Este documento presenta información sobre el tetrahidrocannabinol (THC), incluyendo su historia, propiedades, toxicidad, mecanismo de acción y efectos. El THC se aisló por primera vez en 1964 e influyó en la cultura de los años 60. Es muy lipofílico y se metaboliza principalmente en el hígado. Aunque no se han reportado muertes por sobredosis de THC, puede causar efectos psicológicos y alteraciones motoras. Actúa uniéndose a los receptores cannabinoides CB1 y CB2

1. THC
Sergio Navarro
Velázquez
Universidad de las
Islas Baleares
Toxicología
Curso 2014-2015

2. ÍNDICE
 Introducción e historia
 Origen y usos
 Propiedades físico-químicas
 Toxicidad
 Disposición en el organismo
 Parámetros Toxicocinéticos
 Mecanismo de acción
 Sintomatología y tratamiento (por encima)
 Aspectos curiosos
 Conclusiones

3. INTRODUCCIÓN E HISTORIA
 Proviene del cannabis
 Aislado por primera vez en 1964 por Yechiel
Gaoni y Raphael Mechoulam del Instituto Weizmann de
Ciencias en Rejovot, Israel.
 En París a mediados del siglo XIX, proliferaron los clubs
privados dónde se fumaba hachís
 Predominante durante el movimiento hippie en los años
60 y consumido por músicos y cantantes de la época

4. ORIGEN Y USOS
 Componentes más ricos en esta sustancia  los
tricomas de las flores
 Existe el THC sintético, en abril de 2005 las autoridades
canadienses aprobaron la comercialización de Sativex.
 Su uso más común es como droga psicoactiva para el
propio placer del consumidor
 También es utilizado como fármaco a dosis terapéuticas
para paliar diversas enfermedades como pueden ser:
dolor neurológico, glaucoma, Cáncer y contra la adicción
a estimulantes.

5. PROPIEDADES FÍSICO-
QUÍMICA
 Posee altas propiedades de absorción UV-B, se cree que
para proteger a la planta de las altas radiaciones UV
 El THC es poco soluble en agua
 Su alta lipofilia hace que se adhiera a las membranas de
las células, sobretodo de neuronas, que poseen una alta
cantidad de lípidos
Punto de ebullición 157 ºC (315 ºF)
Solubilidad en agua 2,8 mg/mL (20 ºC)
Rotación específica -152º (etanol)
Fórmula química C12H30O2
Nombre (IUPAC) sistémico Tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-
pentil-6H-
dibenzeno[b,d]piran-1-ol
Nombre común Tetrahidrocannabinol (THC)
Peso molecular 314,45 g/mol
Sinónimos Dronabinol

6. TOXICIDAD
 Nunca ha habido una muerte humana documentada
únicamente de una sobredosis de THC
 La píldora de THC sintético "Marinol" fue citado por la
FDA como responsable de 4 muertes entre el 1 de enero
de 1997 y el 30 de junio de 2005
Animal Vía de
administración
LD50 (mg/kg)
Rata Oral 666
Rata (macho) Oral 1270
Rata (hembra) Oral 730
Rata Inhalación 42
Rata Intraperitoneal 373
Rata Intravenoso 29
Ratón Intravenoso 42
Ratón Oral 482
Ratón Intraperitoneal 168
Mono (LDLO) Intravenoso 128
Perro Oral 525

7. DISTRIBUCIÓN EN EL
ORGANISMO
 Captado del plasma en un 70% por los tejidos y el resto
metabolizado
 Acumulación apreciable en pulmón, hígado, riñón, corazón,
estómago, bazo, tejido adiposo marrón, placenta, corteza
adrenal, tiroides, pituitaria y glándula mamaria
 Posteriormente se redistribuye al tejido adiposo, siendo
Ingreso en el
organismo
Inhalación
Ingestión
Gotas
oculares
Etc.
Sangre
3% libre
9% unido a
células
sanguíneas
60% unido a
lipoproteína
s
Resto unido
a albumina

8. DISTRIBUCIÓN EN EL
ORGANISMO
 Fase I
 Fase II: Los metabolitos procedentes de la degradación
del THC son eliminados en forma de ácidos libres o
conjugados con glucurónico o con ácidos grasos
 Eliminación mayoritariamente por las heces (65%) y por
la orina (20%)
CYP-450
(2C)

9. PARÁMETROS
TOXICOCINÉTICOS
 Un cigarrillo suele contener entre 0,5 y 1 g de cannabis
 Del THC inhalado, sólo del 10% al 25 % pasa al torrente
circulatorio
 Cuando se fuma, la dosis mínima de THC necesaria para
producir efectos farmacológicos está entre 2 mg y 22 mg
 Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en
20-30 minutos  100 ng/mL
Biodisponibilidad 10-35% (inhalación) 6-20% (oral)
Unión proteica 95-99%
Metabolismo Principalmente hepático mediante
CYP2C
Vida media 1,5-59 horas, 25-36 horas (vía
oral)
Excreción 65-80% (heces), 20-35% (orina)
como metabolitos ácidos
Volumen aclaramiento metabólico 605 mL/min

10. MECANISMO DE ACCIÓN
 Dos tipos de
receptores: CB1 y CB2
 Tanto el receptor CB1
como el CB2 están
acoplados a la adenilato
ciclasa por una proteína
Gi
 Aunque también
pueden actuar por la vía
de las MAPK

11. SINTOMATOLOGÍA Y
TRATAMIENTO
 Efectos psicológicos: efectos psíquicos subjetivos se inician
a los pocos minutos de la inhalación y duran 1- 1.5 h.
 Funciones motoras complejas también alteradas.
 Efectos psiquiátricos: reacciones anormales en forma de
crisis de ansiedad o ataques de pánico, de breve duración, o
de accesos depresivos.
 Otros efectos: sequedad de boca, sed y aumento del
apetito
 Tratamiento de los cuadros psicopatológicos por consumo
cannábico, para cuya evaluación nos valdremos de los libros
Taquicardias
sinusuales (120-
140 lpm)
Broncodilatación Diarrea (cont.
por E.coli o
Salmonella)
Dilatación
vasos
conjuntivales

12. ASPECTOS CURIOSOS
 La marihuana contiene cannabinoides y THC, que parecen desalentar
al cáncer.
 Cabe destacar que el único dato sobre una dosis letal en seres
humanos se basa en el dronabinol, que no es nada más que THC
sintético, la cual es de 30 mg/kg.
 El repentino aumento del apetito que tradicionalmente sigue a la
marihuana es científicamente explicado, la leptina es la hormona que
controla la saciedad, los receptores THC la engañan provocando
hambre.
 Comer un mango maduro 20 minutos antes de fumar multiplica los
efectos. Ayuda a las moléculas de THC a circular en la sangre
 En los 60, época de los hippies, la marihuana contenía niveles de THC
entorno al 4% mientras que ahora los niveles oscilan entre 12-15%

13. CONCLUSIONES
 Tóxico relativamente moderno respecto a su aislamiento,
pero relativamente antiguo respecto a su consumo.
 La planta del cannabis posee la mayor concentración de
esta sustancia en los tricomas de sus flores.
 Molécula muy lipófila y sólida a temperatura ambiente,
debida a la gran aromaticidad de su estructura química.
 No ha habido nunca ninguna muerte causada en seres
humanos.
 Puede entrar en el organismo por diversas vías, es
fácilmente absorbido por los tejidos y es metabolizado
sobretodo en el hígado, siendo eliminado en su mayoría por
las heces.
 Posee una vida media relativamente corta, posee un
volumen de distribución bastante alto y se une mucho a
proteínas.
 Actúa básicamente a través de dos receptores (BC1 y BC2)
en las terminales de las neuronas, produciendo la inhibición
de la secreción de neurotransmisores

14. ¿PREGUNTAS?