1. TOLERANCIA PERIFÉRICA: TIROIDITIS DE
HASHIMOTO
Autor: Mendoza Parra Evelyn
Estudiante, Escuela de Medicina, Universidad Técnica de Manabí
Co-autor: Dr. Cañarte Alcívar Jorge
Catedrático de Inmunología, Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN
n la Tolerancia periférica,
las células T que son
autorreactivas, escapan a
la selección negativa en el timo
y pueden provocar lesiones
hísticas. Sin embargo, existen
varios mecanismos que silencian
dichas células:
- Anergia: la activación de los
linfocitos T específicos de un
antígeno necesita dos señales:
el reconocimiento del antígeno
peptídico asociado a moléculas
CMH propias y ubicado en la
superficie de una célula
presentadora de antígenos y un
grupo de segundas señales co-
estimuladoras proporcionadas
por éstas. La anergia consiste en
la incapacidad de respuesta por
parte de un linfocito una vez
este ha sido estimulado por su
antígeno específico, en ausencia
de señales co-estimulatorias. El
linfocito entra en un estado
refractario del cual sólo sale
después de un período de
tiempo prudente y de una
estimulación y co-estimulación
adecuadas. A veces, esta
inactivación funcional puede ser
irreversible. (1)
- Muerte celular inducida por
activación: los autoantígenos
que abundan en los tejidos
periféricos pueden inducir a la
activación de las células T
autorreactivas, dando lugar a la
expresión de Fas-L (fas-ligando)
sobre estas células, que sufren
apoptosis por engranaje con el
Fas que co-expresan (Sistema
fas-ligando Fas). (1)
- Supresión mediada por los
linfocitos T: es un proceso
activo mediante el cual un factor
externo (citocinas, linfocitos u
otras células) frenan la
respuesta de una célula
autorreactiva una vez esta es
estimulada por el respectivo
auto-antígeno. Este proceso se
produce a través de la secreción
de citocinas 130 como IL-1 y
factor de transformación del
crecimiento (TGF-b) por parte
E
2. de los linfocitos T CD4 de tipo
TH2, que inhiben las funciones
de las células autorreactivas de
tipo TH1. (1)
Las enfermedades autoinmunes
pueden afectar a un tipo celular
determinado, a varias células o
a todo el organismo. Las vías por
las que la tolerancia
inmunológica se ve alterada,
son diferentes en cada
enfermedad, así como sus
defectos.
Hay diversas teorías que
sostiene que varios
microorganismos y
medicamentos pueden
desencadenar algunos de estos
cambios, especialmente en las
personas que tienen
predisposición genética a los
trastornos autoinmunes.
Aunque no se tienen pruebas
sobre que una de las causas de
las enfermedades autoinmunes
sea la pérdida de la tolerancia
central, se sabe que existen
diversos mecanismos por los
que se ve alterada la tolerancia
periférica. (1)
La enfermedad tiroidea
autoinmune se presenta entre el
69 y el 82% de los casos de SPA
II, siendo su presentación clínica
más común la tiroiditis de
Hashimoto, la cual se
diagnostica por la determinación
en suero de anticuerpos anti-
peroxidasa y anti-tiroglobulina.
(2)
Las enfermedades tiroideas
autoinmunes (ETA) son las
alteraciones más frecuentes que
llevan a la disfunción de la
glándula tiroidea. Incluyen
varias formas clínicas como
Tiroiditis de Hashimoto (TH) y
Enfermedad de Graves (EG). La
TH se expresa clínicamente
como hipofunción. Hay
infiltración linfocitaria severa
que causa destrucción de los
folículos tiroideos y como
resultado, hipotiroidismo. (2)
DESARROLLO
Las enfermedades del tiroides se
sitúan entre las primeras causas
de atención en endocrinología, y
el mecanismo patogénico más
frecuente es el desarrollo de
autoanticuerpos contra la
glándula tiroides. Dentro de este
grupo, la tiroiditis crónica de
Hashimoto (TH) ocupa un papel
relevante, por ser la más
frecuente y la primera causa de
hipotiroidismo con bocio en
zonas con adecuada ingesta de
yodo. (2)
Tiroiditis es un término general
que se refiere a la “inflamación
de la glándula tiroides”. Incluye
un grupo de trastornos
individuales que causan
3. inflamación de la tiroides, y
como resultado producen
distintas presentaciones
clínicas. Puede presentarse
como dolorosa e hipersensible
(lo que ocurre cuando su causa
es infecciosa, por radiación o
trauma) o no dolorosa (cuando
es causada por condiciones
autoinmunes, medicamentos o
procesos fibróticos idiopáticos).
(5)
Las causas de este patrón de
tiroiditis incluyen: tiroiditis
subaguda, traumática,
infecciosa y por radiación.
Tiroiditis de Hashimoto con dolor
es extremadamente rara, y en
algunas circunstancias debe ser
tratada en forma quirúrgica. (3)
Se debe obtener un cuadro
hemático completo con
velocidad de
eritrosedimentación en
hallazgos clínicos de inflamación
o tiroiditis infecciosa. Los
anticuerpos antitiroideos son
útiles en el diagnóstico de la
tiroiditis de Hashimoto,
diagnóstico que no excluye la
presencia de procesos malignos
y, de hecho, existe el riesgo de
que se presente en estos
pacientes, la cual debe ser
excluida. (6)
Uno de los factores que más
limitan los resultados de la
tiroglobulina es la presencia de
anticuerpos antitiroglobulina.
Éstos pueden aparecen en 10%
de las personas sanas y en 15%
a 30% de los pacientes con
cáncer tiroideo. Los anticuerpos
antitiroideos aparecen en el
100% de los pacientes con
tiroiditis de Hashimoto y entre
89% y 98% de los pacientes con
enfermedad de Graves. (7)
Los procesos benignos o
malignos pueden reportar
niveles elevados de
tiroglobulina; un estudio
preoperatorio no debe ser usado
para excluir procesos malignos
de la tiroides y no sirve en la
evaluación de los pacientes con
nó- dulo tiroideo; el mejor uso
es para el seguimiento de los
pacientes con cáncer tiroideo
después de tiroidectomías. (7)
La tiroidectomía total es la
operación de elección en
enfermos con carcinomas
diferenciados o medulares, en
bocios multinodulares, y en
algunos casos con tiroiditis de
Hashimoto a forma nodular. Sin
embargo, en muchos de estos
casos se realizan tiroidectomías
casi totales, con el objetivo
fundamental de aumentar la
garantía de preservación
paratiroidea. (8)
4. Su incidencia se estima en un
3,5 y 0,8 por cada 1 000 hab por
año, en mujeres y hombres
respectivamente.2 Entre el 80 y
el 90 % de los pacientes que la
padecen, tienen elevados títulos
de autoanticuerpos, tales como:
antiperoxidasa (TPOAb) y los
antitiroglobulina (Tg Ab), y con
menor frecuencia, los
anticuerpos bloqueadores del
receptor de hormonas tirotropas
(TSH-Abs). (2)
El linfoma tiroideo en su mayoría
es no Hodgkin de células B;
buena cantidad de linfomas se
asocian luego o durante una
tiroiditis de Hashimoto. Es más
frecuente en mujeres,
principalmente entre los 55 y 75
años. La sobrevida a 5 años es
de 89%, si la enfermedad es
diagnosticada en forma precoz,
y 5% si tiene la forma
diseminada. (8)
Las lesiones inflamatorias son
denominadas tiroiditis, las
cuales se caracterizan por ser
dolorosas en su forma aguda
(infecciosa) e indolora en su
forma crónica. La tiroiditis
crónica linfocítica o de
Hashimoto es la más frecuente.
Tiene un origen autoinmune,
debido a autoanticuerpos
bloqueantes de la TSH,
antiperoxidasa y
antitiroglobulina, con edad de
presentación entre 30 y 50 años
en mujeres y de 40 a 50 años en
varones, con mayor predominio
-en un 90%- en las mujeres. (9)
El espectro clinicopatológico de
las tiroiditis abarca, desde la
rara tiroiditis aguda o supurativa
hasta la más rara tiroiditis de
Riedel. Las tiroiditis subaguda y
silente (y su variante
postpartum) también son
enfermedades no comunes,
mientras que la tiroiditis crónica
autoinmune o enfermedad de
Hashimoto resulta la tiroiditis y
la enfermedad autoinmune
órgano específica más
frecuente, responsable de la
mayor parte de los casos de
hipotiroidismo. (10)
Se ha descrito una fuerte
asociación entre ATPO positivos
y un volumen tiroideo
aumentado en sujetos con TSH
elevada. En el hipotiroidismo
subclínico, se ha descrito la
importancia de estos
anticuerpos en la patogenia y
progresión de la enfermedad,
siendo su positividad uno de los
criterios para iniciar terapia con
tiroxina. Un nivel elevado de
ATPO confiere un riesgo de
2,1% anual de desarrollar
hipotiroidismo, 18 veces mayor
que el de la población normal.
En la enfermedad de Graves, los
TRAb son los marcadores
5. específicos. Los ATPO se
encuentran presentes en 75%
de estos pacientes, y sus niveles
descienden luego del
tratamiento con drogas anti-
tiroídeas. (12)
Los anticuerpos antitiroídeos
representan una importante
herramienta en el diagnóstico de
la patología tiroidea
autoinmune. Los implicados en
este tipo de enfermedades son:
anticuerpos anti- tiroglobulina
(ATg), anti-tiroperoxidasa
(ATPO) y anti-receptor de TSH
(TRAb). (3)
CONCLUSIÓN
La tiroiditis de Hashimoto
constituye una afección tiroidea
autoinmune de lenta evolución.
En la literatura las edades de
mayor incidencia y prevalencia
se encuentran entre los 30 y 50
años, lo cual se debe a que el
fallo tiroideo suele ocurrir a lo
largo de la vida adulta, y por ello
su prevalencia aumenta con la
edad, con un pico máximo
alrededor de los 50 años, para
luego disminuir nuevamente en
la senectud. (2)
Por muchos años se pensó que
la TH era muy rara y el
diagnóstico lo hacía usualmente
el cirujano durante el
procedimiento quirúrgico o el
patólogo después de la
tiroidectomía. Sin embargo, por
el incremento en el uso de
biopsias de tiroides por
aspiración con aguja fina, la
implemcntación de pruebas
serológicas para anticuerpos
antitiroideos y la mayor
sospecha diagnóstica por parte
de los clínicos, actualmente se
diagnostica con más frecuencia
esta enfermedad, hasta el punto
que en los Estados Unidos se
considera como la enfermedad
más común de la tiroides. (10)
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