1. ANTIDIABÉTICOS ORALES Y TERAPIA
COMBINADA
Dra. Mittier Reyes
R2 Diabetología y Nutrición
INDENASESORA:
DRA Jalenny Martínez
ANTIDIABÉTICOS ORALES Y
TERAPIA COMBINADA
DRA. MITTIER REYES
R2 DIABETES Y NUTRICIÓN
INDEN

2. ANTIDIABÉTICOS ORALES

3. CLASIFICACIÓN
 ANÁLOGOS TIPO PROTEÍNAS
 Inhibidores de la Di-peptidil-peptidasa-IV
 Incretinas péptido similar al glucagón tipo 1
•SU
•MEGLITINIDAS
SECRETAGO
GOS
•BIGUANIDAS
•GLITAZONAS
•INHIBIDORES DE LA
α-GLUCOSIDASA
INTESTINAL
SENSIBILIZANTE
S

4. SULFONILUREAS
 Janbon y Loubatieres en 1942
 Derivado de la sulfonamida
1ra
GENERACIÓN
2da
GENERACIÓN

5. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SU

6.  Secreción de insulina mediada por glucosa
tiene dos fases:
 PRECOZ
 TARDÍA

7. EFECTOS EXTRAPANCREÁTICOS
 EFECTOS EN LA ACCIÓN
DE LA INSULINA
 Glucógeno-sintetasa
 Glicerol-3-fosfato
aciltransferasa
 EFECTOS EN LA
DISPONIBILIDAD
SISTÉMICA
 Insulinasa hepática

8. CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS Y
FARMACOCINÉTICAS DE LAS SU
FÁRMACO DOSIS mg VM hs EXCRECIÓ
N
↓HbA1c%
1ra.GENERACIÓN:
Tolbutamida 500-3000 4.5-6.5 Renal 1.8
Clorpropamida 100-500 36 Renal 1.7
2da.GENERACIÓN:
Glibenclamida 1.25-20 10 R y B 1-2
Gliquidona 15-120 6-12 Biliar 1-2
Glipizida 2.5-25 2-4 R y B 1-2
Gliclazida 30-120 12-24 Renal 1-2
Glimepirida 2-8 8-24 R y B 1.4-2.5

9. INTERACCIONES
 AGENTES QUE AUMENTAN O ATENÚAN
LA ACCIÓN DE LAS SU
 Salicilatos
 Alcohol
 IMAO
 β-bloqueantes
 Diuréticos

10.  TOXICIDAD
 Agranulocitosis
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
 Aplasia global
o PIEL
o Sistema Cardiovascular

11.  CONTRAINDICACION
ES
 DM1
 Embarazo (gliburida)
 Trauma
 Estrés físico
 Infecciones graves
 Patología hepática o
renal
 EFECTOS
SECUNDARIOS
 Hipoglucemias
 Aumento ponderal
(2.8kg)

12. EFICACIA
BASAL
50-
60mg/dl
Reducción
global
riesgo
comp.
crónicas
entre 25%
UKPDS
HbA1c
1-2%

13. TERAPIA COMBINADA CON SU
 SULFONILUREAS
METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS
INSULINA
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDA

14. MEGLITINIDAS

15. MEGLITINIDAS
 Reguladores Prandiales

Repaglinida
Nateglinida
Acido Benzoico
D-fenilalanina

16. MECANISMO DE ACCIÓN

17. FARMACOLOGÍA
 Actividad insulino secretora corta
 1ra fase de secreción de insulina
 VM 1 hora y duración de acción 3-4 hs

18.  90% repaglinida metabolismo hepático,
excreción biliar
 Nateglinida 13-14% excreción renal

19. INDICACIONES DOSIS
 GA normal y ↑glicemias PP
 TC en caso de no controlar las
glicemias PP
 15 min antes de c/comida, 2-
4/día
 Repaglinida 0.5, 1, y 2 mg
(1.5-12mg)
 Nateglinidas 120 mg (120-
360 mg)

20. EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES
 Hipoglucemias
 Embarazo
 Lactancia
 IH

21. COMPUEST
O
NOMBRE
COMERCIA
L
PRESENTACI
ÓN (mg)
DI
(mg/día)
MAXIMO
mg/día
DURACIÓN
(horas)
REPAGLINI
DA
Novonorm
Prandil
0.5, 1 y 2mg 0.5-15
16mg
repartido en
3 tomas
4
NATEGLINI
DA
Starlix
60, 120 y
180mg
60-180
540
repartido en
3 tomas
4

22. EFICACIA
NATEGLINI
DA
DISMINUYE
A1C 0.5-
1.5%
REPAGLINI
DA

23. BIGUANIDAS

24. BIGUANIDAS
 Europa década de los 50
 Metformina, buformina, fenforminas
 Década de los 90
 UKPDS 1998

25.  ESTRUCTURA QUÍMICA
GUANIDINA

27. Síndrome Ovario Poliquístico
 Mejora RI
 ↓PAI-1
 No estimula secreción insulínica


28. FARMACOCINÉTICA, METABOLISMO Y
POSOLOGÍA
 Abs ID
 VM 1.5 - 4.9 horas
 1,750 – 2000 mg

29. APLICACIONES CLÍNICAS
 DM2
 SOBREPESO U OBESIDAD
 SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO
 S. cardiovascular

30.  EFECTOS
SECUNDARIOS
 S. GI 25-30%
 Disgeusia
 ↓peso corporal
 CEFALEA
 ACIDOSIS LÁCTICA
 ↓Abs. B12 y folatos
 CONTRAINDICACIONES
 IR
 I RESP O CARDÍACA
 INFECCIONES GRAVES
 LACTANCIA,
ALCOHOLISMO
 EMBARAZO?

31. SU
AGONISTAS PPAR-γ
AGONISTAS PPAR-γ+SU
INSULINA
METFORMINA

32. EFICACIA
DISMINUYE
GA
60-70mg/dl
DISMINUYE
HbA1c
1.5-2%

33. TIAZOLIDINEDIONAS

34. TIAZOLIDINEDIONAS
 Insulinosensibilizadores
 1970-1980
 Rosiglitazona, pioglitazona y troglitazona
 Receptor activado por el proliferador
peroxisómico

35.  EXISTEN 3 SUBTIPOS:
 PPAR-α
 PPAR-δ
 PPAR-γ
 EXISTEN 2 ISOFORMAS DEL PPAR-γ
PPAR-γ1 PPAR-γ2

36. PPAR-
γ2
PPAR-
γ1

37. MECANISMO DE ACCIÓN

38. OTROS EFECTOS DE LAS GLITAZONAS
 ↓ TA
 Efectos sobre las lipoproteínas
 Función endotelial
 ↓PCR, PAI-1, TNF-α

39. Compuesto
Nombre
comercial
Presentación
(mg/comp)
Dosis inicial
(mg/dia)
Máximo
(mg/día)
Tomas
Rosiglitazona Avandia
4 (28 y 56 comp)
8 (28 comp)
4 8
1 o 2
veces /día
Pioglitazona
Actos
Glustin
15 (28 y 56
comp)
30 (28 y 56
comp)
15 30 1 vez día

40. FARMACOCINÉTICA Y POSOLOGÍA
ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA
 Abs. Intestino,
biodisponibilidad 99%
 C-P-450
 VM 3-4 hs
 Excreción renal
 Cmax 2 hs
 VM 16-24 hs
 C-P-450
 Eliminación 2/3 por las
heces y 1/3 por el riñón

41. GLITAZONAS
INTERACCIONES EFECTOS ADVERSOS
 Ketoconazol
 Anticonceptivos
 Aspirina
 Dolor de espalda
 Cefalea
 Diarrea
 Cansancio
 Sinusitis
 Infecciones respiratorias
 IC, EDEMA
 GANANCIA PONDERAL
 HEPATOTOXICIDAD

42. CONTRAINDICACIONES
 IC III y IV de la NYHA
 IH
 CAD
 EMBARAZO
 DM1

43. VENTAJAS
 Disminuyen la glucemia
 Retrasan la aparición de DM2
 Disminuyen vol de placa de ateroma
(PERISCOPE y CHICAGO)

44. TRATAMIENTO COMBINADO
 GLITAZONAS
•SULFONILURE
AS
•METFORMINA
•INSULINA

45. EFICACIA
↓HbA1c 1.4-1.8%
↓GA 39-65mg/dl

46. INHIBIDORES DE LA ΑLFA-GLUCOSIDASA
INTESTINAL

47.  1970-1980
 Ascenso glucosa
pp 30-50mg/dl
Cantidad
Carbohidratos
absorbidos
Capacidad
captación del
hígado
Glicemia
PP

48.  Amilasa Pancreática
 Enzimas α-glucosidasas
*Maltasa
*Glucoamilasa
*Sucrasa
*isomaltasa

49. MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES α-GLUCOSIDASAS
OLIGOSACÁRI
DOS
•INTESTINO
DELGADO
•INTESTINO
GRUESO
BACTERIAS
•AG,
HIDROGENO
•CO2, METANO
HIDRATOS DE
CARBONO
GIP
GLP-1

50.  EXISTEN 4 FÁRMACOS DE ESTA CLASE:
 ACARBOSA
 MIGLITOL
 VOGLIBOSA
 EMIGLITATO

51. FARMACOCINETICA
 Pseudotetrasacárido
 Desoxinojirimicina
 Valiolamina
 Abs. <2%, excreción
renal 14-24hs
 Excreción renal
 Abs. 3 y 5%
Voglibosa
Acarbos
a

52. DIFERENCIAS FARMACOCINÉTICAS
 Acarbosa
 Glucoamilasa, maltasa, sacarasa intestinal,
sacarosa
 Voglibosa
 SGLT
 Miglitol

53. USO CLÍNICO
 ↓peso <1.2kg
 Inhibe secreción GIP y GLP-1
 ↓Tg, neoplasia de colon
 ↓incidencia DM2
 Hipoglucemias intensas tras Qx gástrica

54. POSOLOGÍA INDICACIONES
 15 min antes de cada
comida
 Dosis pequeñas 25-50mg
 MONOTERAPIA
 GA normal e hiperglucemia
PP
 Ancianos o enfermedades
sistémicas asociadas
 Fallo de otros antidiabéticos
orales
 TERAPIA COMBINADA
 Mal control glucémico
 Tx con insulina e
hiperglucemia PP persistente

55. CONTRAINDICACIONES EFECTOS SECUNDARIOS
 E. Intestinales
 Embarazo
 Lactancia
 IR (DC <25ml/min)
 S. Gastrointestinal
 ↑transaminasas hepáticas en
un 2%
 Hipoglucemias

56. TERAPIA COMBINADA
 INHIBIDORES α-GLUCOSIDASAS
•SU
•METFORMINA
•INSULINA

57. EFICACIA
DISMINUYE
A1c O.5-0.8%
DISMINUYE
GA 25-
30mg/dl
DISMINUYE
G PP 40-
50mg/dl

58. BIBLIOGRAFÍA
 TRATADO SED DE DIABETES MELLITUS;
GOMIS.ROVIRA.FELIU.OYARZABAL
 LA DIABETES MELLITUS EN LA PRACTICA
CLINICA
 DIABETES MELLITUS. DR MANUEL
GARCIA DE LOS RIOS
 JOSLIN’S DIABETES MELLITUS.
C.RONALD KAHN

59. GRACIAS!!