Este documento trata sobre la farmacodinamia. Define farmacodinamia como el estudio de los efectos de los fármacos en el cuerpo y mecanismo de acción como el conjunto de acciones y efectos que generan una modificación molecular al unirse un fármaco con su estructura blanco. Explica que la mayoría de los fármacos actúan mediante la asociación con receptores celulares específicos y que los efectos terapéuticos y tóxicos se dan por la interacción con estos receptores.
Farmacodinamia --flp, anestesiologia y reanimacion
1. Dr. Salvador Filippo chimento vilaróDr. Salvador Filippo chimento vilaró
Residente de anestesiología yResidente de anestesiología y
reanimaciónreanimación
Unimetro 2015Unimetro 2015
Barranquilla Colombia.Barranquilla Colombia.
3. Definiciones
Farmacodinamia: Análisis cuantitativo de la relación entre
la concentración farmacológica en la sangre o el sitio de
acción y los efectos resultantes del medicamento en los
procesos fisiológicos.
Puede definirse como el estudio de los efectos de los
fármacos en el cuerpo.
4. Definiciones
Mecanismo de acción: conjunto de acciones y
efectos que generan una modificación molecular al
unirse un fármaco, tóxico o medicamento con su
estructura blanco (sitio de acción).
Efecto: consecuencia final de esa unión, que es
clínicamente apreciable y a veces cuantificable.
8. FarmacodinamiaFarmacodinamia
Desde que se inició el estudio de la Acción de los fármacos, se observó
que ésta:
Aumentaba de Forma Proporcional
A la Dosis del Fármaco
Llegar al Máximo
A partir del cual No Aumentaba por más que Aumentara la Cantidad
de fármaco
9. FarmacodinamiaFarmacodinamia
Esto hizo pensar que los fármacos actuaban
sobre «Sitios» específicos en el organismo.
Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del fármaco:
Acción conforme se ocupan Sitios
Todos Ocupados = Estabiliza
13. FarmacodinamiaFarmacodinamia
Los efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco se
dan por sus interacciones con moléculas
La mayoría de los fármacos actúan mediante la
asociación con moléculas específicas, alterando sus
actividades biológicas
14. Farmacodinamia
Por tanto:
Los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo
Limitándose a potenciar o inhibir efectos
ya existentes
15. Farmacodinamia
La interacción con los receptores es la base del
mecanismo de acción farmacológico:
Los receptores determinan las relaciones cuantitativas
entre la dosis o la concentración de un medicamento y
sus efectos farmacológicos
Los receptores son responsables de la selectividad del
efecto de un medicamento
16. Farmacodinamia
Los receptores median las acciones de los fármacos
agonistas y antagonistas
La mayoría de los receptores son polipéptidos, con
diferentes formas y cargas eléctricas.
17. UBICACIÓN CELULAR DE LOS RECEPTORES
Los receptores pueden estar
ubicados en la membrana celular
o intracelular.
son macromoléculas proteicas
que se ubica entre los fosfolipidos
de la membrana generalmente
en el lado externo o interno de la
misma.
están estrecha relación con otros
componentes intracelulares
como enzimas,adenilciclasa
18. PARA QUE UN RECEPTOR SEA
CONSIDERADO
Debe tener dos requisitos fundamentales
como:
CAPACIDAD RECONOCIMIENTO:
cada tipo de receptor debe
reconocer un tipo específico de
sustancia.
CAPACIDAD DE TRANSDUCCIÓN: la unión
del receptor con su ligando específico
debe producir una respuesta por
medio de un "sistema de transducción"
que desencadenara una respuesta en
el " órgano efector"
19. CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES
Asociados a canales iónicos: se estimula
la apertura del canal. Muy rápidos
(milisegundos).
-Acoplados a Proteínas G: la mayoría de
los receptores. Agonista, receptor,
proteínas G (transductores) y efectores
celulares (enzimas y/o canales iónicos.
-Con actividad enzimática propia: la
misma proteína reconoce el ligando
(extracelular) y activa el enzima
(intracelular).
20. CANALES IÓNICOS
Son estructuras proteicas
transmembranales
el canal esta formado por
varias proteínas diferentes
llamadas subunidades que
atraviesan la membrana
citoplasmática.
Estos canales se abren por 2
tipos de estímulo:
- Cuando llega una señal eléctrica
(canales operados por
descarga)
21. FUNCIÓN DEL CANAL IÓNICO
Permite el flujo de iones de un
lado y del otro lado de la
membrana celular
(viceversa).
Modificar el potencial de
membrana eléctrico
facilitando su despolarización
propagada de la célula que
conduce a una respuesta.
22. CANALES IÓNICOS-VOLTAJE DEPENDIENTES
Voltaje –dependiente: tiene lugar cuando
la estructura molecular permite paso de
iones denominándose a este fenómeno
afinidad.
los canales iónicos de la célula nos
referimos al intercambio de iones Na+, K+
y en algunos otros tipos de células a los
iones Ca +2.
cada canal iónico reconoce su sustrato o
sustancia en este caso por la carga y peso
molecular-
23. CANAL DE Na+ ACCIONADO POR VOLTAJE
Se caracteriza por tener
2 sensores y un lugar de
reconocimiento del
ligando.
24. CANAL DE Ca++ ACCIONADO POR
VOLTAJE
Su importancia esta en la
secreción de hormonas.
En la liberación de
neurotransmisores.
En la mitosis, que se da por
flujos de calcio.
En las bombas de Ca++, que
se da por ingreso de calcio y
para depósito de calcio
intracelular.
25. CANAL DE K+ ACCIONADO POR
VOLTAJE
Formada por un subunidad de
proteína.
Cuando hay apertura el K+
fluye hacia el exterior y la
membrana se hiperpolariza
negativamente, es
abundante y tiene un solo
dominio.
26. CANAL DE CLORO DEL RECEPTOR GABA-A
Esta formado por varias
unidades de proteína, en la
apertura el Cl-.
entra en la célula
produciendo una
hiperpolarización negativa y
estabilidad de la membrana
celular. Ej. Bzd, Barbitúricos,
anestésicos generales y el
alcohol.
27. CANAL DE Cl- DEL RECEPTOR DE LA
GLICINA
Esta formado por varias unidades
de proteína, en la apertura el Cl-
entra a la célula produciendo
una hiperpolarización negativa y
estabilidad de la membrana
celular.
El fármaco se fija a la subunidad
alfa.
Ej. Lo bloquea la estricnina.
28. EL RECEPTOR GABA- A
Los receptores para GABA son de varios tipos; los Inotrópicos (GABA-A) y
los metabotrópicos (GABA-B y GABA-C).
El receptor GABA-A esta situado en la membrana plasmática del
terminal post sináptico es el que se relaciona con los receptores de las
BZD.
los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana plasmática
de los terminales pre y post sinápticos no tienen relación con los
receptores Bdz.
29. EL RECEPTOR GABA- A
Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto
inhibidores de la conducción del impulso nervioso.
Los receptores GABA-B y C aumentan permeabilidad al K+,
transmiten la señal por medio de segundos mensajeros.
30. RECEPTOR GABA -A
1. Receptor-canal, GABA A. Es
un canal de Cl-
2. Ligando. Molécula de GABA
(neurotransmisor)
3. Subunidad del receptor
4. Sitio de unión a barbitúricos
5. Sitio de unión a esteroides
6. Iones cloruro
7. Sitio de unión a pricotoxina
8. Canal del cloruro
9. Sitio de unión de Bzd.
10.Membrana plasmática.
31. ESTRUCCTURA DEL RECEPTOR GABA-B
Se encuentra en la
membrana plasmática
tanto del terminal pre
sináptico y pos sináptico.
GABA-B pre sináptico
disminuye la entrada de
calcio originando de esta
forma menor liberación de
glutamato y de
monoaminas.
La unión de un agonista al
receptor GABA-B pos
sináptico aumenta la salida
de potasio al medio
extracelular produciendo un
potencial inhibitorio.
33. 2) Efecto placebo:
Son manifestaciones que no tienen
relación con
alguna acción realmente
farmacológica.
34. 3)Efecto indeseado:
Cuando el medicamento produce otros efectos
que pueden resultar indeseados con las mismas
dosis que se produce el efecto terapéutico
44. Dosis tóxica:
Constituye una concentración que
produce efectos indeseados.
Dosis mortal:
Dosis que inevitablemente produce la
muerte
45.
46. DL50:
Denominada Dosis Letal 50 o
Dosis Mortal 50%
Dosis que produce la muerte en 50% de
la
población que recibe la droga.
47. DE50:
Denominada Dosis Efectiva 50
Dosis que produce un efecto
terapéutico en el 50% de la
población que recibe la droga
48. Selectividad
El estudio de los Mecanismos de Acción de un
medicamento sobre las células comienza
conociendo la Elección de la droga
49. Cuando una Droga - Hormona se une con un
Receptor, es llamado un Ligando
los cuales se clasifican en dos grupos,
los Agonistas y los Antagonistas.
50.
51. Agonista:
Es una droga que produce Afinidad - Eficacia
combinándose y estimulando al Receptor
52. Estos pueden ser Clasificados como:
-Agonistas Completos:
Los que producen la Máxima Respuesta Posible.
53.
54. Agonistas Parciales:
Son los agonistas que no logran alcanzar el Emax
(efecto máximo) de los Agonistas Completos.
«Buprenorfina»
55. -Agonistas Inversos:
Los que logran efectos opuestos a los producidos
por los agonistas completos y parciales
«BenzodiacepinasBenzodiacepinas»
56. Antagonista:
Droga que produce Efecto farmacológico
Bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz
de Reducir o Abolir el efecto de los Agonistas.
57.
58. Los antagonistas pueden ser clasificados como:
1 Antagonistas Competitivos
Son aquellos que Bloquean el efecto de los
Agonistas compitiendo por el mismo sitio de
fijación en el Receptor.
59. Hay dos tipos básicos:
1.- Antagonistas reversibles:
Pueden ser Desplazados del receptor por Dosis
Crecientes del agonista (antagonismo superable).
Beta Bloqueadores adrenérgicos
60. 1.2. Antagonistas irreversibles:
No Desplazados receptor por Dosis Crecientes del agonista
(Enlaces Covalentes)
Organofosforados
62. La mayoría de los fármacos actúan:
Inhibiendo
Estimulando las células
Destruyéndolas
Reemplazando
Determinadas Sustancias.
63. Los mecanismos de acción se fundamentan principalmente en su
asociación con receptores:
Canales Iónicos
Proteína G
Receptores Actividad Enzimática Intrínseca
Receptores Asociados Proteínas Enzimáticas (Tirosincinasa)
64. 64
Hay 4 Súper-Familias de
Receptores
1) Receptores Canales Iónicos
Neurotransmisores “Rápidos”
2)Receptores Acoplados a Proteínas G, 7
TM o Metabotrópicos “Lentos”
69. Teoría A. J. Clark 1920 «Ocupación de receptores»
Se fundamenta en los siguientes postulados:
1) La unión Fármaco - Receptor (FR) es Reversible
2) El efecto de un fármaco es proporcional al número
de receptores ocupados
70. 3) El efecto máximo se alcanza cuando todos los
receptores están «Ocupados»
71. Ariens (1954), Stephenson (1954) y Furchgott (1956)
Sugirieron:
«Que si bien el efecto de un fármaco es proporcional al
número de complejos fármaco- receptor formados, en
última instancia depende de la “Actividad Intrínseca”
del fármaco en cuestión
71
72. Actualmente:
Estas teorías FUERA realidad
Para caracterizar el Mecanismo de Acción del Fármaco:
Curva Dosis - Respuesta
Representando Relación:
Magnitud de la respuesta observada frente
a la dosis administrada.
73. Conformación «Receptor»
• Activa o abierto:
Permiten el paso de los iones
• Inactiva o cerrado :
No permiten el paso de los iones, pero son susceptibles de ser abiertos en
respuesta a un estímulo
• Productiva e improductiva
Cerrados y no susceptible de abrirse en respuesta
a un estímulo
73
74. SINERGISMOS
• Aumento de la acción farmacológica de una droga por el
empleo de otra.
Tipos de Sinergismo:
• Sumación.-
Respuesta farmacológica obtenida por la acción combinada de
dos drogas
es igual a la suma de sus efectos individuales.
74
75. Potenciación.-
El efecto de dos drogas administradas simultáneamente es
superior
a la suma de sus acciones individuales.
1) Unión a Distintos Receptores (Heterodinámicos)
1) Producen Mismo Efecto (Homoérgicos)
77. MECANISMOS MOLECULARES VARIACION
RESPUESTA AL FÁRMACO
1. Cambios Concentración del fármaco
2. Variación Concentración de un ligando endógeno.
3. Cambios Número o funcionamiento de los receptores.
77
78. Idiosincrasia:
«Respuesta Cuantitativa - Cualitativamente
diferentes Base Genética»
• Ligada sujeto No Exposición Previa.
Ocasionada:
1. Diferencias Metabolismo (Fármaco)
2.Mecanismos Inmunitarios.
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80. VARIABILIDAD ADQUIRIDA
Tolerancia:
« Capacidad Respuesta Disminuye continua
administración misma Dosis del fármaco»
Si requiere producir igual efecto que al principio de la
administración se debe:
1) Cambiar de fármaco
2) Aumentar Dosis (primero) margen de seguridad lo permite.
80
81. Taquifilaxis:
•Capacidad de respuesta disminuye con rapidez.
(Tolerancia Desarrollo Rápido)
Cambios cualitativos
•Hipersensibilidad o alergia:
Es una respuesta diferente debido a un mecanismo inmunitario.
