FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA.

1. Análogos Del Péptido Glucagonoide e
Inhibidores Del Cotransportador Na-
Glucosa
FLORES ARENAS, LOZANO RAMÍREZ, MARTÍNEZ TOLEDO, PIÑÓN CASAS.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA
MÉDICO CIRUJANO

2. Análogos del péptido 1
glucagonoide (GLP-1)

3. Incretinas
❏ Hormonas gastrointestinales (intestino)
❏ Se liberan después de la ingesta de alimentos
❏ Estimulan la secreción eficaz de insulina dependiente de glucosa
❏ Inhibe-reduce la liberación de glucagon
Reducción de la glucemia y de los niveles de HbA1C
❏ Retrasa el vaciamiento gástrico----saciedad---reduce el consumo
de alimentos---reducción de peso corporal
❏ Normaliza la secreción de insulina posprandial y en ayuno.
❏ El GLP-1 se inactiva rápidamente a través de la enzima dipeptidil
peptidasa IV (DPP-4
❏ Indicados en diabetes tipo 2

4. Células B
Receptores
de GLP-1
SNC y P
Corazón
Vasos
sanguíneos
Riñon
Pulmón
Mucosa GI
Vía AMPc-PKA y
GEF
Vía PKA y PI3K
Conductos
iónicos
Insulina y la
exocitosis
dependiente
de glucosa
Farmacodinamía

5. Exenatida● La exenatida es una versión sintética del exendin-4, una hormona
de la saliva del monstruo de Gila
● En su forma sintética, dicha hormona es un medicamento que se
emplea en la diabetes mellitus tipo 2 para disminuir los niveles de
glucosa en sangre.
● La Exenatida es un antidiabético (mimético de incretina) de
administración subcutánea dos veces al día .
● Se usa junto a metformina y/o una sulfonilurea, cuando estas
hayan resultado insuficientes, como alternativa a asociar
insulina, en pacientes con sobrepeso e IMC ≥30.
GENERALIDADES

6. farmacocinética
LA EXENATIDA SE ADMINISTRA EN INYECCIÓN SUBCUTÁNEA DOS VECES AL
DÍA, POR LO COMÚN ANTES DE LOS ALIMENTOS; SE ABSORBE CON RAPIDEZ
Y ALCANZA CONCENTRACIONES MÁXIMAS EN CASI 2 HRS
SUFRE METABOLISMO EN LA CIRCULACIÓN Y TIENE UN VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN DE CASI 30 L
LA ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO OCURRE PRINCIPALMENTE POR FILTRACIÓN
GLOMERULAR CON PROTEOLISIS Y REABSORCIÓN TUBULAR MÍNIMA

7. posología
La exenatida se presenta en una solución dentro de una jeringa
dosificadora, que se administra por vía subcutánea 2 veces/día, durante
los 60 minutos anteriores al desayuno y cena o de las comidas
principales. La separación entre dosis debe ser como mínimo de 6 horas.
Iniciar con 5 mg, dos veces al día por vía subcutánea. Si al mes de
tratamiento la respuesta es insuficiente, se puede incrementar la dosis a
10 mg dos veces al día.

8. E. adversos
Las náuseas afectan aproximadamente al 50% de los pacientes.
La hipoglucemia fue principalmente dependiente del uso concomitante con
sulfonilureas, por lo que se recomienda disminuir la dosis de éstas cuando EXE
se añade al tratamiento.
La FDA en 2007 alertó del posible riesgo de pancreatitis aguda. Se han
notificado 396 casos asociados a este medicamento, 2 con desenlace mortal.
Se debe informar a los pacientes del síntoma característico: dolor
abdominal grave y persistente. También se han notificado casos de fallo
renal.

9. Contraindicaciones e interacciones
No utilizar en:
● Pacientes con DM tipo 1 ya que EXE no es un sustituto de la insulina.
● No recomendado en pacientes con enfermedad gastrointestinal grave.
● No utilizar en embarazo ni lactancia.
Si se administra Exenatida junto con una sulfonilurea, es necesario reducir la
dosis de la sulfonilurea, a fin de evitar una excesiva hipoglucemia.
La biodisponibilidad de otros medicamentos administrados por vía oral puede disminuir
cuando se instaura tratamiento con Exenatida. Si es posible, estos medicamentos
deberían administrarse 1 hora antes de la administración de Exenatida. Si estos
fármacos precisan administración junto con alimentos, se debería administrar junto con
un “snack” o no mucha comida.

10. Liraglutida
● Segundo agonista de receptores de GLP-1
● Es casi idéntico a GLP-1
● Sustitución de la lisina en la posición 34 por una arginina
● Adición de un espaciador de ácido glutámico alfa acoplado a un
grupo acilo de un ácido graso de 16 carbonos---- unión a
albúmina y a otras proteínas plasmáticas (semivida prolongada)
● Indicada como tratamiento adyuvante en pacientes que no
tienen control glucémico con metformina, sulfonilureas,
metformina/sulfonilureas, o metformina/tiazolidinedionas
GENERALIDADES

11. Se administra por vía subcutánea una sola vez al día independiente
de las comidas
Absorción
❖ Alcanza concentraciones máximas en 8 a 12h
❖ Administrada en inyección subcutánea (abdomen, muslo o parte
superior del brazo)
❖ 1 vez por día, independiente de las comidas.
Eliminación
❖ Semivida de eliminación de 12 a 14h.
❖ Poca excreción renal e intestinal.
❖ Depende principalmente de la vía metabólica de las grandes
proteínas plasmáticas
Farmacocinética

12. ❖ Se encuentra disponible como jeringa prellenada que suministra
0.6, 1.2. 1.8mg de fármaco.
❖ El tratamiento se inicia con la dosis más baja y por lo general se
incrementa al doble con base en la respuesta clínica.
POSOLOGÍA

13. Administración IV o SC dependiente de dosis provoca
❖ Naúsea (40-50%)
❖ Vómito
Problemas GI (dosis elevada)---- retrasa el vaciamiento gástrico
❖ ERGE
❖ Mal estar abdominal
Efectos adversos

14. ❖ Hipersensibilidad
❖ Embarazo y lactancia
❖ Insuficiencia hepática grave
❖ Enfermedades GI
❏ Farmacos de absorcion GI rápida (anticonceptivos orales y
antibióticos
❏ Sulfonilureas (+hipoglucemias)
❏ Precaución al administrarse con fármacos que afectan el
vaciamiento gástrico
Contraindicaciones e interacciones

15. Inhibidores Del
Cotransportador Na-Glucosa
(SGLT2)

16. Mecanismo de Acción
➢ El SGLT2 es responsable de la
reabsorción de la glucosa que se filtra en
el lumen tubular de los riñones. Al inhibir el
SGLT2, estos agentes disminuyen la
reabsorción de glucosa, incrementa la
excreción urinaria de glucosa y reducen la
glucosa sanguínea.
➢ La inhibición de SGLT2 también disminuye
la reabsorción de Na y causa diuresis
osmótica.
➢ Pueden disminuir la presión arterial
sistólica.
○ No están indicados para tratar la
hipertensión

17. Farmacocinética y destino
● Administración: Una vez al día por la mañana.
● Metabolismo: Glucuronidación en metabolitos activos.
● Excreción: Vía Renal.
○ Contraindicación para pacientes con disfunción renal.

18. Efectos Adversos
1. Infecciones micóticas genitales femeninas (Candidiasis
vulvovaginal)
2. Infecciones de las vías urinarias
3. Frecuencia miccional
4. Hipotensión
a. Ancianos
b. Pacientes con diuréticos
i. Por ello debe de evaluarse el estado volumétrico antes de iniciar el
tratamiento

19. Dapagliflozina
Médicamento Mecanismo de
Acción
Efecto sobre la
insulina
plasmática
Riesgo de
Hipoglucemia
Recomendaciones
Dapagliflozina Incrementa la
excreción urinaria de
glucosa
Cambio escaso o
nulo
No ● Dosificación una vez
al día por las
mañanas
● Riesgo de
hipotensión,
hiperpotasemía
● Evitar en disfunción
renal crónica

20. Bibliografía
➔ Whalen, Karen; FINKEL, Richard; PANAVELIL, Thomas A.
Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016.
➔ Louis S. Goodman, Alfred Gilman. (2006). Las bases
Farmacológicas de la terapéutica. Aravaca: McGraw-Hill.
➔ Boletín Informativo Farmacoterapéutico de España, 2009