Presentación realizada por el Dr. Alfonso Yubero Esteban, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa" de Zaragoza, en el marco de la I Jornada de actualización e innovación en Oncología que tuvo lugar en el CIBA en enero de 2015.

1. Tumores ginecológicos
““CCááncer de ovario: una nueva perspectivancer de ovario: una nueva perspectiva””
Dr. Alfonso Yubero EstebanDr. Alfonso Yubero Esteban
SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA
HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO “LOZANO BLESA”
ZARAGOZA
I JORNADA DE ACTUALIZACIÓN
E INNOVACIÓN EN ONCOLOGÍA

2. CANCER DE OVARIO: RETOSCANCER DE OVARIO: RETOS
El cáncer de ovario es el cáncer femenino más mortal (63%):
cérvix 51%, mama 33%, útero 26%
250.000 casos nuevos/año en el mundo
No disponemos de programa de cribado
75% de los casos debuta como enf. avanzada
Alta tasa de recurrencia a pesar de:
Cirugía reductora exitosa
Buena respuesta a las terapias basadas en platino
La mayor parte de las pacientes progresan y acaban siendo
platino-resistentes
El beneficio de otras terapias es modesto
Precisamos nuevos tratamientos / estrategias

3. AL DIAGNOSTICOAL DIAGNOSTICO::
CIRUGIA INICIAL vs CIRUGIA DE INTERVALOCIRUGIA INICIAL vs CIRUGIA DE INTERVALO
QT BASADA EN PLATINOQT BASADA EN PLATINO
BEVACIZUMAB. TERAPIAS DE MANTENIMIENTOBEVACIZUMAB. TERAPIAS DE MANTENIMIENTO
A LA RECAIDAA LA RECAIDA::
PLATINOPLATINO--SENSIBLE (> 6 meses):SENSIBLE (> 6 meses):
CIRUGIA ?CIRUGIA ?
QT BASADA EN PLATINOQT BASADA EN PLATINO ++ BEVACIZUMABBEVACIZUMAB
QT SIN PLATINOQT SIN PLATINO
TERAPIAS DE MANTENIMIENTOTERAPIAS DE MANTENIMIENTO
PLATINOPLATINO--RESISTENTE (< 6 meses) / REFRACTARIO:RESISTENTE (< 6 meses) / REFRACTARIO:
MONOQTMONOQT
QT + BEVACIZUMABQT + BEVACIZUMAB
MEJOR TRATAMIENTO DE SOPORTEMEJOR TRATAMIENTO DE SOPORTE
C.O.: OPCIONES DE TRATAMIENTOC.O.: OPCIONES DE TRATAMIENTO

4. El cáncer de ovario en España
Antares Consulting; 2013

5. CIRUGIACIRUGIA
++
CARBOPLATINOCARBOPLATINO
PACLITAXELPACLITAXEL

6. ¿¿CCÓÓMO MEJORAR ESTOSMO MEJORAR ESTOS
RESULTADOS?RESULTADOS?
MEDICINA DE PRECISION
ENTENDER la biología de la enfermedad
PREDECIR la evolución de la enfermedad
ESTRATIFICAR a los pacientes para los distintos tratamientos
ERA DE LA GENOMICA
“ El cáncer de ovario es erróneamente considerado
una única enfermedad”

8. 1000 mujeres con CO no mucinoso

10. • Todas las mujeres diagnosticadas de ca. epitelial de
ovario deben recibir asesoría genética y se les debe
ofrecer estudio genético, independientemente de la
edad, incluso en ausencia de antecedentes familiares.
SGO Clinical Practice Statement:SGO Clinical Practice Statement:
Genetic Testing for Ovarian CancerGenetic Testing for Ovarian Cancer
October 2014October 2014

11. TERAPIAS DIRIGIDAS EN COTERAPIAS DIRIGIDAS EN CO

12. I. CO SEROSO DE ALTO GRADO:
PARPi/HRD, p53, angiogénesis
II. CO SEROSO DE BAJO GRADO:
Vías MAPK
III. CO MUCINOSO:
Her2-neu, Ras
IV. CO ENDOMETRIOIDE:
PI3K, terapia endocrina
V. CO DE CELULAS CLARAS:
Angiogénesis, PI3K, MAPK
DIANAS EN CANCER DE OVARIODIANAS EN CANCER DE OVARIO

13. Mecanismo de acciMecanismo de accióón de los iPARPn de los iPARP
I. CO SEROSO DE ALTO GRADOI. CO SEROSO DE ALTO GRADO

14. IPARP en ensayos clIPARP en ensayos clíínicosnicos

18. MUTACIONES EN TP53MUTACIONES EN TP53

21. ANGIOGENESISANGIOGENESIS
¿¿ BIOMARCADOR ?BIOMARCADOR ?

22. ANGIOGENESISANGIOGENESIS
¿¿ BIOMARCADOR ?BIOMARCADOR ?

23. ANGIOGENESISANGIOGENESIS
¿¿ BIOMARCADOR ?BIOMARCADOR ?

25. II. CO SEROSO DE BAJO GRADOII. CO SEROSO DE BAJO GRADO
Elevada frecuencia de
mutaciones en la vía RAS:
•K-RAS 20-40%
•B-RAF 5%
Ausencia de mutaciones
BRCA / TP53
Estabilidad cromosómica:
Cariotipo normal

26. 80%

28. III. CO MUCINOSOIII. CO MUCINOSO

30. Fuerte asociación
con endometriosis
Mutaciones somáticas en CTNNB1
(Beta catenina): 38-50%
Inestabilidad MMR (S. de Lynch)
Mutaciones en PTEN: 20%
Mutaciones en PI3K: 20%
Terapia endocrina
IV. COIV. CO
ENDOMETRIOIDEENDOMETRIOIDE

31. • Desconocemos su lesión precursora.
• Vía PIK3 (mut 33%) / AKT (ampl 14%)
• Pérdidas en PTEN: 40%
• Pérdidas en ARID1A: 40-57%
• Diferentes características moleculares respecto a CO seroso:
necesidad de desarrollar estrategias terapéuticas diferentes
• Actualmente, no hay pruebas suficientes para recomendar un
tratamiento específico para los pacientes con OCCC
• QT + RT
• Valorar su inclusión en ensayos clínicos específicos
V. CO DE CELULAS CLARASV. CO DE CELULAS CLARAS

32. • CO es una enfermedad heterogénea:
– Subtipos histológicos
– Subtipos moleculares
– Diferente evolución biológica
– Diferente respuesta al tratamiento
• Los ensayos clínicos NO deben incluir todos los subtipos
histológicos
• Han sido detectadas nuevas dianas, que nos permiten
optimizar las opciones de éxito:
– Biomarcadores: BRCA – Olaparib
– Firmas moleculares: Pendientes de validación
• Medicina personalizada: Cada vez más cerca
CONCLUSIONESCONCLUSIONES