THC
Sergio Navarro
Velázquez
Universidad de las
Islas Baleares
Toxicología
Curso 2014-2015
ÍNDICE
 Introducción e historia
 Origen y usos
 Propiedades físico-químicas
 Toxicidad
 Disposición en el organismo
...
INTRODUCCIÓN E HISTORIA
 Proviene del cannabis
 Aislado por primera vez en 1964 por Yechiel
Gaoni y Raphael Mechoulam de...
ORIGEN Y USOS
 Componentes más ricos en esta sustancia  los
tricomas de las flores
 Existe el THC sintético, en abril d...
PROPIEDADES FÍSICO-
QUÍMICA
 Posee altas propiedades de absorción UV-B, se cree que
para proteger a la planta de las alta...
TOXICIDAD
 Nunca ha habido una muerte humana documentada
únicamente de una sobredosis de THC
 La píldora de THC sintétic...
DISTRIBUCIÓN EN EL
ORGANISMO
 Captado del plasma en un 70% por los tejidos y el resto
metabolizado
 Acumulación apreciab...
DISTRIBUCIÓN EN EL
ORGANISMO
 Fase I
 Fase II: Los metabolitos procedentes de la degradación
del THC son eliminados en f...
PARÁMETROS
TOXICOCINÉTICOS
 Un cigarrillo suele contener entre 0,5 y 1 g de cannabis
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MECANISMO DE ACCIÓN
 Dos tipos de
receptores: CB1 y CB2
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como el CB2 están
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SINTOMATOLOGÍA Y
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 Efectos psicológicos: efectos psíquicos subjetivos se inician
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ASPECTOS CURIOSOS
 La marihuana contiene cannabinoides y THC, que parecen desalentar
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CONCLUSIONES
 Tóxico relativamente moderno respecto a su aislamiento,
pero relativamente antiguo respecto a su consumo.
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THC (marihuana)

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A little power point about the THC, the main component of the marihuana, and one of the most addictive substances in the world.
Una pequeña presentación acerca del THC, el principal componente de la marihuana, y una de las sustancias mas adictivas del mundo.

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THC (marihuana)

  1. 1. THC Sergio Navarro Velázquez Universidad de las Islas Baleares Toxicología Curso 2014-2015
  2. 2. ÍNDICE  Introducción e historia  Origen y usos  Propiedades físico-químicas  Toxicidad  Disposición en el organismo  Parámetros Toxicocinéticos  Mecanismo de acción  Sintomatología y tratamiento (por encima)  Aspectos curiosos  Conclusiones
  3. 3. INTRODUCCIÓN E HISTORIA  Proviene del cannabis  Aislado por primera vez en 1964 por Yechiel Gaoni y Raphael Mechoulam del Instituto Weizmann de Ciencias en Rejovot, Israel.  En París a mediados del siglo XIX, proliferaron los clubs privados dónde se fumaba hachís  Predominante durante el movimiento hippie en los años 60 y consumido por músicos y cantantes de la época
  4. 4. ORIGEN Y USOS  Componentes más ricos en esta sustancia  los tricomas de las flores  Existe el THC sintético, en abril de 2005 las autoridades canadienses aprobaron la comercialización de Sativex.  Su uso más común es como droga psicoactiva para el propio placer del consumidor  También es utilizado como fármaco a dosis terapéuticas para paliar diversas enfermedades como pueden ser: dolor neurológico, glaucoma, Cáncer y contra la adicción a estimulantes.
  5. 5. PROPIEDADES FÍSICO- QUÍMICA  Posee altas propiedades de absorción UV-B, se cree que para proteger a la planta de las altas radiaciones UV  El THC es poco soluble en agua  Su alta lipofilia hace que se adhiera a las membranas de las células, sobretodo de neuronas, que poseen una alta cantidad de lípidos Punto de ebullición 157 ºC (315 ºF) Solubilidad en agua 2,8 mg/mL (20 ºC) Rotación específica -152º (etanol) Fórmula química C12H30O2 Nombre (IUPAC) sistémico Tetrahidro-6,6,9-trimetil-3- pentil-6H- dibenzeno[b,d]piran-1-ol Nombre común Tetrahidrocannabinol (THC) Peso molecular 314,45 g/mol Sinónimos Dronabinol
  6. 6. TOXICIDAD  Nunca ha habido una muerte humana documentada únicamente de una sobredosis de THC  La píldora de THC sintético "Marinol" fue citado por la FDA como responsable de 4 muertes entre el 1 de enero de 1997 y el 30 de junio de 2005 Animal Vía de administración LD50 (mg/kg) Rata Oral 666 Rata (macho) Oral 1270 Rata (hembra) Oral 730 Rata Inhalación 42 Rata Intraperitoneal 373 Rata Intravenoso 29 Ratón Intravenoso 42 Ratón Oral 482 Ratón Intraperitoneal 168 Mono (LDLO) Intravenoso 128 Perro Oral 525
  7. 7. DISTRIBUCIÓN EN EL ORGANISMO  Captado del plasma en un 70% por los tejidos y el resto metabolizado  Acumulación apreciable en pulmón, hígado, riñón, corazón, estómago, bazo, tejido adiposo marrón, placenta, corteza adrenal, tiroides, pituitaria y glándula mamaria  Posteriormente se redistribuye al tejido adiposo, siendo Ingreso en el organismo Inhalación Ingestión Gotas oculares Etc. Sangre 3% libre 9% unido a células sanguíneas 60% unido a lipoproteína s Resto unido a albumina
  8. 8. DISTRIBUCIÓN EN EL ORGANISMO  Fase I  Fase II: Los metabolitos procedentes de la degradación del THC son eliminados en forma de ácidos libres o conjugados con glucurónico o con ácidos grasos  Eliminación mayoritariamente por las heces (65%) y por la orina (20%) CYP-450 (2C)
  9. 9. PARÁMETROS TOXICOCINÉTICOS  Un cigarrillo suele contener entre 0,5 y 1 g de cannabis  Del THC inhalado, sólo del 10% al 25 % pasa al torrente circulatorio  Cuando se fuma, la dosis mínima de THC necesaria para producir efectos farmacológicos está entre 2 mg y 22 mg  Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 20-30 minutos  100 ng/mL Biodisponibilidad 10-35% (inhalación) 6-20% (oral) Unión proteica 95-99% Metabolismo Principalmente hepático mediante CYP2C Vida media 1,5-59 horas, 25-36 horas (vía oral) Excreción 65-80% (heces), 20-35% (orina) como metabolitos ácidos Volumen aclaramiento metabólico 605 mL/min
  10. 10. MECANISMO DE ACCIÓN  Dos tipos de receptores: CB1 y CB2  Tanto el receptor CB1 como el CB2 están acoplados a la adenilato ciclasa por una proteína Gi  Aunque también pueden actuar por la vía de las MAPK
  11. 11. SINTOMATOLOGÍA Y TRATAMIENTO  Efectos psicológicos: efectos psíquicos subjetivos se inician a los pocos minutos de la inhalación y duran 1- 1.5 h.  Funciones motoras complejas también alteradas.  Efectos psiquiátricos: reacciones anormales en forma de crisis de ansiedad o ataques de pánico, de breve duración, o de accesos depresivos.  Otros efectos: sequedad de boca, sed y aumento del apetito  Tratamiento de los cuadros psicopatológicos por consumo cannábico, para cuya evaluación nos valdremos de los libros Taquicardias sinusuales (120- 140 lpm) Broncodilatación Diarrea (cont. por E.coli o Salmonella) Dilatación vasos conjuntivales
  12. 12. ASPECTOS CURIOSOS  La marihuana contiene cannabinoides y THC, que parecen desalentar al cáncer.  Cabe destacar que el único dato sobre una dosis letal en seres humanos se basa en el dronabinol, que no es nada más que THC sintético, la cual es de 30 mg/kg.  El repentino aumento del apetito que tradicionalmente sigue a la marihuana es científicamente explicado, la leptina es la hormona que controla la saciedad, los receptores THC la engañan provocando hambre.  Comer un mango maduro 20 minutos antes de fumar multiplica los efectos. Ayuda a las moléculas de THC a circular en la sangre  En los 60, época de los hippies, la marihuana contenía niveles de THC entorno al 4% mientras que ahora los niveles oscilan entre 12-15%
  13. 13. CONCLUSIONES  Tóxico relativamente moderno respecto a su aislamiento, pero relativamente antiguo respecto a su consumo.  La planta del cannabis posee la mayor concentración de esta sustancia en los tricomas de sus flores.  Molécula muy lipófila y sólida a temperatura ambiente, debida a la gran aromaticidad de su estructura química.  No ha habido nunca ninguna muerte causada en seres humanos.  Puede entrar en el organismo por diversas vías, es fácilmente absorbido por los tejidos y es metabolizado sobretodo en el hígado, siendo eliminado en su mayoría por las heces.  Posee una vida media relativamente corta, posee un volumen de distribución bastante alto y se une mucho a proteínas.  Actúa básicamente a través de dos receptores (BC1 y BC2) en las terminales de las neuronas, produciendo la inhibición de la secreción de neurotransmisores
  14. 14. ¿PREGUNTAS?

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