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Sidney Calderón
• Pleura Parietal
• Pleura Visceral
• Células Mesoteliales
• Glucoproteínas
(ac. hialurónico)
• Cavidad virtual
• Expansión – Inflado
• Formación
• Recambio -
Reabsorción
PP : 30cm de
H20
PV : 10cm de
H20
PP : 25cm de
H20
PV : 25cm de
PH
PO
Estomas*
Espacio
Pleural
Pleura
Visceral
Pleura
Parietal
Hidrostática
Osmótica
Resultante
35 16
26 26
109
-5
8
30
cmH2
0
11
A
intercostale
s
Capilares
Pulmonares
34 34
• ↑P. Hidrostática
• ↓P. Oncótica
• ↓ P. Espacio Pleural
• ↑Permeabilidad Circulación
• Alteración Drenaje Linfático
• Movim Liquido Espacio
Peritoneal
IC
↓Albumina Grave
Colapso P.
Neumonía
Derrame Maligno
Ascitis
• Pequeños: Asintomáticos - Accidentales
DOLOR:
• Aparición: pleuritis aguda
• Localización: unilateral
• Característica: Intenso y localizado
(PuntaC)
• Irradiación: hombro, cuello y abd
• Exacerba: tos, estornudo, resp. prof, mov
brusc
• Atenúa: desaparece – instala derrame
TOS:
• Seca – Irritativa
• Inflamación Pleural – Compresión
Bronq
DISNEA:
• Proporcional
• Tamaño y Causa (ICC)
• Pctes Pulmonares  Insuf Respiratoria
• Disnea, Ortopnea, Palpitaciones (IC)
• VHB o alcoholismo (cirrosis)
• Edemas miembros↓ y diabetes (Sx. Nefrótico)
• Tabaquismo y Peso↓ (Neoplasia)
• Asbesto
• Dolor articular (colagenopatía)
• Fármacos Nitrofurantoina, Metotrexate, Amiodarona, Procarbacina, Bleomicina, Metisergida,
Bromocriptina, Minoxidil
• Varices miembros↓ , Reposo↑, Qx Trauma, Embarazo,
Anticonceptivos (TEP)
• Trauma Torax (Hemotorax)
INSPECCIÓN
• Hemitorax ↓ movimiento
• Respiración Superficial (taquipnea - hipopnea)
PALPACIÓN
• Frote: Pleuritis: Pequeño
• Abolición de Vibraciones vocales: Mayor
PERCUCIÓN
• Matidez
• Signo del desnivel
AUSCULTACIÓN
• ↓ Murmullo Vesicular
• Soplo Pleurítico
• Pectoriloquia áfona
• Egofonía
• Borramiento y Desplazamiento medial del A.
Costofrénico
Derrame Subpleural
• Elevación hemidiafragma
• Ensanchamiento de silueta
300ml 150ml
Opacidad elíptica, que corresponde a una colección de líquido pleural en la cisura
menor por insuficiencia cardíaca, luego del Tx desaparece la imagen
• Diagnostica (75%) (30-50ml)
• Derrames recién descubiertos
• >10mm Espesor(Rx decubito lateral)
• CI: Diátesis hemorrágica (plaquetas menor a 50.000/µl) –
Anticoagulación – Poco Volumen
• Complicación: Reaccíón Vagal (10-14%)
• Terapéutica (1 – 1.5L)
• Comp: Edema Pulmón reexpandido
subyacente (derrames a tensión)
-Mejorar Disnea
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-Conseguir una expansión pulmonar completa
que permita una pleurodesis posterior.
-Dolor
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-Infección
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(50%Px)
• CRITERIOS DE LIGHT
• 1)Proteínas LP/Suero >0.5
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• 3)LDH LP >2/3 (>67%) limite superior de lo normal para LDH
plasmática
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• CRITERIOS DE PORCEL Y col (mod)
• 1)Proteínas LP >3g/dl
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• 3)LDH LP (67%) limite superior de lo normal para LDH plasmática
190 - 390 UI/l
No hay test ideal que pueda distinguir entre ambos tipos de derrame cuando los
resultados son marginales y la clínica poco clara.
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TRASUDADOS DE LIQUIDO PLEURAL
Valores Absolutos LP/Plasma
Proteínas < 3/dl < 0.5
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-Adenosindesaminasa (ADA) >45 U/L
-Lisozima LP/Plasma >1,2 - excluye el
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Infección fúngica Tinción + hidróxido de potasio ó cultivo
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↑Lin
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Diagnósticos Etiológicos según Color del LP
BLANCO Quilo, Colesterol o Linfoma
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Putrido Empiema anaerobio
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• Indicación
• Derrames exudativo no diagnosticado (↑linfocitos)
• Diagnostico
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• Contraindicaciones
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Exploración Pleura
• 5-10% Desaparecen - Causa evidente
• TCGV: biopsia (>85%)
• Muestras mayor tamaño – Tejido Pulmonar
• Insuf. Biventricular + HTVenosa
• Bilaterales (Derecho*)
• Rx: Congestión Vascular y Cardiomegalia
• IC Crónica: PT >3g/dl
• Toracosentecis:
Fiebre – Unilateral – Dolor – Hipoxemia Inexplicada
• 5 – 10%  Cirrosis  L.Ascitico (defectos diagrag ó cond linf) 70%Rigth
(Trazador Radiactivo)
• Sx Nefrótico (20%Pctes)  Hipoalbuminemia  Bilateral – mejora
• Urinotórax: Ipsilateral, Infrecuente  Obstrucción – Olor Orina
• Dialisis Peritoneal – Atelectasias
• DERRAME PARANEUMÓNICO*
No complicados Complicados
PMN Moderada >100.000/mm3
Glucosa Sérico - 40g/dl
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LDH < 500 U/L > 1000 U/L
• Purulento Drenaje (toracostomía)  Fiebre 48 – 72h (DI – AI- DxI)
• TCGV
• Estreptoquinasa Intrapleural (Riesgo Qx)
• EMPIEMA: Fístula Broncopleural – BroncoPleuroCutanea
• Fúngicas: Coccidioidomicosis  Pleuritis por Hipersenbilidad
• Drenaje abierto
• Decorticación
• Reconstrucción
• Abscesos Subdiafragmáticos  Hepatopatias ó Perforaciones
Gastricas
Signos y Sintomas
• Fiebre
• Disnea
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• Pancreatitis y Pseudoquistes
• Izquierdos o Bilaterales
• Amilasa↑ - Sangre
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• Rotura Esofágica
• Endoscopía – Dilatación Esofágica – Cuerpo Extraño – Traumatismo – Sx
Boerhaave
• DISFAGIA
• Rx: Enfisema + Neumotorax Izq
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• Antibióticos
• Drenaje
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neuromuscular
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• Qx
• Nutrición parenteral
• Drenaje mediastinico y pleural
• Infección primaria: unilateral – hipersensibilidad
• 1/3: recupera – sin Tx 2/3: TB activa 5años
• Modalidad: Foco Subpleural (Mycob Tb)
• Clínica: Neumonía Aguda (60%)
• Fiebre – Tos no productiva (80%) – Dolor torácico subagudo o crónico (75%)
• Rx: Pequeños (96%) – 1/3 Enfermedad Parenquimatosa
• Mantoux (+): 70% (6-8s)
• No BAAR Frotis  Elisa 90%
• Biopsia Pleural Percutanea(+): 50 – 80%
• Cultivos(+): 30 – 70%
Proteínas >4g/dl
Leucocitos (95%linfocitos) 5000/mm3
PMN ↑Primeros dias
Glucosa ↓20mg/dl
pH 7,00 – 7,30 (X↑7,40)
Adenosina desaminasa ↑40ug/l
Lisozima LP/Plasma >1,2
• Fiebre Tx: 2s (6-8s)
• Coricoides corto
plazo
• Drenaje Qx
• Decorticación
• 5% AR Pleuritis Clínica (50%afectación-autopsias)
• Varones – 5años Inicio (20años antes) + Unilateral(Izq) + Nodulos
Reumatoideos
• Clinica: (A) Dolor Pleuritico – Disnea – NOFIEBRE(lupus) – TOS
• Persistencia: Meses-Años (espontaneos)
• Complicación: Fibrosis Atrapamiento Pulmonar
Tx (carácter crónico y recidivante)
• Antiinflamatorios
• Corticoides (prednisona eficaz administración intrapleural)
• Decorticación  mala respuesta al drenaje
• NO toracocentesis evacuadoras frecuentes (empiema, fístula broncopleural)
Glucosa Bajo 30mg/dl
pH Bajo <7,20
LDH Baja – Alta 700 UI/L
Factor Reumatoide Alto >1:320 (↓paraneumonicos o malignos)
ADA adenosina
desaminasa
más de 45 U/l
-Histiocitos fusiformes
(macrófagos elongados y
deformados)
-Células gigantes
multinucleadas
(macrófagos
multinucleados)
-Fondo necrótico granular
(fondo sucio granular
amorfo)
TRIADA PR
(50%)
• LES  5% Dolor ó DP (inical) - 50%DuranteEvolución
• Clínica:
• Dolor (86%) Tos (64%) Disnea (50%) Roce Plerual (71%)
• LP:
• pH y Glucosas: normales – Presencia de Células LE
• Relación anticuerpos antinucleares: ↑ 1:160
• Sarcoidosis
• Granulomatosis de Wegener
• Sx Sjogren
• Adenopatía inmunoblástica
Tx (espontaneo - infrecuente)
• Corticoides (2semanas)
Infrecuente
s
• Malignos: 60años
• Ca Pulmon: invasión
• Ca Mama:
• Diseminación Metástasis Hepáticas
• Invasión de vasos linfaticos de pared torácica
• Ca Ovario y Gástrico: 5%
• Lesión Primaria Desconocida 7%
• Clínica: Asintomático, Tos, dolor y Disnea
• Trasudados (5-10%)
• Pronostico: MALO – Excep: Mama y Carcinoma C. Peq Pulm: Tx Temporal
Tx
• Instilación de Tetraciclina, Talco, o Medroxiprogesterona Via IP
• Pleurectomía o abrasión pleural
• Drenaje (tubo de torascotomía)
Eritrocitos 30.000-50.000/ml
C. Mononucleares >50% linfocitos
pH <7,3
Glucosa < 60mg/dl
Citología (+) 60%
Biopsia (+) 70%
Repertirse
Toracocentecis
• Escape de Linfa del CT (neoplasias mediastínicas 50%)
• Cirugía Torácica 20%
• Traumatismos 5%
• Sx UÑAS AMARILLAS (hipoplasia o dilatación de los linfáticos)
• Uñas amarillentas, LowGrow
• Linfedema
• Derrame Pleural
• LP: lechosa, Triglicéridos: 110mg/dl
• Complicaciones: Mal nutrición e Inmunodepresión (grasa, proteínas y linfocitos)
Tx
• Drenaje Pleural
• Hiperalimentación IV (reducir formación)
• Reducir ingesta Grasa Oral y trigliceridos de cadena media
• Traumas: ligadura de Conducto Torácico
• Exposición AMIANTO (80-90%)
• Clínica: Disnea, Tos, ↓Peso, Dolor
• Tumores recubren el P. subyacente
• DP: Masivo y Sanguinolento
• LP: pH <7,30
• Citologia: (+) DD: Carcinoma Metastásico
• Histología DD: Beningo (fibroma)
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• Resección Quirúrgica
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• Medicina Interna – Cecil - 23ed, Capitulo 100
• Medicina Interna - Harrison - 18ed, Capitulo 144
• La Clínica y Laboratorio – Balcells - 20ed, Capitulo 11
• Semiología Médica – Argente – Síndrome Pleurales
Revistas Médicas
• http://www.revclinesp.es/en/derrame-pleural-paciente-con-
artritis/articulo/13083069/
• http://www.sccalp.org/boletin/46_supl1/BolPediatr2006_46_su
pl1_113-118.pdf
• http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75231998000200006
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Derrame pleural - Clínica - Sidney Calderón - Universidad de Guayaquil

  • 2. • Pleura Parietal • Pleura Visceral • Células Mesoteliales • Glucoproteínas (ac. hialurónico)
  • 3. • Cavidad virtual • Expansión – Inflado • Formación • Recambio - Reabsorción PP : 30cm de H20 PV : 10cm de H20 PP : 25cm de H20 PV : 25cm de PH PO Estomas*
  • 5. • ↑P. Hidrostática • ↓P. Oncótica • ↓ P. Espacio Pleural • ↑Permeabilidad Circulación • Alteración Drenaje Linfático • Movim Liquido Espacio Peritoneal IC ↓Albumina Grave Colapso P. Neumonía Derrame Maligno Ascitis
  • 6.
  • 7. • Pequeños: Asintomáticos - Accidentales DOLOR: • Aparición: pleuritis aguda • Localización: unilateral • Característica: Intenso y localizado (PuntaC) • Irradiación: hombro, cuello y abd • Exacerba: tos, estornudo, resp. prof, mov brusc • Atenúa: desaparece – instala derrame TOS: • Seca – Irritativa • Inflamación Pleural – Compresión Bronq DISNEA: • Proporcional • Tamaño y Causa (ICC) • Pctes Pulmonares  Insuf Respiratoria
  • 8. • Disnea, Ortopnea, Palpitaciones (IC) • VHB o alcoholismo (cirrosis) • Edemas miembros↓ y diabetes (Sx. Nefrótico) • Tabaquismo y Peso↓ (Neoplasia) • Asbesto • Dolor articular (colagenopatía) • Fármacos Nitrofurantoina, Metotrexate, Amiodarona, Procarbacina, Bleomicina, Metisergida, Bromocriptina, Minoxidil • Varices miembros↓ , Reposo↑, Qx Trauma, Embarazo, Anticonceptivos (TEP) • Trauma Torax (Hemotorax)
  • 9. INSPECCIÓN • Hemitorax ↓ movimiento • Respiración Superficial (taquipnea - hipopnea) PALPACIÓN • Frote: Pleuritis: Pequeño • Abolición de Vibraciones vocales: Mayor PERCUCIÓN • Matidez • Signo del desnivel AUSCULTACIÓN • ↓ Murmullo Vesicular • Soplo Pleurítico • Pectoriloquia áfona • Egofonía
  • 10. • Borramiento y Desplazamiento medial del A. Costofrénico
  • 11. Derrame Subpleural • Elevación hemidiafragma • Ensanchamiento de silueta
  • 13. Opacidad elíptica, que corresponde a una colección de líquido pleural en la cisura menor por insuficiencia cardíaca, luego del Tx desaparece la imagen
  • 14.
  • 15.
  • 16. • Diagnostica (75%) (30-50ml) • Derrames recién descubiertos • >10mm Espesor(Rx decubito lateral) • CI: Diátesis hemorrágica (plaquetas menor a 50.000/µl) – Anticoagulación – Poco Volumen • Complicación: Reaccíón Vagal (10-14%) • Terapéutica (1 – 1.5L) • Comp: Edema Pulmón reexpandido subyacente (derrames a tensión) -Mejorar Disnea -Valorar el estado -Solucionar una infección o una hemorragia -Conseguir una expansión pulmonar completa que permita una pleurodesis posterior. -Dolor -Hemorragia (local, pleural, abdominal) -Neumotorax 3-8% -Infección -Disminución Parcial PaO2 20mmHg (50%Px)
  • 17. • CRITERIOS DE LIGHT • 1)Proteínas LP/Suero >0.5 • 2)LDH LP/Suero >0.6 • 3)LDH LP >2/3 (>67%) limite superior de lo normal para LDH plasmática (>200UI/L) • 4)Colesterol >43-60 mg/dl ó 1,55 mmol/L • 5)Albumina LP/Suero <1,2g/dl • CRITERIOS DE PORCEL Y col (mod) • 1)Proteínas LP >3g/dl • 2)LDH LP/Suero >0.6 • 3)LDH LP (67%) limite superior de lo normal para LDH plasmática 190 - 390 UI/l No hay test ideal que pueda distinguir entre ambos tipos de derrame cuando los resultados son marginales y la clínica poco clara. Si cumple sólo por la LDH, se deben considerar neoplásico o paraneumónico. HAMM
  • 18. TRASUDADOS DE LIQUIDO PLEURAL Valores Absolutos LP/Plasma Proteínas < 3/dl < 0.5 LDH < 200 UI/L < 0.6 Glucosa >60 mg/dl 1,0 Recuentro Leucocitario < 1000 mm3 - Colesterol < 45 mg/dl
  • 19. Diagnósticos Etiológicos Neoplasias y Empiema Pus TB -BAAR frotis o cultivo -Adenosindesaminasa (ADA) >45 U/L -Lisozima LP/Plasma >1,2 - excluye el empiema -Interferón gamma >3,7 UI/ml Infección fúngica Tinción + hidróxido de potasio ó cultivo Pleuritis del lupus eritematoso Células LE Quilotórax Triglicéridos altos o presencia de quilomicrones Urinotórax Creatinina LP/Plasma >1 Rotura esofágica Amilasa elevada en liquido pleural y pH 6.0 Neoplasia o Infarto Pulmonar Hemático (no traumático) DP Malignos ↑Amilasa (excepcionalmente) ↑Le ↑Lin Leuc
  • 20. Diagnósticos Etiológicos según Color del LP BLANCO Quilo, Colesterol o Linfoma NEGRO Aspergilosis VERDE - AMARILLENTO Pleuritis Reumatoide Diagnósticos Etiológicos según Olor del LP Putrido Empiema anaerobio Amoniaco Urinotorax
  • 21. • Indicación • Derrames exudativo no diagnosticado (↑linfocitos) • Diagnostico • Neoplasias (60%) • TB (75%) • Contraindicaciones • DP pequeños o tabicados • Pctes no colaboradores • Anticoagulación • Diátesis hemorrágica Exploración Pleura • 5-10% Desaparecen - Causa evidente • TCGV: biopsia (>85%) • Muestras mayor tamaño – Tejido Pulmonar
  • 22. • Insuf. Biventricular + HTVenosa • Bilaterales (Derecho*) • Rx: Congestión Vascular y Cardiomegalia • IC Crónica: PT >3g/dl • Toracosentecis: Fiebre – Unilateral – Dolor – Hipoxemia Inexplicada • 5 – 10%  Cirrosis  L.Ascitico (defectos diagrag ó cond linf) 70%Rigth (Trazador Radiactivo) • Sx Nefrótico (20%Pctes)  Hipoalbuminemia  Bilateral – mejora • Urinotórax: Ipsilateral, Infrecuente  Obstrucción – Olor Orina • Dialisis Peritoneal – Atelectasias
  • 23. • DERRAME PARANEUMÓNICO* No complicados Complicados PMN Moderada >100.000/mm3 Glucosa Sérico - 40g/dl pH + 7,3 - 7,2 LDH < 500 U/L > 1000 U/L • Purulento Drenaje (toracostomía)  Fiebre 48 – 72h (DI – AI- DxI) • TCGV • Estreptoquinasa Intrapleural (Riesgo Qx) • EMPIEMA: Fístula Broncopleural – BroncoPleuroCutanea • Fúngicas: Coccidioidomicosis  Pleuritis por Hipersenbilidad • Drenaje abierto • Decorticación • Reconstrucción
  • 24.
  • 25. • Abscesos Subdiafragmáticos  Hepatopatias ó Perforaciones Gastricas Signos y Sintomas • Fiebre • Disnea • Hemidiafragma elevado + Entablillamiento Ipsilateral • Pancreatitis y Pseudoquistes • Izquierdos o Bilaterales • Amilasa↑ - Sangre • Mejoran • Rotura Esofágica • Endoscopía – Dilatación Esofágica – Cuerpo Extraño – Traumatismo – Sx Boerhaave • DISFAGIA • Rx: Enfisema + Neumotorax Izq Tx: • Antibióticos • Drenaje incoordinación neuromuscular cricofaringeo Tx • Qx • Nutrición parenteral • Drenaje mediastinico y pleural
  • 26. • Infección primaria: unilateral – hipersensibilidad • 1/3: recupera – sin Tx 2/3: TB activa 5años • Modalidad: Foco Subpleural (Mycob Tb) • Clínica: Neumonía Aguda (60%) • Fiebre – Tos no productiva (80%) – Dolor torácico subagudo o crónico (75%) • Rx: Pequeños (96%) – 1/3 Enfermedad Parenquimatosa • Mantoux (+): 70% (6-8s) • No BAAR Frotis  Elisa 90% • Biopsia Pleural Percutanea(+): 50 – 80% • Cultivos(+): 30 – 70% Proteínas >4g/dl Leucocitos (95%linfocitos) 5000/mm3 PMN ↑Primeros dias Glucosa ↓20mg/dl pH 7,00 – 7,30 (X↑7,40) Adenosina desaminasa ↑40ug/l Lisozima LP/Plasma >1,2 • Fiebre Tx: 2s (6-8s) • Coricoides corto plazo • Drenaje Qx • Decorticación
  • 27. • 5% AR Pleuritis Clínica (50%afectación-autopsias) • Varones – 5años Inicio (20años antes) + Unilateral(Izq) + Nodulos Reumatoideos • Clinica: (A) Dolor Pleuritico – Disnea – NOFIEBRE(lupus) – TOS • Persistencia: Meses-Años (espontaneos) • Complicación: Fibrosis Atrapamiento Pulmonar Tx (carácter crónico y recidivante) • Antiinflamatorios • Corticoides (prednisona eficaz administración intrapleural) • Decorticación  mala respuesta al drenaje • NO toracocentesis evacuadoras frecuentes (empiema, fístula broncopleural) Glucosa Bajo 30mg/dl pH Bajo <7,20 LDH Baja – Alta 700 UI/L Factor Reumatoide Alto >1:320 (↓paraneumonicos o malignos) ADA adenosina desaminasa más de 45 U/l -Histiocitos fusiformes (macrófagos elongados y deformados) -Células gigantes multinucleadas (macrófagos multinucleados) -Fondo necrótico granular (fondo sucio granular amorfo) TRIADA PR (50%)
  • 28. • LES  5% Dolor ó DP (inical) - 50%DuranteEvolución • Clínica: • Dolor (86%) Tos (64%) Disnea (50%) Roce Plerual (71%) • LP: • pH y Glucosas: normales – Presencia de Células LE • Relación anticuerpos antinucleares: ↑ 1:160 • Sarcoidosis • Granulomatosis de Wegener • Sx Sjogren • Adenopatía inmunoblástica Tx (espontaneo - infrecuente) • Corticoides (2semanas) Infrecuente s
  • 29. • Malignos: 60años • Ca Pulmon: invasión • Ca Mama: • Diseminación Metástasis Hepáticas • Invasión de vasos linfaticos de pared torácica • Ca Ovario y Gástrico: 5% • Lesión Primaria Desconocida 7% • Clínica: Asintomático, Tos, dolor y Disnea • Trasudados (5-10%) • Pronostico: MALO – Excep: Mama y Carcinoma C. Peq Pulm: Tx Temporal Tx • Instilación de Tetraciclina, Talco, o Medroxiprogesterona Via IP • Pleurectomía o abrasión pleural • Drenaje (tubo de torascotomía) Eritrocitos 30.000-50.000/ml C. Mononucleares >50% linfocitos pH <7,3 Glucosa < 60mg/dl Citología (+) 60% Biopsia (+) 70% Repertirse Toracocentecis
  • 30. • Escape de Linfa del CT (neoplasias mediastínicas 50%) • Cirugía Torácica 20% • Traumatismos 5% • Sx UÑAS AMARILLAS (hipoplasia o dilatación de los linfáticos) • Uñas amarillentas, LowGrow • Linfedema • Derrame Pleural • LP: lechosa, Triglicéridos: 110mg/dl • Complicaciones: Mal nutrición e Inmunodepresión (grasa, proteínas y linfocitos) Tx • Drenaje Pleural • Hiperalimentación IV (reducir formación) • Reducir ingesta Grasa Oral y trigliceridos de cadena media • Traumas: ligadura de Conducto Torácico
  • 31. • Exposición AMIANTO (80-90%) • Clínica: Disnea, Tos, ↓Peso, Dolor • Tumores recubren el P. subyacente • DP: Masivo y Sanguinolento • LP: pH <7,30 • Citologia: (+) DD: Carcinoma Metastásico • Histología DD: Beningo (fibroma) • Pronostico: 8-12m Tx • Resección Quirúrgica • Quimioterapia
  • 32. Libros • Medicina Interna – Cecil - 23ed, Capitulo 100 • Medicina Interna - Harrison - 18ed, Capitulo 144 • La Clínica y Laboratorio – Balcells - 20ed, Capitulo 11 • Semiología Médica – Argente – Síndrome Pleurales Revistas Médicas • http://www.revclinesp.es/en/derrame-pleural-paciente-con- artritis/articulo/13083069/ • http://www.sccalp.org/boletin/46_supl1/BolPediatr2006_46_su pl1_113-118.pdf • http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034- 75231998000200006 • http://www.circulomedicorosario.org/Upload/Directos/Revista/0 96886Brance%20et%20al.pdf