Diabetes e hipoglucemiantes

1. 1

2. Fármacos que aumentan la
secreción de insulina
.
2

3. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
SULFONILUREAS
3
GENERALIDA
DES
● Reducen la glucemia estimulando la secreción de insulina por
el páncreas.
Metabolizadas por el hígado
● Sus metabolitos son excretados por el riñón.
● Pueden provocar hipoglucemias severas.
● Pueden asociarse en tratamientos combinados con glitazonas,
metformina e insulina.

4. PRIMERA GENERACIÓN
-Acetohexamida
-Clorpropamida
-Tolazamida
-Tolbutamida
SEGUNDA GENERACIÓN
-Glibencamida
-Gliclacida
-Glipentida
-Glipicida
-Gliquidona
TERCERA GENERACIÓN
-Glimepirida
4

5. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
SULFONILUREAS
5
GENERALIDA
DES
Se administran por vía oral
Se emplean para tratar la diabetes mellitus en los pacientes que
conservan algún grado de actividad de sus células.
No deben administrarse a las mujeres en fase de lactancia, ni a los
pacientes que presentan cetoacidosis. Embarazo: Riesgo de
teratogénesis , y de hipoglicemia neonatal severa en México no se
utilizan.
Las de larga duración de acción deben evitarse en los ancianos y en
pacientes con insuficiencia renal o hepática, por el riesgo de
hipoglucemias.

6. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
SULFONILUREAS
6
Efectos
adversos
Aumento de peso
Reacciones de hipersensibilidad
Trastornos gastrointestinales
Cefalea
Hipoglicemia.

7. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
SULFONILUREAS
7
Mecanismo de
acción
Los canales de K dependientes de ATP son la diana de fármacos como las
sulfonilureas, meglitinidas y derivados de ácido benzoico.
Se unen al receptor (SUR)
Bloquea los canales de K en las células B
Estimulando los efectos que la glucosa
induce sobre la secreción de insulina

8. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
SULFONILUREAS
8
POSOLOGÍA
Prescribir la mínima dosis efectiva e incrementarla
progresivamente (cada dos semanas) hasta alcanzar un
control glucémico óptimo.
Administrada por vía oral, 15 a 30min antes de
las comidas y repartiendo las dosis diarias
totales del medicamento.

9. SULFONILUR
EAS
9
GLIMEPIRIDA
Presenta la ventaja de una sola administración diaria.
se usa junto con un programa de dieta y actividad física.
Biodisponibilidad completa
Se liga a proteínas en más del 99%
Menor riesgo de hipoglucemia que el resto
GLIBENCLAMIDA
Se absorbe bien de forma oral y alcanza concentraciones máximas en 4
hrs Vida media:5 hrs
Efectos: hasta 24 hrs
(Muy utilizada en combinación con metformina)
Frecuentes manifestaciones de hipoglucemia, náusea, vómito,
dolor abdominal, diarrea.

10. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
MEGLITINIDAS
10
GENERALIDA
DES
Estimula la secreción de insulina en el periodo
posprandial, debido a su corta duración de acción (1-2
horas).
No sostiene liberación de insulina entre comidas.
NATEGLINIDA
REPAGLINIDA,
Estimula la liberación de insulina
de manera rápida.

11. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
MEGLITINIDAS
11
MECANISMO
DE ACCIÓN
Actúan cerrando los canales de K atp en las células B y
estimulando los efectos que la glucosa induce sobre la secreción
de insulina.

12. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
MEGLITINIDAS
12
FARMACOCINÉ
TICA
Vía de administración: oral
Efecto insulinosecretor de REPAGLINIDA
comienza 30 min (con alimentos).
Se une a proteínas plasmáticas. Se
metaboliza en hígado por CYP3A4.
Es más rápido con NATEGLINIDA (10 min antes
de cada comida).
Se elimina parcialmente por el riñón
Metabolitos activos
en bilis

13. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
MEGLITINIDAS
13
POSOLOGÍA
● Antes de las 3 comidas principales (cada 8 horas)
● Semivida corta
● Poco riesgo de hipoglucemia

14. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
MEGLITINIDAS
14
INDICACIONES
TERAPÉUTICA
S
Pacientes DM tipo 2 con hiperglucemia posprandial
intensa

15. Fármacos que aumentan la secreción de insulina
MEGLITINIDAS
15
EFECTOS
ADVERSOS
INTERACCIONE
S
REACCIONES
ADVERSAS
No hipoglucemias en monoterapia, pero su asociación a otros
hipolipemiantes aumenta el riesgo a que ocurra
Aumento de
las
transaminasas
FUNCIÓN HEPÁTICA

16. Fármacos que disminuyen la
resistencia a la insulina
16

17. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
BIGUANIDAS (metformina)
17
GENERALIDA
DES
MECANISMO
DE ACCIÓN

18. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
BIGUANIDAS (metformina)
18
FARMACOCINÉ
TICA
-Se absorbe en el duodeno.
-Su biodisponibilidad oral es de alrededor del 50%60%
-No se une a proteínas plasmáticas ni sufre metabolización.
-Excreción renal.
-Semivida de 3 hrs.

19. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
BIGUANIDAS
19
POSOLOGÍA La metformina y la butformina son los más empleados.
Fenformina:
Retirada del mercado de varios países por la diversidad de efectos tóxicos.
Se administran preferentemente durante el desayuno o la
cena o después de ellos (cada 12 hrs), incrementando
progresivamente las dosis hasta lograr glucemias aceptables.

20. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
BIGUANIDAS (metformina)
20
INDICACIONES
TERAPÉUTICA
S
Indicadas en DM tipo 2 que NO se controlan con dieta ni ejercicio y, sobre
todo, si se asocia a obesidad.
Se consideran fármacos de primera elección en este tipo de
diabetes

21. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
BIGUANIDAS (metformina)
21
EFECTOS
ADVERSOS
Efectos poco frecuentes y reversibles con el cuidado de la dosis indicada
----Distensión abdominal
----------Nauseas
-----------------Vómitos
-------------------------Disgeusia (gusto metálico)
Aparecen al inicio del tratamiento y desaparecen
modificando la dosis administrada.

22. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
TIAZOLIDINENDIONAS O GLITAZONAS
22
GENERALIDA
DES
ROSIGLITAZONA Y PIOGLITAZONA
Parte de sus acciones requieren la presencia de
insulina otras son insulinodependientes.
Reducen la glucemia basal y posprandial estimular la captación
periférica de glucosa, inhibir la gluconeogénesis y estimular la
acumulación de glucógeno.

23. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
TIAZOLIDINENDIONAS O GLITAZONAS
23
MECANISMO
DE ACCIÓN Agonistas del
PPARy
Inducen a la
expresión de
genes que
participan en las
acciones de la
insulina

24. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
TIAZOLIDINENDIONAS O GLITAZONAS
24
FARMACOCINÉ
TICA
Administración: vía
oral
PIOGLITAZONA
Se metaboliza por
CYP3A4
Metabolitos activos que
se eliminan por hígado
ROSIGLITAZONA
Biodisponibilidad de 99%
efecto hipoglucemiante
constata a las 2
semanas.
Se metaboliza por
CYP2C8
Metabolitos inactivos se

25. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
TIAZOLIDINENDIONAS O GLITAZONAS
25
POSOLOGÍA
Una administración diaria separada de las comidas
*Estudios señalan que si se ingiere 2 veces al día podría
ser más eficaz*

26. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
TIAZOLIDINENDIONAS O GLITAZONAS
26
INDICACIONES
TERAPÉUTICA
S
DM tipo 2 cuando no se logra un control glucémico adecuado a
pesar de seguir un programa de dieta y ejercicio.
Indicado para
Síndrome de
Reaven
(sindrome X
dismetabolico)
Asociación con insulinas/
hipoglucemiantes orales
tradicionales.

27. Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina
TIAZOLIDINENDIONAS O GLITAZONAS
27
EFECTOS
ADVERSOS
INTERACCIONE
S
Aumento de
las
transaminasas
Y colesterol
total
Anemia
Edema
ligero
Disfunción
ovárica
Cefalea
Edema
macular
Reduce
densidad
ósea
Sin interacciones clínicamente significativas.
Por su metabolismos por P450 la pioglitazona podría inducir
el metabolismo de los anticonceptivos → reduce eficacia.

28. Fármacos que afectan la
absorción de glucosa
28

29. Fármacos que afectan la absorción de glucosa
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
29
GENERALIDAD
ES
ACARBOSA Y MIGLITOL
Retrasa la absorción de
carbohidratos, reducen
la glucemia postprandial.
Efectos 2° molestias
abdminales

30. Fármacos que afectan la absorción de glucosa
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
30
MECANISMO
DE ACCIÓN
Al inhibir de forma reversible las a-glucosidasas
(glucoamilasa, sucrasa, maltasa e isomaltasa) retrasan la
digestión de los hidratos de carbono.
La entrada de glucosa en la circulación sistémica está
enlentecida, la célula B pancreática se encuentra en mejores
condiciones de responder, liberando insulina a glucosa menos
elevada.
No afectan a glucosa basal pero sí disminuyen el incremento
posprandial.

31. Fármacos que afectan la absorción de glucosa
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
31
FARMACOCINÉ
TICA
ACARBOSA
No se absorbe
Es degradada por las
bacterias intestinales
Productos de degradación se
eliminan por riñón y el resto
por heces
MIGLITOL
Se absorbe bien
No sufre de
metabolización
Se elimina vía renal
Se excreta por leche materna →
contraindicado para lactancia

32. Fármacos que afectan la absorción de glucosa
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
32
POSOLOGÍA
Dosis diaria se reparte entre las 3 comidas principales
(cada 8 horas).

33. Fármacos que afectan la absorción de glucosa
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
33
INDICACIONES
TERAPÉUTICA
S
● DM tipo 2 que no se controla
con dieta ni ejercicio
● Asociado a otros
hipoglucemiantes
● Pacientes con glucemia
posprandial intensa

34. Fármacos que afectan la absorción de glucosa
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
34
EFECTOS
ADVERSOS
INTERACCIONE
S
No producen hipoglucemia en monoterapia
Potencian la actividad de laxantes
Miglitol reduce la biodisponibilidad de metformina y digoxina
Flatulencia
Meteorismo
Incremento en
las
transaminasas

35. Fármacos adyuvantes de
insulina
35

36. Fármacos adyuvantes de insulina
INCRETINAS
36
GENERALIDAD
ES
---La administración oral de glucosa produce una secreción de
insulina de 3 a 4 veces mayor que por vía intravenosa. Este hecho se debe
a que la glucosa ingerida causa la liberación de dos hormonas intestinales:
El péptido similar al glucagón (GLP1) y el polipéptido insulinotrópico glucosa
dependiente (GIP)
---En la DM tipo 2 la secreción de GLIP1 está
reducida por lo que la acción terapéutica se ha centrado en esta hormona.
----GLIP1 estimula la síntesis y secreción de insulina.

37. Fármacos adyuvantes de insulina
INCRETINAS
37
{Mantiene la masa de los islotes al favorecer la
proliferación e inhibir la apoptosis.
-Suprime la
liberación de
*glucagón*
Enlentece la motilidad gástrica, a su vez reduce el
apetito.

38. MECANIS
MO DE
ACCIÓN
38
Efecto de la interacción del GLIP1 con receptores
específicos acoplados a proteínas G.
Su estimulación favorece la activación de la adenilatociclasa y el aumento
de la formación de AMPc.---------Fosforila y cierra el canal de K

39. Fármacos adyuvantes de insulina
INCRETINAS
39
POSOLOGÍA Exenadina:Analogo del GLIP-1 PERO MAS RESISTENTE
A LA DEGRADACIÓN. Administración por vía subcutánea .
Semivida: 1hr-1:30hrs / cada 12 horas.
Liraglutida: Semivida:10 hrs, una sola vez al dia.
Reducen los niveles circulantes de glucosa en sangre y también el peso
corporal.
No causan hipoglucemia.
Sitagliptina y Vildagliptina

40. Fármacos adyuvantes de insulina
INCRETINAS
40
EFECTOS
ADVERSOS
Es rápidamente degradado por la dipeptidilpeptidasa IV y debe ser administrado
en infusión continua.
Nauseas
Vomitos
No pacientes con afectación renal.
INTERACCIONE
S
En el 40%

41. Fármacos adyuvantes de insulina
INHIBIDORES DE SGLT-2
41
GENERALIDAD
ES Inhibidores del
cotransportador de
sodio-glucosa tipo
2 (SGLT2)

42. Fármacos adyuvantes de insulina
INHIBIDORES DE SGLT-2
42
MECANISMO
DE ACCIÓN

43. Fármacos adyuvantes de insulina
INHIBIDORES DE SGLT-2
43
FARMACOCINÉ
TICA
Dapaglifozina
Administración oral
Se absorbe rápidamente (promedio de 1 hora).
Semivida de 16 horas.
Un estudio de fase I en voluntarios
sanos sugirió que la absorción es
más lenta cuando se administra
junto con comidas, aunque esta
diferencia fue mínima.

44. Fármacos adyuvantes de insulina
INHIBIDORES DE SGLT-2
44
INDICACIONES
TERAPÉUTICA
S
DM tipo 2 en combinación con
otros fármacos
EFECTOS
ADVERSOS
Aumentan el riesgo de
infecciones de la vía urinaria y
genitales a causa de la
glucosuria

45. INSULINAS
45

46. INSULINA
Consta de 2 cadenas: cadena A (21 aminoacidos) y cadena B (30
aminoacidos).
46
SINTESIS
En RER de la célula B pancreática
Ribosomas traducen el RNA del
gen de insulina
Preprohormona insulínica
Proinsulina
Insulina

47. REGULACIÓN DE LA
SECRECIÓN
Estimulo principal:
GLUCOSA
47
GLUT 2 son los
encargados de
introducir la glucosa
al interior de la célula

48. ACCIONES DE LA
INSULINA
48

49. Referencias
49
1. Harrison: Principios de Medicina Interna, 19a Edición. McGraw-Hill
Interamericana de España.
2. Bell Castillo, J., George Carrión, W., García Céspedes, M. E.,
Delgado Bell, E., Bell, G., & de Jesús, M. (2017). Identificación del
síndrome metabólico en pacientes con diabetes mellitus e
hipertensión arterial. Medisan, 21(10), 3038-3045.
3. Florez, J. (2014) Farmacología Humana. Barcelona, España:
Elsevier.
4. Brunton, L. (2011) Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de
la terapéutica. México, D.F.: Mc Graw Hill
5. Velázquez (2009). Farmacología básica y clínica. Buenos Aires:
Médica Panamericana. Ed.18

50. Médicos Sin Limites