Presentación donde se expone lo fundamental respecto al tema; desde su descubrimiento, estructura, historia, ejemplos de enfermedades en humanos y animales

1. Diagnostico Molecular
Ciudad Universitaria, San Nicolás de los Garza, Nuevo León a 04 de Septiembre de 2015

2. ¿Qué son los priones?
Los priones son pequeñas partículas
infecciosas de naturaleza proteica.
Se conocen varios tipos de prion, en
mamíferos se encuentra el prion PrP,
responsable de las encefalopatias
espongiformes transmisibles (TSEs).

3. ¿Como son los priones ?
Los priones son patógenos infecciosos que difieren de las bacterias, hongos, parásitos, virus y viroides tanto en
su estructura y características físico-químicas como en la enfermedad que causan. Los priones presentan
importantes características que los diferencian de los virus.
Diferencias fundamentales entre los priones y los virus
PRIONES VIRUS
Formas moleculares múltiples
(Isoformas).
Formas únicas con diferentes
morfologías estructurales
No presentan ácido nucleico
esencial dentro de la partícula
infecciosa
Poseen un genoma formado por
ácido nucleico que sirve de molde
para la replicación.
No inducen respuesta inmune.
Inducen respuesta inmune más o
menos intensa según el tipo
El único componente conocido es la
proteína PrPSc
Están compuestos por ácidos
nucleicos, proteínas y, a menudo,
por otros constituyentes

4. Características de los priones
FISICO QUÍMICAS
• Filtrables (tamaño de poro: 0.22 µm).
• No presentan estructuras de partículas (como los virus).
• Resistentes a: autoclavado, formol, radiaciones, etanol, agua oxigenada,
nucleasas, parcialmente resistentes a proteasas.
BIOLÓGICAS
• Prolongado período de incubación.
• No inducen respuesta inmune en el hospedador infectado.
• Existencia de cepas.
• Composición proteica exclusivamente: proteína del prión (PrP) Presentan
barrera de especie.

5. La Teoría Priónica actual propone que el prión (PrPsc) es una proteína
idéntica en su secuencia de aminoácidos a una proteína sintetizada por el
propio organismo afectado (PrPc) pero diferente en su conformación
(forma que adopta en el espacio).La infección es debida a que la
presencia de la variante patógena induce a las del organismo a plegarse
adoptando la forma de la PrPsc. Éstas a su vez, inducen el cambio a las
otras PrPc transmitiéndose la infección en cascada.
LA TEORÍA PRIÓNICA

6. El prion PrPc
La proteína normal, codificada por el hospedero, es una
glucoproteína de la superficie celular, presente en el organismo
y que tiene, de manera predominante, una estructura α
helicoidal (PrPC).
La forma patológica de la proteina (PrPSc) tiene una estructura
en hoja β, la cual se autorreplica y disemina al transformar a la
forma PrPC.
Este prion puede existir en dos conformaciones: prpsc y prpc.
Prpsc es la version infecciosa, que causa TSE, mientras que prpc
es la versión normal de la proteina y no produce enfermedad,
al contrario cumpliria funciones celulares normales.
El gen humano PRP está situado en el brazo corto del
cromosoma 20. Posee un solo exón.
El gen PRP codifica a prpc, que posee alrededor de 250
aminoacidos según la especie.

7. Se ha propuesto que la
transformación de PrPSc a
PrPSc consiste en una
transición de las α-hélices a
láminas β, coincidiendo con
las zonas conservadas de la
cadena poli peptídica.
El cambio conformacional
principal que distingue a
PrPsc de PrPc es la ausencia
de la α-helice H1 de PrPc que
esta transformada en lamina
β en PrPsc (20), esto afecta
las propiedades
fisicoquímicas de la proteína
y su funcionalidad.

9. ¿Cómo se descubrieron?
 Las primeras referencias a las enfermedades
espongiformes transmisibles se remontan al siglo XVIII,
cuando varios ganaderos europeos describieron una
enfermedad neurodegenerativa letal que afectaba a
las ovejas y a las cabras, mal al que se denominó
"tembladera" (en inglés, scrapie). El cerebro de estos
animales presentaba un aspecto de esponja, de donde
proviene el término "espongiforme". Posteriormente se
demostró que estas enfermedades eran transmisibles.
El agente patógeno, el prion, fue descubierto en 1982
por Stanley Prusiner, quien demostró que se trataba
de partículas puramente proteicas sin ácido
nucleico.

10. ¿Cómo surgió el término “prion”?
 El prion, palabra acuñada en 1982 por
Stanley B. Prusiner al investigar una serie
de patologías de carácter crónico e
irreversibles que afectaban al sistema
nervioso central, es un acrónimo inglés
derivado de las palabras proteína e
infección.

11. ¿Cuál fue el trabajo de Prusiner?
 Prusiner sometió los priones a
distintos tratamientos para
alterar las proteínas o los
ácidos nucleicos, intentando
alterar su capacidad
infecciosa. Observó que
perdían infectividad si se
trataban con fenol (agentes
desnaturalizantes de las
proteínas pero no de los ácidos
nucleicos), aunque eran
resistentes a algunos de los
procesos de degradación
proteica (como las enzimas
proteasas).
• Sin embargo, si los sometía a la
acción de enzimas que atacaban
específicamente a los ácidos
nucleicos (nucleasas para ADN y
ARN), a radiación UV o a la
modificación con hidroxilamina, las
partículas no perdían su
infectividad. Estos estudios
indicaron que los priones eran
partículas patógenas de naturaleza
proteica y sin ácido nucleico.
Prusiner consiguió, más adelante,
infectar con el prion de la
tembladera PrPSc (que causa el
prurito lumbar en ovejas) a ratones,
consiguiendo un modo para
reproducir, obtener y estudiar los
priones posteriormente y más a
fondo.

12. ♥ Debe considerarse que estas enfermedades se
caracterizan por una variabilidad extrema en la
presentación clínica, patrones neuropatológicos y
subtipos moleculares; esto último implica la existencia
de diferentes cepas de priones a pesar de la ausencia de
ácidos nucléicos.
♥ La amplia heterogeneidad de las enfermedades por
priones está determinada por polimorfismos en el gene
de la proteina del prion y por su conformación terciaria.
(Kabir & Zafar. 2014; Solforosi et al., 2013).
ENFERMEDADES POR PRIONES EN
ANIMALES

13. ENFERMEDADES POR PRIONES EN
ANIMALES
Enfermedad Hospedadores
Síndrome de Alpers Humano
Encefalopatía espongiforme bovina
(enfermedad de las vacas locas)
Ganado vacuno
Scrapie Ovejas, cabras
Enfermedad de Creutzfeld-Jacob Humano
Variante de la enfermedad de Creutzfeld-
Jacob
Humano
Kuru Humano
Insomnio familiar fatal Humano
Encefalopatía espongiforme felina Felinos
Síndrome de Gerstmann-Straussler-
Scheinker
Humano
Encefalopatía espongiforme de ungulados
exóticos
Algunos ungulados
Enfermedad crónica de desgaste de
cérvidos
Ciervos, venados, alces
Encefalopatía transmisible del visón Visones
Encefalopatía espongiforme de primates Primates
Las principales características
histopatológicas de las enfermedades por
priones son una extensa espongiosis,
pérdida de células neuronales del sistema
nervioso central, gliosis y deposición de
placas amiloideas.

14. Encefalopatía espongiforme bovina
(enfermedad de las vacas locas)
• Es una enfermedad fatal del sistema
nervioso de los bovinos.
• El periodo de incubación es largo y no
existe vacuna.
• Se caracteriza por la presencia de una
proteína infecciosa anormal denominada
prion en el tejido nervioso.
• La subsiguiente degeneración esponjosa
del cerebro produce signos y síntomas
neurológicos graves y fatales.

15. Curiosidades sobre el EEB
⁂ Inicio en 1986 en UK y se ah expandido a EEUU, Asia,
Israel y todo Europa.
⁂ El PRION resiste el tratamiento térmico por lo cual no
muere cuando se coce la carne.
⁂ Existe mayor incidencia en el ganado lechero.

16. Al parecer, la variante de la enfermedad
de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) en los
humanos podría ser causada por el
consumo de productos de vacuno
contaminados por tejido nervioso
infectado o productos sanitarios
fabricados a partir de tejidos animales
infectados.
Los animales con EEB pueden presentar
algunos
de los siguientes síntomas:
– comportamiento nervioso o agresivo;
– depresión;
– hipersensibilidad al sonido y al tacto,
crispación, temblores;
– posición anormal;
– descoordinación y dificultad para
levantarse de la posición de reposo;
– pérdida de peso; o
– disminución de la producción lechera.

17.  La proteína celular, denominada PrPc, se
encuentra en la superficie de las neuronas.
 Las isoformas patógenas de PrPc se
designan como PrPres. PrPsc o PrPTse. Se
considera que los priones que causan las
diferentes enfermedades son diferentes
cepas de PrPres.
 En el prion de la EEB 'clásica', se pueden
detectar dos priones atípicos. Uno con
fragmentos de masa molecular más
elevados que la clásica, se denomina EEB-H
& el otro posee una masa molecular menor,
se denomina o EEB-L.
a. PcPc
b. PcPres
PRIONES & ISOFORMAS

19. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
(ECJ)
 Pertenece a una familia de enfermedades
de los seres humanos y animales
conocidas como encefalopatías
espongiformes transmisibles (EET).
 La ECJ es la más común de las
encefalopatías espongiformes
transmisibles (EET) humanas conocidas.
Espongiformes se refiere al aspecto
característico de los cerebros
infectados, que se llenan de orificios o
agujeros hasta que se asemejan a
esponjas bajo un microscopio.

20.  Raro trastorno del cerebro,
degenerativo, e
invariablemente mortal.
 Afecta a 1 de cada millón de
personas.
 Síntomas se presentan a la
edad de los 60 años y el 90%
de los afectados mueren
dentro de 1 año.

21. Categorías principales de la Enfermedad
de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)
ECJ ESPORÁDICA
La enfermedad priones
normales de una persona
cambian espontáneamente a la
forma infecciosa de la
proteína y, luego, alteran a los
priones de otras células en una
reacción en cadena.Este es el
tipo más común de ECJ,
manifestándose al menos en
un 85 % de los casos.
ECJ HEREDITARIA
La persona tiene algún
historial familiar de la
enfermedad o pruebas
positivas de mutación
genética asociada con la
ECJ. De un 5 a un 10 por
ciento de los casos de ECJ en
los Estados Unidos son
hereditarios.
ECJ ADQUIRIDA
La forma relacionada con la
enfermedad de las vacas
locas. La ECJ yatrógena, en
la cual la enfermedad se
transmite a través de una
transfusión de
hemoderivados, un
trasplante o instrumentos
quirúrgicos contaminados.

22. Síntomas
Demencia
Cambios de personalidad
Deterioro de la memoria, enjuiciamiento y
pensamiento.
Problemas de coordinación muscular.
También pueden experimentar insomnio,
depresión o sensaciones inusitadas. No
ocasiona síntomas similares a la gripe.
Alucinaciones.
Caminado diferente.
Deterioro mental se agudiza, contracciones
musculares involuntaria.
*Ciego o perder el control de la vejiga.
Con el tiempo se pierde la capacidad de
moverse, hablar y al final caen en coma.
Infección con la
enfermedad
Pérdida de la
capacidad de
interactuar con los
demás
Pérdida de
capacidad para
desempeñarse o
cuidar de sí mismo
Muerte

23. Infección con la
enfermedad
Pérdida de la
capacidad de
interactuar con los
demás
Pérdida de
capacidad para
desempeñarse o
cuidar de sí mismo
Muerte
C
U
R
S
O
D
E
L
A
E
N
F
E
R
M
E
D
A
D

24. Variante Afecta a
personas
jóvenes.
V-ECJ
Panencefalopática
Síntomas
progresan por
varios años.

25. Transmisión
 El contacto directo o indirecto con el tejido
cerebral y el líquido de la médula espinal de los
pacientes infectados debería evitarse para impedir
la transmisión de la enfermedad.
 En unos cuantos casos muy raros, la ECJ se ha
propagado a otras personas a raíz de injertos de
dura mater (un tejido que cubre el cerebro),
córneas transplantadas, implantación de
electrodos inadecuadamente esterilizados en el
cerebro e inyecciones de hormona contaminada de
crecimiento pituitario derivada de glándulas
pituitarias humanas tomadas de cadáveres. Los
médicos llaman a estos casos que están vinculados
a procedimientos médicos casos yatrogénicos.
 Algunos estudios con animales indican que la
sangre contaminada y los productos afines pueden
transmitir la enfermedad, aun cuando esto nunca
se ha demostrado en los seres humanos

26. La enfermedad sólo se puede confirmar mediante una biopsia del cerebro o una autopsia.
Hoy en día, es muy infrecuente que se haga una biopsia del cerebro para buscar esta
enfermedad.
DIAGNÓSTICO
Punción raquídea para evaluar una proteína llamada 14-3-3.

27. En la actualidad, la
mayoría de los países
tienen pautas estrictas
para el manejo de las
vacas infectadas con el
fin de evitar la
transmisión de la
enfermedad de
Creutzfeld-Jakob a los
humanos.

28. PREVENCIÓN
 Si se padece la enfermedad, se
sospecha o presentan historial
familiar la persona no debe:
 Donar sangre
 Tejido
 Órganos
 Las personas responsables de cuidar
a estos pacientes, los profesionales
de la salud y el personal funerario
deberían adoptar las precauciones
siguientes cuando trabajan con una
persona que tiene ECJ:
 Lavarse las manos y la piel expuesta
antes de comer, beber o fumar.
 Utilizar ropa de cama y otra ropa
desechable cuando entran en
contacto con el paciente.
 Utilizar protección en la cara si hay
riesgo de salpicar material
contaminado tal como sangre o fluido
cerebroespinal.

29. Síndrome de Gerstmann-Sträussler-
Sheinke
 Se clasifica como encefalopatía
espongiforme transmisible.
 Origen genético.
 Menos frecuente que ECJ. La duración
de la enfermedad es más larga que en
la ECJ y oscila entre 1 y 10 años.
 Rara y generalmente familiar,
enfermedad neurodegenerativa fatal
que afecta a pacientes de 20 a 60
años de edad.
Un cambio en el codón 102 de Prolina a Leucina en el
cromosoma 20, se ha encontrado en el gen de la
proteína priónica. Necesario para padecer la
enfermedad.

30. Los síntomas comienzan con una disartria que
lentamente se desarrolla (dificultad para hablar) y ataxia
cerebelosa (inestabilidad en la marcha).
Luego viene la demencia progresiva que se hace más
evidente. La pérdida de la memoria puede ser el primer
síntoma que los familiares noten.
SÍNTOMAS
No existe cura o tratamiento. Los síntomas pueden
aparecer tan temprano como a los 25 años de edad, pero
por lo general a los 50 – 60.
La duración de la enfermedad puede variar desde 3
meses a 15 años, con una duración media de 5 años

31. EL KURU
 Una enfermedad humana que estuvo confinada a una región al
centro de Nueva Guinea, en el pueblo Fore.
 Los habitantes de ese lugar tenían entre sus costumbres
consumir la carne y cerebro de los difuntos.
 Cuando un individuo de la tribu moría, la familia materna se
encargaba del desmembramiento del cuerpo: se cortaban
brazos y pies, se despedazaban los miembros musculares, se
sacaba el cerebro y se abría el pecho para extraer los órganos
internos. Una vez realizado esto, comenzaba el festín, pues
para los Fore ingerir la carne de sus difuntos era “una señal
de respeto hacia el difunto, cuya sabiduría y habilidades
habían de transmitirse a los que lo ingerían“.
 En especial los niños y las mujeres resultaban víctimas
frecuentes de la enfermedad; las mujeres que preparaban las
comidas rituales y sus niños se contaminaban con tejidos de
cerebro por diferentes vías (conjuntiva, nariz, piel y mucosa
gastrointestinal).

32. Esta costumbre fue abandonada hace 50 años, desde
entonces la enfermedad ha disminuido. No se ha vuelto a
informar casos de kuru en personas nacidas después de
que la práctica fue abolida en los años cincuenta del
siglo pasado.
Actualmente se presentan menos de diez casos de kuru
cada año, en comparación con las cifras de más de 200
casos en los años cincuenta.
Los síntomas son ataxia, temblor que aumenta hasta la
parálisis total, afonía y, finalmente, muerte en menos de
un año.
El periodo de incubación es variable y puede durar más
de 30 años antes que aparezcan los primeros signos

33. bibliografía
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2015 de:http://www.veterinaria.org/revistas/vetenfinf/bse/priones/pri
 Pacífico Carlos (2002) “Enfermedades por priones”. ?” Recuperado el 3 de
septiembre de 2015 de:
www.uca.edu.ar/uca/common/grupo5/files/vol20_5.pdf
 N.A. (2011) “Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker”. Recuperado el 3
de septiembre de 2015 de: http://yasalud.com/sindrome-de-gerstmann-
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 López Herrera et. al (2002) “ El desafío de las enfermedades priónicas”.
Recuperado el 3 de septiembre de 2015 de:
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=42333407