Clasificaciones, modalidades y tendencias de investigación educativa.
Enfermedad Tiroidea Autoinmune
1. Hospital de Especialidades
Centro Médico Nacional Siglo XXI
Departamento de Reumatología
Sesión Monográfica mensual
Dr. Guerrero Soto R3R
ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE
2. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE
Generalidades
Autoinmunidad y enfermedad
Etiopatogenia
Histopatología
Formas Clínicas /diferencias
Tiroiditis de Hashimoto
Enfermedad de Graves
Manifestaciones MEK
ENFERMEDADES REUMATICAS / ETAI
3. GENERALIDADES
Pérdida de la Tolerancia inmunológica = AUTOINMUNIDAD
Enf. Autoinmunes
3-5 % población general
Órgano No-Específicas (sistémicas).
autoanticuerpos dirigidos contra moléculas intracelulares nucleares o citoplasmáticas que participan en la replicación del
DNA o la traducción de los RNA mensajeros
Órgano -Especificas.
Autoanticuerpos dirigidos receptores superficie células ( daño limitado –órgano )
4. Autoinmunidad
ORGANOS-ESPECIFICA
ETAI (TH, EG)
DM tipo 1; Addison
Gástritis Crónica /anemia
perniciosa
Miastenia Gravis ; pénfigo
Varias
Sjögren
CBP
Hepatitis Autoinmune
ORGANO NO ESPECIFICA
LES
Artritis Reumatoide
Esclerodermia
DM/PM
5. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Trastornos endocrinos comparten mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos similares con diversos
grados de afección / manifestaciones clínicas variables desde las formas subclínicas hiperfunción-hipofunción
tiroidea.
ETAI.
Enf. Autoinmune + frecuente
1 º lugar enf. Autoinmune órgano-especifica
incidencia mundial 5 % ( TH, EG)
Mujer / hombre 3.6 /1000 año ; 0.8 /1000 año.
30-40 % gemelos homocigotos
30-50 años edad
Aumenta > 60 años
Canaris J; Manowitz E.C. 2000. The Colorado thyroid disease prevalence studies. Arch. Int. Med. 160:526-534.
7. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE
Etiopatogenia.
L. Saranac S, Zivanovic B . Why Is the Thyroid So Prone to Autoimmune Disease? Mini Review Horm Res Paediatr 2011;75:157–
165
80 % responsables
de ETAI
20 % otros..
8. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Factores Genéticos.
* Poligénica
Agregación familiar (gemelos homocigóticos 40 % ; dicigóticos 0 % )
Tomer Y, Huber A: The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment. J Autoimmun
2009;32:231– 239.
9. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Factores Genéticos.
• HLA DR3-DR4 ; ETAI + DM tipo 1; ETAI + Artritis Reumatoide
Los 6 genes asociados a un aumento de la susceptibilidad son:
HLA
CTLA-4
CD40
CTPNN22
Tg-TSH-R
HLA-DR7 (DRB) *0701 PROTECTOR.
Tomer Y, Huber A: The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment. J Autoimmun
2009;32:231– 239.
10. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Yodo (I)
prevalencia ETAI < zonas deficiencia de I
Aumento..
producción Inmunoglobulinas
actividad CPA (macrófagos)
Inducir células foliculares CPA
Tg-I (inmunogénica)
Deficiencia de Selenio. (selenoproteínasas)
antioxidante, inmunoregulador, antiviral, fertilidad, regulación humor.
Selenodeiodinasa iodotironina D1-D2 , transformación forma activa T3
Duntas LH,: Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroid- itis. Eur J Endocrinol
2003;148:389–393.
11. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Tabaquismo
> Riesgo Enf. Graves
Reducción – remisión ; tx tionamidas
Hijos de madres fumadoras / Pasivo ( Tg , tiocianatos)
Mecanismos...
Altera estructura de TSH-R
Aumenta Activación policlonal de cel. B /T
Incrementa presentación Antígenos de células dañadas.
Utiger RD: Effects of smoking on thyroid function. Eur J Endocrinol 1998;138:368–369
12. Infecciones.
Virales ( influenza tipo B) ; tirotoxicosis
Bacterias (Yersinia eneterocolítica)
• Receptor –unión TSH humana
Mecanismos…..
Mimetismo molecular
Activación policlonal Células T / superantígenos
neoantígenos
ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Weiss M, Ingbar SH, Winblad S: Demonstration of a saturable binding site for thyrotropin in Yersinia enterocolitica. Sci- ence 1983;219:1331–1333
13. Fármacos.
Amiodarona
50 % anti-TPO
Litio
Bociógeno
Aumenta TSH sérica
anti-TPO (+)
Otros.
HAART , anti-CD52 (Campath-1H), interferón –alfa…
ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Bartalena L, Tanda ML: Environment and thyroid autoimmunity; in Wiersinga WM, Drexhage HA, Weetman AP, et al (eds): The Thyroid and Autoimmunity:
Merck Euro- pean Thyroid Symposium Noordwijk 2006, June 15–18. Stuttgart, Thieme, 2007 pp 60–72.
14. Células Tiroideas Especificidad.
ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
HLA-DR TSH CPAs
Células
Tiroideas
Infeccion
L..Sarana. Why Is the Thyroid So Prone to Autoimmune Disease? Pediatric Clinic, University Clinical Center, Nis, Serbia. Horm Res Paediatr 2011;75:157–165
15. ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETAI)
Pérdida de la Tolerancia
Genéticos
Ambientales
Endógenos
Infecciones
Mimetismo molecular
Interferón –Gamma
TNF-Alfa
Interleucinas
Tipo 1B
TirocitoHLA-II
CPAs
Lin B
Lin BLin B
Anti-Tg
Anti-TPO
Abs TSHs
Abs TSHb
Tirocito FAS-FASL
30. Hyperthyroidism, bone mineral, and fracture risk--a meta-analysis.
Vestergaard P, Mosekilde L.
Thyroid. 2003 Jun;13(6):585-93.
The Osteoporosis Clinic, Aarhus Amtssygehus, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark. P-
20 Referencias DMO; 5 riesgo fracturas
Hipertiroideos Z-Score ( -0.79 hasta –0.92 )
Eutiroideos tratamiento Z- Score ( -0.23 hasta -0.74 )
Controles Z- score ( -0.09 hasta -0.36 )
Riesgo Fractura 1.5 - 2 veces más controles sanos
Otros……
OR 1.88 (1.71-2.05) p <0.001; entre el uso corriente de T4 y el riesgo de fracturas con
una fuerte relación con la dosis administrada.
32. Prevalence of rheumatic manifestations and non-organ specific
autoimmunity in patients with autoimmune thyreopathy.
Benhatchi K, Lazúrová I, Kozáková D, Rovenský J.Source
interná klinika Lekárskej fakulty UPJS a FN L. Pasteura Kosice, Slovenská republika.
Vnitr Lek. 2010 Feb;56(2):106-10.
Objetivo.
Determinar frecuencia de auto-anticuerpos órgano No específicos y prevalencia de artralgias-artritis en
pacientes ETAI.
Métodos-pacientes.
80 diagnóstico de ETAI (anti-TPO, anti-Tg, anti-TSH-R, T3,T4, US glándula) Vs 34 grupo control
ANA/Hep 2, ENA ., SSA, SSB, nRNP, dsDNA, DNP, RF, ANCA , ANCA/MPO, ANCA/PR3)
34. Autoimmune thyroid disease and autoimmune rheumatic disorders: a two-sided analysis.
Lazúrová I, Benhatchi K, Rovenský J, Kozáková D, Wagnerová H, Tajtáková M, Shoenfeld Y, Macejova Z.
1st Department of Internal Medicine, Medical Faculty, Pavol Jozef Sáfarik University, Kosice, Slovakia.
Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1173:211-6
Objetivo:
determinar la presencia autoanticuerpos órgano no específicos en pacientes con
ETAI así como frecuencia ETAI en LES /AR.
Material –métodos.
Grupo 1 . 80 pacientes ETAI
Grupo 2. 80 pacientes LES / AR
Grupo 3. 34 pacientes sanos
35. Autoanticuerpos ETAI Control P
ANA 45% 15% < 0.01
Enfermedad Tiroidea Autoinmune LES / AR Control P
TH; EG, Bocio-disfunción T. 24% 8 % < 0.05
36. Objetivo. Determinar la asociación ETAI-EAS
Grupo 1 . Enf. Autoinmunes sistémicas 1517
(EMTC , SSc, SS, AR, LES, DM/PM)
Grupo 2. ETAI 426
Tiroditis Hashimoto 170
Enf. Graves 256
Prevalencia en Población Húngara ETAI:
TH 30 /100, 000 ; EG 15 /100, 000