fármacos de diabetes, uso, dosis, metabolismo precauciones

1. Tratamiento farmacológico
DM2
Secretagogos de insulina
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores de la glucosidasa alfa
Oscar Israel Rodriguez León
UAM-X

3. Secretagogos de insulina
Secretagogo es el factor o sustancia que estima o
incrementa la secreción de una glándula.
Fármacos que ayudan al páncreas a que produzca y
secrete insulina.

5. Meglitinida
La repaglinida es un secretagogo de insulina que se
administra por vía oral
Se absorbe rápido en el tubo digestivo
Tiene un comienzo de acción muy rápido y su
concentración efecto máximo se manifiestan, una hora
después de ingerida, su acción dura 5 a 8 h.

6. Estos medicamentos modulan la liberación de insulina por
las células beta
Regulan la salida de K dependiente de ATP cerrando los
canales de K.

7. Se metaboliza de manera primaria en el hígado a
derivados inactivos por CYP3A4
10% de esta se metaboliza en el riñón

8. Precaución
El principal efecto
secundario es la
hipoglucemia
No se administra en
pacientes con hepatopatía
ni nefropatías
No se debe retrasar el
consumo de los alimentos
Evitar dietas bajas en
carbohidratos

9. Es importante ingerirla exactamente antes de cada
comida en dosis de 0.25 a 4 mg (máximo, 16 mg al día).

10. Derivados de la Dfenilalanina
La nateglinida es un secretagogo de la insulina, eficaz
por vía oral, derivado de la D-fenilalanina.
Estimula la secreción de insulina al bloquear canales de
potasio sensibles a ATP en células β pancreáticas.

11. Se administra 1 a 10 min antes de una comida
Una dosis de 120 mg
Se absorbe en término de 20 min después de su ingestión
Su concentración máxima es menor de una hora con una vida
media de 1.5 h.

12. Tiene ventaja por que restaura parcialmente la liberación
inicial de insulina en reacción a una prueba de tolerancia
a la glucosa intravenosa
La DM2 se acompaña de pérdida de esta respuesta inicial
a la insulina.

13. Su respuesta a secreción de insulina es menor si se
cuenta con una normoglucemia.
Puede producir menos episodios de hipoglucemia que
otros secretagogos de la insulina administrados por vía
oral.

14. Biguanidas
La metformina y la fenformina se introdujeron en 1957, y
la buformina, en1958
La fenformina se dejo de usar en muchos países en 1970
La metformina quedó disponible en Estados Unidos en
1995; administrada sola o en combinación con una
sulfonilurea mejora el control de la glucemia

15. Mecanismo de acción
La metformina disminuye las concentraciones de glucosa
de manera primaria al aminorar la producción hepática de
glucosa y aumentar la acción de la insulina en el músculo
y la grasa.

17. Absorción, excreción y dosis
La metformina se absorbe principalmente a partir del
intestino delgado.
No se une a proteínas plasmáticas y se excreta sin
cambios en la orina.
Semivida de cerca de 2 h

18. La dosis diaria máxima recomendada en Estados Unidos
es de 2.5 g
Tomados en tres dosis con las comidas.
La dosis de metformina varía de 500 mg a un máximo
2.5g al día y se recomienda uso de la dosis mínima eficaz

19. Precauciones y efectos
adversos
En personas con insuficiencia renal se acumulan
biguanida, esto eleva el peligro de acidosis láctica.
Hepatopatías
Antecedentes
de acidosis
láctica
Neumopatía
hipóxica
crónica
Insuficiencia
cardiaca

20. En un 20%
Anorexia
Diarrea
Efectos
adversos
agudos
Sabor
metálico
Molestias
estomacales
Nauseas

21. Durante tratamiento prolongado, a menudo hay
decremento de la absorción intestinal de vitamina B12 y
folato

22. Tiazolidinedionas
Se han utilizado tres compuestos de esta categoría que son la
troglitazona, la rosiglitazona y la pioglitazona.
La rosiglitazona y la pioglitazona disminuyen 1 a 1.5% los niveles
de hemoglobina A1c
Pueden combinarse con insulina u otros tipos de agentes orales.
Tienden a elevar el HDL, pero tiene efector variables en los niveles
de triglicéridos y colesterol

23. Mecanismo de acción
Estos fármacos disminuyen la resistencia a la insulina en
los tejidos periféricos pero también pueden aminorar la
producción de glucosa en el hígado
Son ligandos del proliferador de peroxisoma PPAR-

24. Se unen al
PPAR-
Activan
genes de
respuesta a
la insulina
Regulan el
metabolismo
de
carbohidratos
y lípidos
Su acción
exige la
presencia de
insulina

27. En diabéticos, un sitio importante de acción de las
tiazolidinedionas es el tejido adiposo y en él ellas
estimulan la captación y utilización de glucosa y modulan
la síntesis de hormonas lipídicas o citocinas y otras
proteínas que intervienen en la regulación de energía.

28. Acción, eliminación y dosis
La rosiglitazona y la pioglitazona se toman una vez al día.
Se absorben en alrededor de 2h
El efecto clínico máximo no se observa hasta después de
6 a 12 semanas.

29. Pioglitazona
Posee actividad de tipo PPAR-α y también PPAR-γ
Los alimentos pueden retrasar su captación pero no afectan su
biodisponibilidad
Se metaboliza por las enzimas CYP2C8 y CYP3A4, en el
hígado
Dosis inicial común es de 15a 30 mg/día hasta llegar a un
máximo de 45 mg/día.

30. Rosiglitazona
Se absorbe a muy breve plazo y se fija ávidamente a
proteínas.
Se metaboliza en el hígado por la enzima CYP2C8 y
menormente por CYP2C9
Se administra una o dos veces al día y la dosis total usual
es de 4 a 8 mg.

31. Precauciones y efectos
adversos
Valorar la función hepática
Menor hepatotoxicidad por que ya no contienen la cadena
lateral tocoferol que estaba incluida en la molécula de
troglitazona

32. Anemia
Incremento
ponderal
Edema
Incremento
del volumen
plasmático

33. No se administre en pacientes con insuficiencia cardíaca
de clases 3 o 4 de la New York Heart Association
Pacientes con hipertensión, obesos y con disfunción
diastólica tienen mayor riesgo de retención de líquidos

34. Edema periférico es independiente de la IC
Mecanismos: el incremento ponderal, expansión del
volumen plasmático después de disminuir la excreción de
sodio por riñones, o un efecto directo que intensifica la
permeabilidad vascular.

35. Inhibidores de la glucosidasa α
Reducen la absorción intestinal de almidón, dextrina y
disacáridos
Inhiben la acción de la glucosidasa α del borde en cepillo
intestinal
Lentifica la absorción de carbohidratos

36. Los inhibidores de glucosidasa α no estimulan la
liberación de insulina y, en consecuencia, no originan
hipoglucemia.
Los inhibidores de glucosidasa αse utilizan en
combinación con otros antidiabéticos orales, insulina

37. Inhibidores de la
glucosidasa α
La acarbosa
Oligosacárido de
origen microbiano
El miglitol
Derivado de la
desoxinojirimicina

38. Inhiben de manera competitiva a la glucoamilasa y a la
sacarosa, pero tienen efectos débiles sobre la amilasa α
pancreática
La acarbosa es más eficaz cuando se administra con una
dieta con alto contenido de almidón y fibra, con restricción
de glucosa y sacarosa.

39. Vinculado
con la dosis
Flatulencia
Malabsorción
Efectos
adversos
Meteorismo
abdominal
Diarrea

40. Si ocurre hipoglucemia cuando se utilizan inhibidores de
la glucosidasa α con insulina o un secretagogo de esta
última, debe administrarse glucosa más que sacarosa,
almidón o maltosa.

41. Bibliografía
Goodman & Gillman, Bases de la farmacología y la
terapéutica 2006, 11ª ed.
Bertram G. Katzung farmacología básica y clínica 2004
11ª ed.