FARMCOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS TÓPICOS
Trasplante Fecal en Pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal. VI Reunión Pacientes EII. Hospital de Manises.
1. Trasplante fecal en pacientes con
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Isabel Ferrer Bradley
Hospital de Manises
7 de Noviembre del 2015
2. Introducción
• Existe un interés creciente en los últimos años sobre el
trasplante de microbiota fecal ( TMF) . Terapia natural.
• El antecedente más antiguo del TMF data del siglo IV en
China.
• 1958– primer artículo en 4 pacientes con colitis
pseudomembranosa.
• Se han publicado desde esta fecha múltiples casos y ensayos
en pacientes con clostridium, EII, SII etc..
3. Microbiota
• Los microbios intestinales (microbiota) poseen una
importante influencia en la nutrición.
• Cambios en el microbioma intestinal se asocia con
enfermedades intestinales y obesidad.
• Estudio de las relaciones entre la flora intestinal y la
inflamación: Metagenómica
Arijs I. Gut 2011
Liu X. BMG Genomics 2010
Cleynen I. Plos One 2011
Frank DN et al.Proc Natl Acad Sci 2007
4. Microbiota
• Tres funciones primarias de la microbiota intestinal:
1. Nutrición y metabolismo: recuperación de energía en forma de
ácidos grasos de cadena corta, producción de vitaminas y efectos
favorables sobre la absorción de calcio y hierro en el colon.
2. Protección: previenen de la invasión de agentes infecciosos o el
sobrecrecimiento de especies residentes con potencial patógeno.
3.Tróficas sobre la proliferación y diferenciación del epitelio intestinal,
y sobre el desarrollo y modulación del sistema inmune.
Guarner F. [The intestinal microbiota and inflammatory bowel disease]. Gastroenterol Hepatol. 2011 Mar;34(3):147-54. doi:
10.1016/j.gastrohep.2010.11.009. Epub 2011 Mar 5. Review. Spanish.
5. Introducción
• Muchos de los genes de susceptibilidad descritos en la
enfermedad de Crohn están implicados con la interacción del
sistema inmune con la microbiota
– Diferencias significativas entre la microbiota de individuos con y sin EII
– Este disbalance puede contribuir a la gravedad de la enfermedad en
CU y EC
Frank DN et al.Proc Natl Acad Sci 2007
8. Trasplante fecal ¿ Qué es?
• Un trasplante fecal consiste en la infusión de una suspensión
de heces procedentes de un individuo sano en el tubo
digestivo de un enfermo.
• Se denomina trasplante de microbiota fecal (TMF) pues se
trata de un verdadero trasplante o injerto, es decir, traslado e
implante de un órgano o fragmento de tejido vivo desde un
donante a un receptor para reparar una lesión.
9. Trasplante
• El donante.
- Pruebas que se deben realizar:
1. Cuestionario sobre factores de riesgo ( drogas, sexuales) y
enfermedades
2. No haber realizado viajes de riesgo en los últimos 6 meses
3. Descartar analíticas sífilis, hepatitis ( B, C) y VIH
4. Cultivo de heces: parásitos, rotavirus y otros microorganismos en
heces.
5. No deben tomar antibióticos ni inmunosuprosores en los 3 meses
previos
10. Trasplante
• Cómo se hace el trasplante.
- Las heces del donante pueden administrarse por
1. Vía oral mediante sonda nasogástrica/yeyunal
2. Via rectal: Mediante enema o colonoscopia
11. Trasplante
• Sobre el receptor.
- Preparación intestinal ( limpieza) , con el objetivo de eliminar
microbiota autóctona.
- En caso de que estuviera tomando antibióticos, debe dejar el
tratamiento.
- Horas antes del procedimiento se le administra un
antidiarreico (loperamida) con idea de retener la suspensión
fecal durante 4 -6 horas
12.
13. Revisión
• Objetivo: Estudiar la eficacia y seguridad del trasplante fecal
• Revisión de artículos de ensayos clínicos FMT
• 45 estudios
1. 34 de clostridium difficile ( CD)
2. 7 de enfermedad inflamatoria intestinal
3. 1 de síndrome metabólico
4. 1 de estreñimiento
5. 1 de reservoritis
6. 1 de síndrome de intestino irritable
14. Trasplante fecal en clostridium
• 34 estudios
- 33 estudios éxito en torno al 94%. Resolución de la diarrea
Gough E, Shaikh H, Manges AR. Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent
Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis 2011; 53: 994-1002.
Cammarota G, Ianiro G, Gasbarrini A. Fecal microbiota transplantation for the treatment of Clostridium difficile infection: a
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15. Trasplante fecal en EII
• 7 estudios
Todos los pacientes clinicamente activos
Se evaluó la respuesta clínica y endoscópica
Colitis Ulcerosa ( n=106) Enfermedad de Crohn (n = 6)
Remisión clínica 0% - 68% No se observo mejoría clínica
ni endoscópica
Mejoría clínica 20-92%
Técnica segura con escasos efectos secundarios.
16. Trasplante fecal en la EII
Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, Libertucci J, Wolfe M, Onischi C, Armstrong D, Marshall JK, Kassam Z, Reinisch W, Lee CH.
Fecal Microbiota Transplantation Induces Remission in Patients With Active Ulcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial.
Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):102-109.
• Se comparó TMF ( N=38) vs placebo ( N=37).
• 50 ml enema fecal donante sano: 1 vez a la semana 6 semanas
• Rectosigmoidoscopia antes y después.
• Objetivo: inducir la remisión clínica y endoscópica a la semana 7
• Respuesta en 24% de los pacientes ( 9).
17. Conclusiones
• El estudio de la Microbiota es un campo con grandes
posibilidades.
• Actuación sobre la microbiota es una medida emergente para
el manejo de varios trastornos GI.
• Parece ser una terapia prometedora en algunos casos en
colitis ulcerosa en paciente refractarios a otras terapias
convencionales.
• En la EC por el momento los datos son limitados.
• Faltan estudios: hay 7 estudios en marcha en CU y 2 en EC.
18. Bibliografía
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Greenberg A, Aroniadis O, Shelton C, Brandt LJ. Long-term followup study of fecal microbiota transplantation (FMT) for
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Bowel Disease (IBD). ACG Annu Sci Meet Abstr 2013; P1629
Notas del editor
Un poco de historia
El concepto de TMF no es nuevo. Tenemos que remontarnos al siglo IV, durante la dinastía china Dong-jin, cuando el médico Ge Hong describió la administración oral —por boca, has leído bien— de una suspensión de heces humanas en pacientes con intoxicación alimentaria o diarrea severa. Los resultados que obtenía eran considerados milagrosos por rescatar enfermos de una muerte casi segura, y aparecen descritos en el primer manual chino de medicina de urgencias, Zhou Hou Bei Ji Fang. Más adelante, en el siglo XVI, durante la dinastía Ming, Li Shizhen describió en el libro de medicina tradicional china Ben Cao Gang Mu (Compendio de Materia Médica), la prescripción de suspensiones fecales (fermentadas o frescas) y heces secas para el tratamiento de enfermedades abdominales que cursan con diarrea, fiebre, dolor, vómitos y estreñimiento. Por motivos estéticos, los médicos rotulaban estos preparados como “sopa amarilla”.
En el siglo XVII, el médico italiano Fabricius Aquapendente se refería a este tipo de terapia como transfaunación y lo utilizaba en veterinaria. La siguiente referencia sobre TMF no es hasta 1958 cuando Eiseman y colaboradores lo llevan a cabo en cuatro pacientes con colitis pseudomembranosa.
En pacientes sanos existe una relación simbiótica con la microbiota intestinal
La EII parece que se produce por una disrupción de la tolerancia inmune a la microbiota intestinal comensal, produciéndose una inflamación intestinal en pacientes geneticamente predispuestos
Defecto en la inmunoregulación.
FMT ofrece un modelo ideal para evaluar la influencia de modular la microbiota intestinal en enfermedades intestinales.