9. Kamlesh Khunti, Sudesna Chatterjee, Hertzel C Gerstein, Sophia Zoungas, Melanie J Davies
Do sulphonylureas still have a place in clinical practice?
Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 821–32 Publicado Online: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30025-1
10. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
13. SULFONILUREAS
CONTRAINDICACIONES
Diabetes mellitus 1, embarazo y lactancia, insuficiencia renal (gliquidona, glipizida,
gliclazida y glimepirida se pueden dar en insuficiencia renal leve-moderada), reacciones
adversas a sulfonilureas, alergia a sulfamidas e insuficiencia hepática grave
ADVERTENCIA
gliclazida y glimepirida presentan menor riesgo de MCC y MCV que glibenclamida
European Medication Agency (EMA)
17. Kamlesh Khunti, Sudesna Chatterjee, Hertzel C Gerstein, Sophia Zoungas, Melanie J Davies
Do sulphonylureas still have a place in clinical practice?
Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 821–32 Publicado Online: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30025-1
18. Kamlesh Khunti, Sudesna Chatterjee, Hertzel C Gerstein, Sophia Zoungas, Melanie J Davies
Do sulphonylureas still have a place in clinical practice?
Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 821–32 Publicado Online: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30025-1
19. Kamlesh Khunti, Sudesna Chatterjee, Hertzel C Gerstein, Sophia Zoungas, Melanie J Davies
Do sulphonylureas still have a place in clinical practice?
Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 821–32 Publicado Online: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30025-1
20. J Am Coll Cardiol. 1999 Jan;33(1):119-24. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00557-9.
Sulfonylurea drugs increase early mortality in patients with diabetes mellitus after direct angioplasty for acute myocardial
K N Garratt 1 , P A Brady, N L Hassinger, D E Grill, A Terzic, D R Holmes Jr
Abstract
Objectives: The purpose of this study was to examine the impact of sulfonylurea drug use on outcome in diabetic patients
undergoing direct coronary angioplasty for acute myocardial infarction.
Background: Sulfonylurea drugs impair ischemic preconditioning. Whether sulfonylurea drugs affect outcome adversely in diabetic
patients undergoing direct angioplasty for acute myocardial infarction is unknown.
Methods: Clinical outcomes after direct balloon angioplasty for acute myocardial infarction were evaluated in 67 diabetic patients
taking oral sulfonylurea drugs and 118 diabetic patients not taking these drugs.
Results: Hospital mortality was significantly higher among diabetics treated with sulfonylurea drugs at the time of myocardial
infarction (24% vs. 11%). Univariate analysis identified sulfonylurea drug, age, ventricular function, ejection fraction less than 40%,
prior bypass surgery and congestive heart failure as correlates of increased in-hospital mortality. Logistic regression found
sulfonylurea drug use (odds ratio 2.77, p=0.017) to be independently associated with early mortality. Congestive heart failure, but not
sulfonylurea drug use, was associated with an increased incidence of in-hospital ventricular arrhythmias. Congestive heart failure,
prior bypass surgery and female gender, but not sulfonylurea drug use, were associated with late adverse events.
Conclusions: Sulfonylurea drug use is associated with an increased risk of in-hospital mortality among diabetic patients undergoing
coronary angioplasty for acute myocardial infarction. This early risk is not explained by an increase in ventricular arrhythmias, but
may reflect deleterious effects of sulfonylurea drugs on myocardial tolerance for ischemia and reperfusion. For surviving patients
sulfonylurea drug use is not associated with an increased risk of serious late adverse events
21. Lancet . 1998 Sep 12;352(9131):837-53.
Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2
(UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group
Abstract
Background: Improved blood-glucose control decreases the progression of diabetic microvascular disease, but the effect on macrovascular complications is
unknown. There is concern that sulphonylureas may increase cardiovascular mortality in patients with type 2 diabetes and that high insulin concentrations
may enhance atheroma formation. We compared the effects of intensive blood-glucose control with either sulphonylurea or insulin and conventional
treatment on the risk of microvascular and macrovascular complications in patients with type 2 diabetes in a randomised controlled trial.
Methods: 3867 newly diagnosed patients with type 2 diabetes, median age 54 years (IQR 48-60 years), who after 3 months' diet treatment had a mean of two
fasting plasma glucose (FPG) concentrations of 6.1-15.0 mmol/L were randomly assigned intensive policy with a sulphonylurea (chlorpropamide,
glibenclamide, or glipizide) or with insulin, or conventional policy with diet. The aim in the intensive group was FPG less than 6 mmol/L. In the conventional
group, the aim was the best achievable FPG with diet alone; drugs were added only if there were hyperglycaemic symptoms or FPG greater than 15 mmol/L.
Three aggregate endpoints were used to assess differences between conventional and intensive treatment: any diabetes-related endpoint (sudden death,
death from hyperglycaemia or hypoglycaemia, fatal or non-fatal myocardial infarction, angina, heart failure, stroke, renal failure, amputation [of at least one
digit], vitreous haemorrhage, retinopathy requiring photocoagulation, blindness in one eye, or cataract extraction); diabetes-related death (death from
myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease, renal disease, hyperglycaemia or hypoglycaemia, and sudden death); all-cause mortality. Single
clinical endpoints and surrogate subclinical endpoints were also assessed. All analyses were by intention to treat and frequency of hypoglycaemia was also
analysed by actual therapy.
Findings: Over 10 years, haemoglobin A1c (HbA1c) was 7.0% (6.2-8.2) in the intensive group compared with 7.9% (6.9-8.8) in the conventional group--an
11% reduction. There was no difference in HbA1c among agents in the intensive group. Compared with the conventional group, the risk in the intensive
group was 12% lower (95% CI 1-21, p=0.029) for any diabetes-related endpoint; 10% lower (-11 to 27, p=0.34) for any diabetes-related death; and 6% lower
(-10 to 20, p=0.44) for all-cause mortality. Most of the risk reduction in the any diabetes-related aggregate endpoint was due to a 25% risk reduction (7-40,
p=0.0099) in microvascular endpoints, including the need for retinal photocoagulation. There was no difference for any of the three aggregate endpoints
between the three intensive agents (chlorpropamide, glibenclamide, or insulin). Patients in the intensive group had more hypoglycaemic episodes than
those in the conventional group on both types of analysis (both p<0.0001). The rates of major hypoglycaemic episodes per year were 0.7% with
conventional treatment, 1.0% with chlorpropamide, 1.4% with glibenclamide, and 1.8% with insulin. Weight gain was significantly higher in the intensive
group (mean 2.9 kg) than in the conventional group (p<0.001), and patients assigned insulin had a greater gain in weight (4.0 kg) than those assigned
chlorpropamide (2.6 kg) or glibenclamide (1.7 kg).
Interpretation: Intensive blood-glucose control by either sulphonylureas or insulin substantially decreases the risk of microvascular complications, but not
macrovascular disease, in patients with type 2 diabetes.(ABSTRACT TRUNCATED)
22. Diabetes Care. 2002 Oct;25(10):1737-43. doi: 10.2337/diacare.25.10.1737.
A diabetes outcome progression trial (ADOPT): an international multicenter study of the comparative efficacy of
glyburide, and metformin in recently diagnosed type 2 diabetes
Giancarlo Viberti 1 , Steven E Kahn, Douglas A Greene, William H Herman, Bernard Zinman, Rury R Holman, Steven M
Daniel Levy, John M Lachin, Rhona A Berry, Mark A Heise, Nigel P Jones, Martin I Freed
Abstract
Objective: Therapies with metformin, sulfonylureas, or insulin improve glycemic control in the short term but do not prevent
progressive islet beta-cell failure or long-term deterioration in glycemia. Our goal was to evaluate, in patients recently
diagnosed with type 2 diabetes (<3 years), the long-term efficacy of monotherapy with rosiglitazone on glycemic control
and on the progression of pathophysiological abnormalities associated with type 2 diabetes as compared with metformin
or glyburide monotherapy.
Research design and methods: A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT) is a randomized, double-blind, parallel-
group study consisting of a screening visit, a 4-week placebo run-in, a 4-year treatment period, and an observational
follow-up of approximately 3,600 drug-naïve patients with type 2 diabetes diagnosed within the previous 3 years. After run-
in, patients will be randomized to rosiglitazone, glyburide, or metformin titrated to the maximum effective daily doses (8
mg rosiglitazone, 15 mg glyburide, or 2 g metformin). The primary outcome is time to monotherapy failure, defined as the
time following titration to the maximal effective or tolerated dose when fasting plasma glucose exceeds 180 mg/dl (10
mmol/l). Secondary outcomes include measures of islet beta-cell function, insulin sensitivity, dyslipidemia, changes in
urinary albumin excretion, plasminogen activator inhibitor-1 antigen, fibrinogen, and C-reactive protein. Safety and
tolerability will also be evaluated. Patient-reported outcomes and resource utilization data will be collected and analyzed.
Conclusions: ADOPT will provide data on the effect of mechanistically differing treatment options on metabolic control,
beta-cell function, and markers of macrovascular disease risk in type 2 diabetes.
24. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
25. Hernández-Mijares A, Sola E. Meglitinidas November 2013
In book: Diabetomecum 2013Chapter: Meglitinidas
Publisher: Publicaciones Permayer Editors: Ramón Gomis
26. MEGLITINAS
PRESENTACION
Repaglinida – NOVONORM (Novonordix)
0,5 mg, 1mg y 2mg x 90 comprimidos
Nateglinida – STARLIX (Novartis)
60mg, 120mg, 180mg
European Medication Agency (EMA)
33. Ingreso a célula por OCT1
Absorción de lumen intestinal
Ingreso al hepatocito
Acumulación Metformina en matriz
mitocondrial
Inhibe complejo 1 de transferencia de electrones –NADH
ubiquitin oxidoreductasa
Inhibición de oxidación del NADH
Inhibición de ATP sintetasa
Disminución formación ATP
Alteración relación ATP:AMP y ATP:ADP
Activación de AMPK, sensor de energía
celular
Efectos independientes de AMPK
Mecanismo molecular primario
Metformina
34. Inhibición de GDP2 hepático
Inhibición de gluconeogenesis desde
glicerol
Déficit de ATP, ADP, AMP
Activación de Liver Kinase B1 (LKB1)
Activación subunidad γ de AMPK
Inhibición de AMPK
Alteración metabolismo glucosa
Alteración metabolismo lipídico
Regulación de Oxido - Reducción
Anti envejecimiento
Anti inflamación
Mecanismo molecular primario
Metformina
35. AMPK activado
Fosfodiesterasa AMPc 4B (PDE4B)
Incrementa degradación AMPc
Previene activación de PKA
dependiente de AMPc
PKA activado estimula complejo
CREB-CBP-cCRTC2
Mecanismo dependiente de AMPK
Metformina
Transcripción enzima glucogénica
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK)
Transcripción enzima glucosa 6
fosfatasa (G6Pasa)
PKA activado estimula complejo CREB-
CBP-cCRTC2
Activación de Salt Inductible Kinase 2
(SIK2)
Fosforilacion de CREB regulated
transcriptional coactivator 2 (CRTC2)
36. Samira Abdulla Mahmood (2021)
Mechanisms of Action of Metformin
InTech, Available from :http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.99189
37. Shalini Sivadasan*, Muthukumar Subramanian and Rajasekaran Aiyalu (2021)
Metformin: Pros and Cons
InTech, Available from :http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.99815
38. Shalini Sivadasan*, Muthukumar Subramanian and Rajasekaran Aiyalu (2021)
Metformin: Pros and Cons
InTech, Available from :http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.99815
39. Shalini Sivadasan*, Muthukumar Subramanian and Rajasekaran Aiyalu (2021)
Metformin: Pros and Cons
InTech, Available from :http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.99815
40. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
41. BIGUANIDAS
Bailey, C. J., & Turner, R. C. (1996).
Metformin.
New England Journal of Medicine, 334(9), 574–579. doi:10.1056/nejm19960229334090
44. Mecanismo de Tiazolenidiona
PPAR activación al unirse al ADN
Promoción de genes diana
Restringiendo gluconeogénesis hepática
Interacción con secuencias ADN (PPRE) elementos de
respuesta proliferadores peroxisomas
Heterodimero con Receptor X del Ácido
Retinoico
Reducción resistencia insulina
PPAR 𝛾= Grasa blanca y marron, retina, MO
PPAR 𝛼= Hepatocito, musculo, corazón, riñon
PPAR 𝛿= Sistema nervioso, riñon, musculo
PPAR 𝛾= Grasa, macrófagos, intestino delgado
PPAR 𝛾1= Tejido adiposo y otros
PPAR 𝛾 = Tejido adiposo blanco y pardo
Esteroideogenesis ovárica, T/A, fibrinolisi
45. Tejido adiposo expresa LPL
Conversión de fibroblastos en adipositos
Activa PK dependiente de AMPc en Células
Beta
▲Captación de ácidos grasos por el musculo
Tejido adiposo expresa FATP-1
Supresión de TNFa
Davidson, M. A., Mattison, D. R., Azoulay, L., & Krewski, D. (2017).
Thiazolidinedione drugs in the treatment of type 2 diabetes mellitus: past, present and future.
Critical Reviews in Toxicology, 48(1), 52–108. doi:10.1080/10408444.2017.13514
Mecanismo de Tiazolenidiona
46. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
47. TIAZOLENIDIONAS
INDICACIONES
Resistencia a la insulina en caso de contraindicación a la METFORMINA
PRESENTACION
Tabletas 15mg y 30mg
DOSIS
15 a 45mg al dia. SIN AJUSTE RENAL
Agencia Europea de Medicamentos
48. David Arroyoa, Marian Goicoechea Diezandino
Fármacos Antidiabéticos Orales e Insulinas
Disbetes Zero – Aztra Zeneca
49. POSOLOGIA
Pico plasmático 120 minutos
Absorción 4 horas
Metabolismo Renal 15%
Hepatico 75%
Vida Media Pioglitazona 3 -7 horas
Vida media Metabolitos 16-24 horas
Dosis diaria 15 a 30mg
Dosis Máxima 45mg
PIOGLITAZONA
Agencia Europea de Medicamentos
50. SEGURIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
Insuficiencia cardiaca No Usar
Maternidad y Lactancia No Usar
Insuficiencia hepatica No Usar
Cetoacidosis No Usar
Cancer de Vejiga posible
Aumento de peso posible
Disfuncion erectil Frecuente
Fractura ósea y artralgia Frecuente
Hematuria Frecuente
PIOGLITAZONA
Agencia Europea de Medicamentos
51.
52. TIAZOLENIDIONAS
ESTUDIOS
ADOPT A Diabetes Outcome Prevention Trial
RECORD Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of
Glycaemia in Diabetes
PROACTIVE Prospective Pioglitazone clinical trial in Macrovascular Events
DREAM The Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and
Rosiglitazone Medication
TIDE Thiazolidinedione Intervention with Vitamin D Evaluation
58. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
60. INHIBIDORES ALFA GLUCOSIDASA
CONTRAINDICACION
Tratamiento en monoterapia de la DM tipo 1, pacientes con trastornos gastrointestinales,
embarazo- lactancia
Reducen el efecto de la acarbosa: Antiácidos, resincolestiramina, enzimas digestiva
European Medication Agency (EMA)
61. INHIBIDORES ALFA GLUCOSIDASA
EFECTOS ADVERSOS
− Alteraciones gastrointestinales: flatulencia - meteorismo (77%), diarreas (33%), dolor
abdominal (21%), náuseas y vómitos
− Estos efectos secundarios son dependientes de la dosis (aumentan al aumentar la dosis),
dependientes del tiempo (disminuyen con el tiempo) y dependientes de la dieta
(aumentan con el consumo de hidratos de carbono)
European Medication Agency (EMA)
62. INHIBIDORES ALFA GLUCOSIDASA
INTERACCIONES
Alejandre, Gemma; López, Jesús. Centro de Salud de Sillería. Toledo
ANTIDIABETICOS
INSALUD Vol. II Nº 1 – 2.001
63. INHIBIDORES ALFA GLUCOSIDASA
David Arroyoa, Marian Goicoechea Diezandino
Fármacos Antidiabéticos Orales e Insulinas
Disbetes Zero – Aztra Zeneca
65. ACARBOSA
ADVERTENCIA
Se puede producir aumento asintomático de los enzimas hepáticos, en algunos casos con cambios
clínicos relevantes (hasta tres veces el valor normal). El incremento de los enzimas hepáticos es
generalmente reversible tanto después de la interrupción del tratamiento como con la continuación de
éste. Por tanto, se recomienda hacer un control periódico de los enzimas hepáticos en los primeros 6-
12 meses de tratamiento.
- Acarbosa disminuye la hiperglucemia. Si se usa en combinación con otro antidiabético oral o con
insulina, puede ser necesario un ajuste de la dosis de estos medicamentos por hipoglucemia.
- En caso de que se produzca una hipoglucemia, dado que acarbosa retrasa la absorción y digestión
de azúcar, se debe administrar glucosa para alcanzar rápidamente un nivel adecuado glucosa en
sangre.
- Si se sospecha de íleo o subíleo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente - Es esencial el
cumplimiento estricto de una dieta cuando se está tomando acarbosa.
- Dado que no se dispone de suficiente información sobre la eficacia y tolerancia de acarbosa en niños
y adolescentes no se debe utilizar en pacientes menores de 18 años.
- En pacientes con resección gástrica la acarbosa puede ser liberada al intestino delgado más
rápidamente de lo habitual generando una respuesta farmacológica más rápida. No se han observado
mayor incremento de efectos adversos en estos pacientes.
European Medication Agency (EMA)
66. ACARBOSA
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la acarbosa o a alguno de los excipientes incluidos
en la sección
- Alteraciones intestinales crónicas asociadas con trastornos de la
digestión y de la absorción.
- Condiciones que pueden empeorar como resultado de un incremento de
la acumulación de gases intestinales (p.ej. síndrome de Roemheld,
hernias, obstrucción intestinal y úlceras intestinales).
- Insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina < 25 ml/min).
- Insuficiencia hepática grave.
European Medication Agency (EMA)
67.
68.
69. Antecedentes
Los inhibidores de la alfaglucosidasa (IAG) reducen los niveles de glucosa en sangre y por lo tanto pueden prevenir o retrasar la diabetes
mellitus tipo 2 (DMT2) y las complicaciones asociadas en pacientes en riesgo de desarrollar DMT2.
Objetivos
Evaluar los efectos de los IAG en pacientes con intolerancia a la glucosa (IG), alteración de la glucemia en ayunas (AGA), hemoglobina A1c
(HbA1c) glucosilada moderadamente elevada o cualquier combinación de lo anterior.
Métodos de búsqueda
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, en la World Health Organization International Clinical Trials
Registry Platform y en las listas de referencias de revisiones sistemáticas, artículos e informes de evaluación de tecnología sanitaria. La fecha
de la última búsqueda en todas las bases de datos fue diciembre de 2017.
Criterios de selección
Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) con una duración de 12 meses o más, que compararon los IAG con cualquier
intervención farmacológica de disminución de glucosa, intervención de cambio del comportamiento, placebo o ninguna intervención en
pacientes con alteración de glucosa en ayunas, intolerancia a la glucosa, HbA1c moderadamente elevada o combinaciones de éstas.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión leyeron todos los resúmenes y artículos de texto completo o registros, evaluaron la calidad y extrajeron los datos
de resultado de forma independiente. Un autor de la revisión extrajo los datos, y estos fueron verificados por un segundo autor. Las
discrepancias se resolvieron mediante consenso o la implicación de un tercer autor de la revisión. Para los metanálisis se utilizó un modelo
de efectos aleatorios y se investigaron los cocientes de riesgos (CR) de los resultados dicotómicos y las diferencias de medias (DM) de los
resultados continuos, con el uso de intervalos de confianza (IC) del 95% para los cálculos del efecto. La calidad general de la evidencia se
evaluó usando criterios GRADE.
70. Resultados principales
Para esta actualización de la revisión Cochrane (publicada por primera vez en 2006; número 4) se incluyeron diez ECA (11 814
participantes), ocho que investigaron la acarbosa y dos que investigaron la voglibosa, en pacientes con IG o pacientes "con mayor riesgo
de diabetes". La duración del ensayo varió de uno a seis años. La mayoría de los ensayos comparó los IAG con placebo (N = 4) o ninguna
intervención (N = 4).
La acarbosa redujo la incidencia de DMT2 en comparación con placebo: 670 de cada 4014 pacientes (16,7%) en los grupos de acarbosa
desarrollaron DMT2; en comparación con 812 de cada 3994 pacientes (20,3%) en los grupos de placebo (CR 0,82; IC del 95%: 0,75 a 0,89; P
< 0,0001; tres ensayos; 8008 participantes; evidencia de certeza moderada). Un ensayo que incluyó a participantes con cardiopatía
coronaria e IG contribuyó con un 64% de los casos para este resultado.
La acarbosa redujo el riesgo de DMT2 en comparación con ninguna intervención: 7 de 75 personas (9,3%) en los grupos de acarbosa
desarrollaron DMT2; en comparación con 18 de cada 65 personas (27,7%) en los grupos de ninguna intervención (CR 0,31; IC del 95%: 0,14
a 0,69; P=0,004; dos ensayos; 140 participantes; evidencia de certeza muy baja).
La acarbosa en comparación con placebo no redujo ni aumentó el riesgo de mortalidad por todas las causas (CR 0,98; IC del 95%: 0,82 a
1,18; P = 0,86; tres ensayos; 8069 participantes; evidencia de certeza muy baja), la mortalidad cardiovascular (CR 0,88; IC del 95%: 0,71 a
1,10; P = 0,26; tres ensayos; 8069 participantes; evidencia de certeza muy baja), los eventos adversos graves (CR 1,12; IC del 95%: 0,97 a
1,29; P = 0,13; dos ensayos; 6625 participantes; evidencia de certeza baja), el accidente cerebrovascular no mortal (CR 0,50; IC del 95%: 0,09
a 2,74; P = 0,43; un ensayo; 1368 participantes; evidencia de certeza muy baja) o la insuficiencia cardíaca congestiva (CR de 0,87; IC del
95%: 0,63 a 1,12; P = 0,40; dos ensayos; 7890 participantes; evidencia de certeza baja).
La acarbosa en comparación con placebo redujo el infarto de miocardio no mortal: uno de cada 742 participantes (0,1%) en los grupos de
acarbosa tuvo un infarto de miocardio no mortal en comparación con 15 de cada 744 participantes (2%) en los grupos de placebo (CR
0,10; IC del 95%: 0,02 a 0,53; P = 0,007; dos ensayos; 1486 participantes; evidencia de certeza muy baja).
El tratamiento con acarbosa mostró un mayor riesgo de eventos adversos no graves (principalmente eventos gastrointestinales), en
comparación con placebo: 751 de 775 personas (96,9%) en los grupos de acarbosa experimentaron un evento, en comparación con 723 de
775 personas (93,3%) en los grupos placebo (CR 1,04; IC del 95%: 1,01 a 1,06; P = 0,0008; dos ensayos; 1550 participantes). La acarbosa en
comparación con ninguna intervención no mostró ninguna ventaja o desventaja para ninguna de estas medidas de resultado (evidencia de
certeza muy baja).
Ninguno de los ensayos informó la amputación de la extremidad inferior, ceguera o pérdida de visión severa, nefropatía terminal, la calidad
calidad de vida relacionada con la salud, el tiempo hasta la progresión a la DMT2 ni los efectos socioeconómicos.
72. Tatjana Ábel (2011). A New Therapy of Type 2 Diabetes: DPP-4 Inhibitors, Hypoglycemia - Causes and Occurrences,
Prof. Everlon Rigobelo (Ed.), ISBN: 978-953-307-657-7, InTech, Available from :
http://www.intechopen.com/books/hypoglycemia-causes-and-occurrences/a-new-therapy-of-type-2-diabetes- dpp-4-inhibitors
73.
74. INHIBIDOR DPP4
EFECTOS
- Inhibe el inactivador del GLP1 y GIP
- No quitan apetito
- Neutros en peso
- No retrasa vaciamiento gástrico
European Medication Agency (EMA)
75. INHIBIDOR DPP4
FARMACOCINETICA
- Absorción lineal, se puede alterar con ingesta grasa
- Unión a proteínas alta
- Alta afinidad por el receptor
European Medication Agency (EMA)
76. INHIBIDOR DPP4
NOMBRE DOSIS METABOLISMO
SITAGLIPTINA
JANUVIA
100mg OD RENAL
Nasofaringitis, ITU, cefalea, hipoglucemia, Trastorno GI,
pancreatitis, reacciones cutáneas
VILDAGLIPTINA
GALVUS
50mg BID HEPATICO
Nasofaringitis, ITU, cefalea, hipoglucemia, trastorno GI, Tos,
edema periférico
SAXAGLIPTINA
ONGLIZA
5mg OD HEPATICO
Nasofaringitis, ITU, cefalea, hipoglicemia, Trastornos GI, Tos,
edema periférico
LINAGLIPTINA
TRAYENTA
5mg OD HEPATICO
Nasofaringitis, ITU, cefalea, hipoglicemia, Trastorno GI
Ernesto Alfonso Figueredo, Félix Andrés Reyes Sanamé, María Luisa Pérez Álvarez, Yoannis Batista Acosta, Yudith Peña Garcell
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 y una nueva estrategia farmacológica en la diabetes mellitus tipo 2
Rev cubana med vol.55 no.3 Ciudad de la Habana jul.-set. 2016
77. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
78. INHIBIDOR DPP4
Ernesto Alfonso Figueredo, Félix Andrés Reyes Sanamé, María Luisa Pérez Álvarez, Yoannis Batista Acosta, Yudith Peña Garcell
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 y una nueva estrategia farmacológica en la diabetes mellitus tipo 2
Rev cubana med vol.55 no.3 Ciudad de la Habana jul.-set. 2016
VIVID Effect of Vildagliptin on Left Ventricular Functionin Patients With Type 2
Diabetes and Congestive Heart Failure
Vildagliptina
SAVOR TIMI
53
Saxagliptin Asses sment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with
Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction
Saxagliptina
CARMELINA CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with
LINAgliptin
Linagliptina
CAROLINA CARdiovascular Outcome Trial of LINAgliptin Versus Glimepiride in Type 2
Diabetes
Linagliptina
TECOS Trial to Evaluate Cardiovascular Outcomes after
Treatment with Sitagliptin
Sitagliptina
EXAMINE eXamination of CArdiovascular
OutcoMes with AlogliptIN versus Standard
of CarE in Patients with Type 2 Diabetes
Mellitus and Acute Coronary Syndrome
Alogliptina
79. INHIBIDOR DPP4
Ernesto Alfonso Figueredo, Félix Andrés Reyes Sanamé, María Luisa Pérez Álvarez, Yoannis Batista Acosta, Yudith Peña Garcell
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 y una nueva estrategia farmacológica en la diabetes mellitus tipo 2
Rev cubana med vol.55 no.3 Ciudad de la Habana jul.-set. 2016
80. INHIBIDOR DPP4
Francisco Carlos Carramiñana Barrera
Seguridad de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4
Semergen. 2018;44(Supl 1):10-17
86. AGONISTAS DEL RECEPTOR GLP-1
CARMEN
GLORIA
AYLWIN H
NUEVOS
FÁRMACOS EN
DIABETES
MELLITUS
REV. MED. CLIN.
CONDES - 2016;
27(2) 235-256
87. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
88. Promueve transcripción genética de insulina
Modula secreción de células a
Regulacion en baja de Caspasas
Estimula diferenciación de precursores
células B
Regulación en alza de GK y GLUT 2
Regulación en alza de BCL-2
Mecanismo de Accion GLP - 1
CARMEN GLORIA AYLWIN H
NUEVOS FÁRMACOS EN DIABETES MELLITUS
REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256
89. CARMEN GLORIA AYLWIN H
NUEVOS FÁRMACOS EN DIABETES MELLITUS
REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256
90. CARMEN GLORIA AYLWIN H
NUEVOS FÁRMACOS EN DIABETES MELLITUS
REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256
92. AGONISTAS DEL RECEPTOR GLP-1
David Arroyoa, Marian Goicoechea Diezandino
Fármacos Antidiabéticos Orales e Insulinas
Disbetes Zero – Aztra Zeneca
93. AGONISTAS DEL RECEPTOR GLP-1
CARMEN GLORIA AYLWIN H
NUEVOS FÁRMACOS EN DIABETES MELLITUS
REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256
EFECTO ADVERSO
Intolerancia Gastrointestinal Nauseas, vómitos, diarrea
Hipoglicemias Baja frecuencia y leves
IR FG> 30cc/min
Reacción sitio inyección Lixinatida>Exenatida>Liraglutida>Dulaglutida
Seguridad Tiroidea Roedores: ▲ calcitonina ▲cáncer tiroides
Pancreatiitis Sin evidencia
Desarrollo anticuerpos Lixi 70%, Exe 49% Lir 13%
94. Rico-Fontalvo J. Et al.
Agonistas Del Receptor Glp-1: Desde su Efecto Fisiologico en el Sistema Incretina Hasta su Rol en Enfermedad Renal Diabetica
Archivos de Medicina (2021) Vol. 17 No. 2:2 doi: 10.3823/1463
97. AGONISTA RECEPTOR GIP
SURPASS Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1
receptor agonist tirzepatide in patients with type
2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind,
randomised, phase 3 trial
SURMOUNT Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of
Obesity
98. SGLT2
Salazar L, Grisales JP.
Evidencia molecular y clínica del beneficio cardiovascular de los inhibidores SGLT2: estado del arte.
Med UPB. 2022;41(2):145-156. DOI:10.18566/medupb.v41n2.a07
99. SGLT2 MECANISMO DE ACCION
Juan Rosas Guzmán, Juan Rosas Saucedo, Alma Rosa Jacqueline Romero García
Inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la diabetes mellitus
Revista de la ALAD V5 Nº1
100. SGLT2 MECANISMO DE ACCION
Salazar L, Grisales JP.
Evidencia molecular y
clínica del beneficio
cardiovascular de los
inhibidores SGLT2:
estado del arte.
Med UPB.
2022;41(2):145-156.
DOI:10.18566/medup
b.v41n2.a07
101. Maswood M. Ahmad*, Imad Addin Brema and Mussa H. Almalki(2019)
Type 2 Diabetes - From Pathophysiology to Modern Managemen
InTech, Available from : http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.84152
102. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
103. Maswood M. Ahmad*, Imad Addin Brema and Mussa H. Almalki(2019)
Type 2 Diabetes - From Pathophysiology to Modern Managemen
InTech, Available from : http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.84152
104. SGLT2
Dapaglifozin Empaglifozin Canaglifozin
CI 50% 1,4 nmol 3,1 nmol 2,3 nmol
Biodisponible 78% 65%
Pico Max 1 - 2 h 1,5 h 1,5h
Vida Media 12,9 h 8,7 h 13,1 h
▼ HbA1c - 0,73 -0,78 -,97
Perdida peso 2Kg 2,5Kg 2,9%
Juan Rosas Guzmán, Juan Rosas Saucedo, Alma Rosa Jacqueline Romero García
Inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la diabetes mellitus
Revista de la ALAD V5 Nº1
105. SGLT2
Juan Rosas Guzmán, Juan Rosas Saucedo, Alma Rosa Jacqueline Romero García
Inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la diabetes mellitus
Revista de la ALAD V5 Nº1
EFECTO ADVERSO
Infecciones Infecciones micoticas genitales por candida
Hipoglucemia No se evidencia en monoterapia
Cáncer No hay evidencia
THE No hay evidencia
Lípidos Elevacion modesta de HDL
Metabolismo Óseo Mayor riesgo de fractura
Función renal Mala respuesta en TFG < 45cc/min,
Deshidratación Sequedad en la boca
106. SGLT2
Butriago A, Sánches C. (2020)
Mecanismos de acción de los inhibidores de cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 —SGLT2—
Revista Colombiana de Cardiología
VENTAJAS
T/A Reducción de T/A 1,7 – 6,9 mmHg
Metabolico Pérdida de peso, perdida de grasa
Acido Urico Reducción
Disminución Precarga VI Efecto natriurético y diuretico
Cuerpos Cetonicos Uso de Cetonas por el Miocardio, mejora ATP
Microlabuminuria Reducción
Antiinflamatorio Inhibe TLR4, disminuye IL6
Renal Disminuye hipoxia renal
Higado Reduccion de esteatosis hepatica
107. SGLT2
Butriago A, Sánches C. (2020)
Mecanismos de acción de los inhibidores de cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 —SGLT2—
Revista Colombiana de Cardiología
VENTAJAS
Angiogenesis Incremento
Demencia Prevencion deposito amiloide y placa senil
REDOX Reducción radicales libre dependientes de NADPH
incremento glutatión y catalasa
109. David Arroyoa, Marian Goicoechea Diezandino
Fármacos Antidiabéticos Orales e Insulinas
Disbetes Zero – Aztra Zeneca
110. Nidharshan S. Anandasivam and Tessa K. Novick* (2022)
Evidence for Novel Pharmacotherapies in Diabetic Kidney Disease
InTech, Available from : http://dx.doi.org/10.5992/intechopen.1000199
111. ANALOGOS DE AMILINA
Kruger, D. F., Aronoff, S. L., & Edelman, S. V. (2007).
Through the Looking Glass.
The Diabetes Educator, 33(2_suppl), 32S–46S. doi:10.1177/0145721707299766
112. ANALOGOS DE AMILINA
La Amilina es una hormona neuroendocrina peptídica de 37 aminoácidos sintetizado
cosecretada y colocalizada junto con la insulina en las células b de los islotes
pancreáticos.
Hasta la actualidad se han descrito efectos biológicos de la amilina en el
musculoesquelético, el hígado, el páncreas, el sistema nervioso central, el metabolismo
óseo y el sistema cardiovascular.
A nivel gastrointestinal la amilina posee acciones encaminadas al control glucémico,
como la inhibición del vaciamiento gástrico, la reducción del apetito y la reducción del
peso corporal
Juan Carlos Plata-Corona, Beatriz Lara-Solís, Ricardo Pérez-Fuentes y Enrique Torres-Rasgado
El papel de la amilina en la funciónde la célula b pancreática en pacientes con síndrome metabólico
Rev Mex Endocrinol Metab Nutr. 2020;7:10-8
113. ANALOGOS DE AMILINA
Kruger, D. F., Aronoff, S. L., & Edelman, S. V. (2007).
Through the Looking Glass.
The Diabetes Educator, 33(2_suppl), 32S–46S. doi:10.1177/0145721707299766
114. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
115. I. Rojas y A. Novials
Amilina: del estudio molecular a las acciones fisiológicas
Endocrinología y Nutrición. Vol. 48, Núm. 8, 2001
Metabolismo
Glúcido
Inhibe síntesis de glucógeno y estimulo glucogenólisis
Activación de glucógeno sintasa e inhibición de glucógeno fosforilasa
Incremento de producción hepática de lactato
Secreción de
Insulina
Inhibir secreción de insulina estimulada por glucosa
Secreción
Glucagon
Inhibir la secreción de glucagon inducida por L-Arginina
Posible mecanismo extrapancreático
Efecto
Digestivo
Reducir elevación de glucemia postprandial, por inhibición del vaciamiento gástrico
Inhibición de la secreción ácida gástrica, gastrina, histamina
ANALOGOS DE AMILINA
116. I. Rojas y A. Novials
Amilina: del estudio molecular a las acciones fisiológicas
Endocrinología y Nutrición. Vol. 48, Núm. 8, 2001
Metabolismo
Calcio
Pramllitide no ha evidenciado: Inhibir resorción ósea, inhibe movilidad de
osteoclastos, efecto hipocalcemiante. Estimular remodelado óseo.
Sistema
Cardiovascular
Vasodilatación e hipotensor, no documentado en humanos a concentraciones
fisiológicas
Control de
Ingesta
Disminución del apetito, que causa disminución de ingesta y pérdida de peso
Efecto anorexígeno central, independiente de vaciamiento gástrico
Función Renal Corteza renal con afinidad a la amilina. Estimulación del sistema Renina-
Angiotensina-Aldosterona. Efectos diuréticos y Natriureticos. No altera T/A
ANALOGOS DE AMILINA
117. POSOLOGIA
Pico plasmático 48 minutos
Absorción 180 minutos
Metabolismo Esterasa plasmaticas
Excreción NO Renal, No Hepatico
Dosis diaria 15-120mcg
Horario 15min preprandial
Dosis inicio 15mcg
Titulación 3 dias
ANALOGO DE AMILINA
SYMLINPEN- pramlintide acetate injection
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
118. SEGURIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
Diabetes Tipo 1 y DM2 Usar
Maternidad y Lactancia No Usar
Gastroparesia No Usar
Antecedente Hipoglucemia No Usar
Pediatria No Usar
Mala Adherencia a Insulina No usar
Alergia MUY raro
Nausea, Anorexia, Vomitos Raro
ANALOGO DE AMILINA
SYMLINPEN- pramlintide acetate injection
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
122. Sheila Bermejo, Julio Pascual, María José Soler
Nuevas oportunidades en el tratamiento antidiabético oral en el paciente con enfermedad renal crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n N.° 2
123. Cincotta, A.H.; Cersosimo, E.; Alatrach, M.; Ezrokhi, M.; Agyin, C.; Adams, J.; Chilton, R.; Triplitt, C.; Chamarthi, B.; Cominos, N.; et al.
Bromocriptine-QR Therapy Reduces Sympathetic Tone and Ameliorates a Pro-Oxidative/Pro-Inflammatory Phenotype in
Peripheral Blood Mononuclear Cells and Plasma of Type 2 Diabetes Subjects.
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 8851. https://doi.org/10.3390/ijms23168851
124. MECANISMO DE ACCION
Resistencia a Insulina: Niveles dopaminérgico, Incremento de Actividad
noradrenérgica y serotonina
La bromocriptina intracerebral disminuye la actividad de serotoninérgica y
Noradrenergica
Receptores en estrías ventrales cerebrales
Reduce ácidos grasos libres
Cincotta, A.H.; Cersosimo, E.; Alatrach, M.; Ezrokhi, M.; Agyin, C.; Adams, J.; Chilton, R.; Triplitt, C.; Chamarthi, B.; Cominos, N.; et al.
Bromocriptine-QR Therapy Reduces Sympathetic Tone and Ameliorates a Pro-Oxidative/Pro-Inflammatory Phenotype in
Peripheral Blood Mononuclear Cells and Plasma of Type 2 Diabetes Subjects.
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 8851. https://doi.org/10.3390/ijms23168851
125. POSOLOGIA
Pico plasmático 60 minutos
Absorción 120 minutos
Metabolismo Hepatico
Excreción Biliar
Depuración por primer paso hepático 90%
Dosis diaria 1,6 a 4,8mg
Horario Ingesta matutina
Dosis inicio 0,8mg
Titulación Semanal
BROMOCRIPTINA MESILATO
Kapil Kumar Garg, SN Chugh
Bromocriptine mesylate in type 2 diabetes mellitus: A novel approach.
International Journal of Medical Science and Public Health. 2017. Vol6. N°6
126. SEGURIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
Diabetes Tipo 1 No Usar
Maternidad y Lactancia No Usar
Alergia Ergot No Usar
Hipotension Ortostatica Verificar uso de Antihipertensivo
Nausea y Vomito Frecuente
Mareos, Cefalea, Fatiga Ocacional
Hipoglicemia NO
BROMOCRIPTINA MESILATO
Kapil Kumar Garg, SN Chugh
Bromocriptine mesylate in type 2 diabetes mellitus: A novel approach.
International Journal of Medical Science and Public Health. 2017. Vol6. N°6
131. Sheila Bermejo, Julio
Pascual, María José
Soler
Nuevas oportunidades
en el tratamiento
antidiabético oral en el
paciente con
enfermedad renal
crónica
NefroPlus n 2017 n Vol. 9 n
N.° 2